9.9 C: replikativ cyklus af influensa a

læringsmål

  • kontrast rollerne for hæmagglutinin og neuraminidase gennem de store stadier af den replikative cyklus af influensa a-virus

a følger den typiske livscyklus for de fleste virus. Infektion og replikation er en multi-trins proces:

  • Binding til og ind i cellen
  • levering af genomet til et sted, hvor det kan producere nye kopier af virale proteiner og RNA
  • samling af disse komponenter i nye virale partikler
  • afslutning af værtscellen

overfladerne af epitelceller, typisk i næse, hals og lunger hos pattedyr og fuglens tarme (trin 1 i infektionsfigur ). Efter at hæmagglutinin er spaltet af en protease, importerer cellen virussen ved endocytose.

billede
figur: Influens replikationscyklus: værtsinvasion og replikationscyklus for en influensvirus. Trin 1: Bindingstrin 2: indgangstrin 3: kompleks dannelse og transkription Trin 4: Oversættelsestrin 5: Sekretionstrin 6: monteringstrin 7: frigivelse

de intracellulære detaljer udarbejdes stadig. Det er kendt, at virioner konvergerer til mikrotubuli-organiseringscentret, interagerer med sure endosomer og til sidst indtaster målendosomerne til genomfrigivelse. En gang inde i cellen forårsager de sure forhold i endosomet to begivenheder:

  1. hæmagglutininproteinet smelter den virale konvolut med vakuolens membran.
  2. m2-ionkanalen tillader protoner at bevæge sig gennem den virale konvolut og forsure kernen i virussen, hvilket får kernen til at samles og frigive det virale RNA og kerneproteiner.

de virale RNA (vRNA) molekyler, tilbehørsproteiner og RNA-afhængig RNA-polymerase frigives derefter i cytoplasmaet (trin 2 i figur). Disse kerneproteiner og vRNA danner et kompleks, der transporteres ind i cellekernen, hvor den RNA-afhængige RNA-polymerase begynder at transkribere komplementær positiv sense vRNA (trin 3a og B i figur).

vRNA går enten ind i cytoplasmaet og oversættes (Trin 4) eller forbliver i kernen. Nyligt syntetiserede virale proteiner udskilles enten gennem Golgi-apparatet på celleoverfladen (i tilfælde af neuraminidase og hæmagglutinin, trin 5b) eller transporteres tilbage i kernen for at binde vRNA og danne nye virale genompartikler (trin 5a).

andre virale proteiner har flere handlinger i værtscellen—herunder nedbrydning af cellulært mRNA og anvendelse af de frigivne nukleotider til vrna-syntese og hæmmer også translation af værtscelle-mRNA ‘ er.

negative sense vrna ‘ er, der danner genomerne af fremtidige vira, RNA-afhængig RNA-polymerase og andre virale proteiner, samles i en virion. Hæmagglutinin og neuraminidase molekyler klynge ind i en bule i cellemembranen. Vrna og virale kerneproteiner forlader kernen og går ind i dette membranfremspring (Trin 6). Den modne virus knopper ud fra cellen i en kugle af værtsphospholipidmembranen og erhverver hæmagglutinin og neuraminidase med denne membrancoat (Trin 7). Som før klæber viraerne sig til cellen gennem hæmagglutinin; de modne vira løsnes, når deres neuraminidase har spaltet sialinsyrerester fra værtscellen. Lægemidler, der hæmmer neuraminidase, såsom oseltamivir, forhindrer derfor frigivelse af nye infektiøse vira og stopper viral replikation. Efter frigivelsen af nye influensa-vira dør værtscellen.

nøglepunkter

  • en komponent af den virale frakke, hæmagglutinin, binder til overfladen af målceller. Efter binding smelter virussen sammen og importeres ved endocytose.
  • når vRNA er frigivet i cytoplasmaet, transporteres det ind i kernen, hvor det transskriberes. De resulterende vrna ‘ er transporteres derefter ind i cytoplasmaet, og der fremstilles nye virale partikler.
  • endosomets sure miljø nedbryder vironfrakken og frigiver vRNA. Det sure miljø fremmer også frigivelsen af vRNA til proteiner, der er bundet til det.
  • når nye virale partikler er lavet i værtscellen og knopper af, dør værtscellen.

nøgleudtryk

  • neuraminidase: et antigent ferment, der findes på overfladerne af vira, der katalyserer hydrolysen af terminale acylneuraminiske rester fra oligosaccharider, glycoproteiner og glycolipider.
  • hemagglutinin: et antigent glycoprotein, der forårsager agglutination af røde blodlegemer.
  • sialic: af eller vedrørende sialinsyre eller derivater deraf.

licenser og tilskrivninger

CC licenseret indhold, delt tidligere

  • kuration og Revision. Leveret af: Boundless.com.licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike

CC licenseret indhold, specifik ATTRIBUTION

  • Animal virology. Leveret af: . Placeret på: en.Wikipedia.org/wiki/Animal_virology. licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • RNA-virus. Leveret af: . Placeret på: en.Wikipedia.org/wiki/RNA_virus%23Single-stranded_RNA_viruses_and_RNA_Sense. licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • RNA-afhængig RNA-polymerase. Leveret af: . Placeret på: en.Wikipedia.org/wiki/RNA-dependent_RNA_polymerase. licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • Dyrevirologi. Leveret af: . Placeret på: en.Wikipedia.org/wiki/Animal_virology. licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • Sars-virus. Leveret af: . Placeret på: en.Wikipedia.org/wiki/Sars_virus. licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • RNA-virus. Leveret af: . Placeret på: en.- Ja.org/Viki / RNA_virus%23single-stranded_RNA_viruses_and_RNA_Sense. Licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • Dyrevirologi. Leveret af: . Placeret på: en.Wikipedia.org/wiki/Animal_virology. licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • RNA-afhængig RNA-polymerase. Leveret af: . Placeret på: en.Wikipedia.org/wiki/RNA-dep…RNA-polymerase. licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • SARS. Leveret af: . Placeret på: en.Wikipedia.org/wiki/SARS. licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • Rabid hund. Leveret af: . Placeret på: commons.wikimedia.org/wiki/File:Rabid_dog.jpg. Licens: Public Domain: Ingen kendt ophavsret
  • Hemagglutinin. Leveret af: . Placeret på: en.Wikipedia.org/wiki/Hemagglutinin_ licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • hæmagglutinin. Leveret af: . Placeret på: en.Wikipedia.org/wiki/Hemagglutinin_ licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • endosom. Leveret af: . Placeret på: en.wiktionary.org/wiki/endosome. licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • glycoprotein. Leveret af: . Placeret på: en.wiktionary.org/wiki/glycoprotein. licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • sialic. Leveret af: . Placeret på: en.wiktionary.org/wiki/sialic. licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • Rabid hund. Leveret af: . Placeret på: commons.wikimedia.org/wiki/File:Rabid_dog.jpg. License: Public Domain: Ingen kendt Copyright
  • Flu und legende color c. Placeret på: commons.wikimedia.org/wiki/File:Flu_und_legende_color_c.jpg. Licens: Public Domain: Ingen kendt ophavsret
  • indflydelse. Leveret af: . Placeret på: en.Wikipedia.org/wiki/Influenza%23Replication. licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • hemagglutinin. Leveret af: . Placeret på: en.wiktionary.org/wiki/hemagglutinin. licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • sialic. Leveret af: . Placeret på: en.wiktionary.org/wiki/sialic. licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • neuraminidase. Leveret af: . Placeret på: en.wiktionary.org/wiki/neuraminidase. licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike
  • Rabid hund. Leveret af: . Placeret på: commons.wikimedia.org/wiki/File:Rabid_dog.jpg. License: Public Domain: Ingen kendt Copyright
  • Flu und legende color c. Placeret på: commons.wikimedia.org/wiki/File:Flu_und_legende_color_c.jpg. Licens: Public Domain: Ingen kendt ophavsret
  • virusreplikation stor. Leveret af: . Placeret på: commons.wikimedia.org/wiki/File:Virus_Replication_large.svg. licens: CC BY-SA: Attribution-ShareAlike



+