rollen af den heksosamin biosyntetiske vej i diabetisk nefropati. Den biosyntetiske vej er blevet antaget at være involveret i udviklingen af insulinresistens og diabetiske vaskulære komplikationer. Især blev det påvist, at hyperglykæmi-induceret produktion af transformerende vækstfaktor-Karr (TGF-karr1), et prosclerotisk cytokin kausalt involveret i udviklingen af diabetisk nefropati. Flere linjer af beviser tyder på, at TGF-lars1 induktion medieres af geksosaminvejen. I dyrkede mesangiale celler inducerer høje glukoseniveauer TGF-kurr1-produktion. Denne virkning elimineres ved inhibering af glutamin: fructose-6-phosphat-amidotransferase (GFAT), det hastighedsbegrænsende middel af denne vej. Desuden øgede stabil overekspression af GFAT niveauer af TGF-kurr1-protein, mRNA og promotoraktivitet. For så vidt som stimulering eller hæmning af GFAT øget eller nedsat høj glukosestimuleret aktivitet af proteinkinase C (PKC), synes de observerede virkninger at være transduceret af PKC. I lignende eksperimenter blev involvering af geksosaminvejen i hyperglykæmi-induceret produktion af cytokiner (TGF-Kurt og basisk fibroblastvækstfaktor ) demonstreret i vaskulære glatte muskelceller. Disse undersøgelser afslørede også en hurtig stigning i GFAT-aktivitet ved behandling med midler,der forhøjede niveauer af cyklisk adenosin 3′, 5′ monophosphat (cAMP), hvilket indikerer, at GFAT-aktivitet er tæt reguleret af cAMP-afhængig phosphorylering. Ved anvendelse af immunhistokemi og in situ-hybridisering blev der fundet høj ekspression af GFAT i humane adipocytter, skeletmuskulatur, vaskulære glatte muskelceller og renale rørformede epitelceller, hvorimod glomerulære celler forblev i det væsentlige ufarvede. Imidlertid forekom signifikant farvning i glomerulære celler hos patienter med diabetisk nefropati. Nuværende data indikerer, at strømmen gennem geksosaminvejen, reguleret af GFAT, kan være kausalt involveret i udviklingen af diabetisk vaskulær sygdom, især diabetisk nefropati.
