MADRID, 20 februar. (EUROPA PRESS)-
en gruppe forskere i Danmark, der forsøger at tage et skridt fremad i kampen mod antibiotikaresistens, har fundet ud af, at en kombination af to almindelige antibiotika kan eliminere det multidrugresistente ‘E. coli’, der forårsager urinvejsinfektioner.
denne kombinationsbehandling kan blive en effektiv foranstaltning mod antibiotikaresistens. I dag erhverver mange sygdomsfremkaldende bakterier resistensgener, hvilket gør antibiotikabehandling ineffektiv. Især et gen, M-15, som koder for en udvidet spektrum beta-lactamase (EBL) kan producere resistens i ‘E. coli’, som forårsager urinvejsinfektioner.
forskerholdet på DTU har ifølge publicerede ‘Nature Communications’ vist, at en cocktail af to almindelige antibiotika, mecillinam og cefotaksim, kan lave disse ‘E. specifik multidrugresistent coli ‘(udvidet spektrum beta-lactamase, ESBL) bliver følsom over for behandling igen.
udviklingen af resistens over for mecillinam eller cefotaksim fører til samtidig følsomhed over for det andet lægemiddel, et fænomen kaldet sikkerhedsfølsomhed. Ctks-m-15 genet er bredt fordelt over hele verden og begrænser lægernes evne til effektivt at behandle urinvejsinfektioner.
” vi er nødt til at tage forholdsregler for at undgå modstand, fordi denne mutation meget sandsynligt vil forekomme på et tidspunkt. Ved at give både mecillinam og cefotaksim på samme tid fungerer mutationen CTK-M-15 som en omskifter, og bakterierne bliver følsomme over for behandlingen igen,” siger førsteforfatter Carola Rosenkilde, ph.d.-studerende ved Novo Nordisk Fondens Center for Bio-bæredygtighed (DTU Biosustain) på DTU.
en anden fordel ved at bruge mecillinam og cefotaksim som kombinationsmedicin er, at begge lægemidler kan gives oralt, såsom piller. Derfor kunne læger bruge disse to lægemidler, der allerede er godkendt til behandling af multidrugresistente ‘E. coli’ infektioner (EBLS).
anslået 50 procent af kvinderne rapporterer at have haft urinvejsinfektion på et eller andet tidspunkt i deres liv, ifølge Verdenssundhedsorganisationen (hvem). Derfor kan dette nye fund være meget relevant i behandlingen af denne infektion. Derudover er nye antibiotika ret sjældne på markedet, hvilket tvinger læger til at finde nye anvendelser til eksisterende lægemidler.
kontakten fungerer kun med denne specifikke stamme af ‘ESBL E. coli’. Derfor er det afgørende at kende profilen af de sygdomsfremkaldende bakterier for at vælge den rigtige kombinationsstrategi. “Dette kunne gøre det muligt at sekvensere patientprøver i klinikken og tilpasse antibiotikabehandling efter mutationslandskabet i testen,” tilføjede Professor Morten Sommer fra DTU Biosustain.
i denne nye undersøgelse brugte forskere adaptiv laboratorieudvikling kombineret med en tilfældig mutagenesemetode til at finde ‘E. coli’ mutanter resistente over for mecillinam og cefotaksim. Ved hjælp af denne metode kunne de efterligne den naturlige evolutionære proces i laboratoriet. Holdet undersøgte beta-lactamase-genet CTKS-M-15, som er meget overførbart i naturen og derfor har en høj risiko for spredning blandt sygdomsfremkaldende bakterier.
resultaterne viste, at bakterierne, der var blevet resistente over for mecillinam, nu var følsomme over for cefotaksi. Samtidig var bakterier, der var blevet resistente over for cefotaksime, nu følsomme over for mecillin.
resultaterne er interessante, fordi det viser, at bakterier simpelthen ikke kan overleve begge stoffer. Derudover viser det samme gen med en enkelt mutation denne ændringsfunktion. Normalt “finder du flere mutationer i flere resistensgener, der styrer forskellige mekanismer,” tilføjede Carola Rosenkilde.
derfor vil denne proof-of-concept-metode give andre mulighed for at studere andre resistensgener for at finde nye kombinationer af lægemidler med sikkerhedsfølsomhed.
op
