korrelation af histopatologiske/cytologiske Opfølgningsresultater med Vaginal ASC-US og ASC-H Papanicolaou Test og HPV testresultater

abstrakt

nuværende American Society of Colposcopy and Cervical Pathology anbefalinger om human papillomavirus (HPV) triage og yderligere analyse af håndtering af atypiske pladeceller er relevant for cervikale Papanicolaou (Pap) test. Der er begrænsede data om HPV-påvisning i prøver fra vaginal væskebaseret cytologi (LBC). Formålet med denne undersøgelse var at bestemme, om supplerende højrisiko (HR)-HPV-test er nyttig til sygdomsrisikovurdering hos kvinder med vaginale atypiske pladeceller af ubestemt betydning (ASC-US) og atypiske pladeceller, kan ikke udelukke HSIL (ASC-H) Pap-resultater. Vi identificerede 1.125 ASC-US og 36 ASC-H vaginal Pap resultater med HR-HPV test. Af tilfældene var 244 (21,7%) ASC-US og 21 (58%) ASC-H HR-HPV+. Blandt ASC-US HR-HPV + tilfælde, 47.8% havde en pladeformet intraepitelial læsion (SIL) sammenlignet med 4,7% af HR-HPV– tilfælde. Blandt ASC – h HR-HPV + tilfælde havde 75% (12/16) SIL sammenlignet med 31% (4/13) i HR-HPV– tilfælde. Vores resultater indikerer, at HPV triage test er en rimelig og omkostningseffektiv tilgang for kvinder med ASC-US vaginal Pap resultater og også en nyttig mulighed for kvinder med ASC-H vaginal Pap resultater.

Vaginal cytologi udføres overvejende som en screeningstest hos kvinder, der gennemgik hysterektomi på grund af neoplasi i nedre kønsorganer eller i en lille procentdel, der har en nuværende læsion i vaginal slimhinden.1,2 når en hysterektomi udføres på grund af en diagnose af høj kvalitet cervikal intraepitelial neoplasi, er op til 7,4% af patienterne rapporteret at have efterfølgende vaginal intraepitelial neoplasi (VAIN); selvom risikoen er lille, er kvinder, hvis hysterektomier blev udført for godartet sygdom, også teoretisk set i en vis risiko for forgæves over tid.3,4 i litteraturen er det næsten enstemmigt konkluderet, at vaginal Papanicolaou (Pap) screening for kønscancer efter hysterektomi for godartede årsager ikke er omkostningseffektiv.5-8 forskellige sundhedsorganisationer, såsom American College of Obstetricians and Gynecologists, US Preventive Screening Task Force og American Cancer Society anbefaler også at udføre rutinemæssig vaginal Pap-test på kvinder, der har haft hysterektomier for godartede tilstande.2,9,10 til dato har få undersøgelser analyseret prøver fra vaginal væskebaseret cytologi (LBC) og forekomsten af højrisiko humant papillomavirus (HR-HPV) i unormale prøver fra vaginal cytologi.11,12 desuden er der i øjeblikket ingen specifikke retningslinjer for behandling af patienter med unormale vaginale Pap-testresultater og ingen specifikke anbefalinger til supplerende HR-HPV DNA-test på vaginale cytologiske prøver. Klinikere synes generelt at vedtage offentliggjorte retningslinjer og anbefalinger til cervikale Pap-tests.

atypiske pladeceller (ASC) er et tvetydigt udtryk, der er dårligt reproducerbart. I Bethesda-systemet (TBS) 2001,13 ASC er kategoriseret i ASC af ubestemt oprindelse (ASC-US) og ASC, kan ikke udelukke high grade lesion (ASC-H). ASC-US er den mest almindeligt diagnosticerede unormale pladecellelæsion i Pap-cytologi.14 på grund af det enorme antal tilfælde kommer et stort volumen, næsten 40% af højkvalitets cervikale læsioner, fra denne kategori.15 American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) konsensus retningslinjer for triage kvinder med ASC-US cervical Pap resultater med “refleks” HR-HPV test for yderligere colposcopy og HPV triage har signifikant reduceret antallet af kvinder, der gennemgår colposcopy fra denne kategori af læsioner.16,17 for ASC-H blev øjeblikkelig kolposkopi anbefalet, uanset patientens alder, baseret på asccp-retningslinjerne. Imidlertid er alle disse anbefalinger og litteraturen relevante for de cervikale Pap-tests. Derfor har vi i denne unikke undersøgelse analyseret følgende: (1) HR-HPV-prævalens i ASC-US og ASC-H vaginal Pap-test; (2) opfølgningsresultater, histologiske og cytologiske, til ASC-US og ASC-H vaginale Pap-test; og (3) korrelation af HR-HPV-testresultater med opfølgende fund.

materialer og metoder

en retrospektiv computerbaseret søgning blev udført fra Copath (Cerner, Kansas City, MO) laboratorieinformationssystemdatabase for Magee-kvinders Hospital ved University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA, i en mere end 4-årig periode fra 1.juli 2005 til 30. juli 2009. Alle vaginale Pap-tests rapporteret som unormale (ifølge TBS 2001) med samtidig tilgængelige supplerende HR-HPV DNA-testresultater blev hentet.13

alle vaginale Pap-tests blev fremstillet ved hjælp af ThinPrep-teknologi. ThinPrep Pap test (TPPT; Hologic, Marlborough, MA) blev fremstillet i henhold til producentens specifikationer fra PreservCyt (Hologic) prøver ved hjælp af en automatiseret processor (Hologic) og farvning blev udført på en Sakura Tissue Tek automatiseret slide stainer (Sakura Finetek USA, Torrance, CA) ifølge EN US Food and Drug administration (FDA)-godkendt producentens protokol. Placeringsstyret computerassisteret screening af TPPT-dias blev udført ved hjælp af ThinPrep Imaging System (Hologic).18 alle tilfælde fortolket af cytoteknologer som unormale eller viser reaktive eller reparative ændringer blev henvist til en patolog til gennemgang.

supplerende HR-HPV DNA-test blev bestilt af klinikere i henhold til flere bestillingsmuligheder som følger: refleks HPV-test efter ASC Pap-testresultater, HPV-cotesting med Pap-test for kvinder 30 år eller ældre eller cotesting uanset alder eller Pap-testresultater. Hvis HR-HPV-DNA blev påvist i negative Pap-tests, blev Pap – testglassene rutinemæssigt manuelt genscreenet af screeningscytoteknologen, henvist til yderligere manuel omscreening af en kvalitetssikringscytoteknolog og gennemgået af en patolog.

HR-HPV DNA-detektion blev udført ved hjælp af det kommercielt tilgængelige FDA-godkendte Hybrid Capture II (HC2) System (Chiagen, Venlo, Holland), som tester for HPV-typer med høj risiko og mellemrisiko 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, og 68.19 tilfælde blev kategoriseret som HC2 + eller HC2– baseret på en tærskel på 1 pg/mL HPV DNA.

opfølgningsdata, som omfattede vaginal biopsi eller Pap-test, for alle patienter med ASC-US og ASC-H vaginal Pap-testresultater blev indsamlet. Den tid, der var gået mellem udstrygning og biopsi eller opfølgende Pap-testprocedure, blev noteret. Hos patienter med mere end 1 biopsi eller Pap-test blev den mest alvorlige histologiske eller cytologiske (nævnt i teksten som forgæves/pladeformet intraepitelial læsion ) diagnose registreret. Hysterektomi-poster for alle patienter blev hentet, og patienter, der havde hysterektomi-poster i vores system eller gentagne vaginale udstrygninger uden transformationssone og fravær af cervikale udstrygninger efter indekset vaginal udstrygning blev inkluderet i denne undersøgelse. Patienter med gentagne vaginale udstrygninger med en fortolkning af ASC-US eller ASC-H i de respektive studiepopulationer blev kun betragtet som en enkelt studiesag. HR-HPV-resultater blev vurderet i denne undersøgelsespopulation. HR-HPV og opfølgningsresultater blev også analyseret i 2 aldersgrupper: 54 år eller yngre og 55 år eller ældre.

statistisk analyse

statistisk analyse blev udført ved hjælp af den nøjagtige test for små prøver ved hjælp af SAS 9.1-systemet (SAS Institute, Cary, NC). P værdier mindre end .05 blev betragtet som statistisk signifikante.

resultater

i undersøgelsesperioden på 49 måneder blev i alt 2.892 tilfælde med vaginal TPPT og supplerende HR-HPV DNA-testresultater identificeret. Af disse tilfælde er 1.320 Pap-test (45.6%) blev fortolket som pladecelleanormaliteter (inklusive 1.125 ASC-US, 36 ASC-H, 148 lavgradig pladeformet intraepitelial læsion , 11 højkvalitets pladeformede intraepiteliale læsionstilfælde i henhold til TBS 2001 klassificering13). Et positivt HR-HPV DNA-resultat blev opnået i i alt 387 (29,3%) tilfælde, hvilket omfattede 244 (21,7%) ASC-US og 21 (58%) ASC-H tilfælde. Gennemsnitsalderen for alle kvinder var 56,7 år (interval, 17-91 år), og for ASC-US og ASC-H Pap-testresultater var gennemsnitsalderen henholdsvis 56,5 år (interval, 17-91 år) og 58,9 år (interval, 22-87 år).

ASC-US resultater

vi fandt 1.125 tilfælde, der blev rapporteret som ASC-US, med HR-HPV DNA påvist i 244 tilfælde (21,7%). I alt 373 tilfælde (138 timer-HPV+ og 235 timer-HPV–), hvor 71 havde mindst 1 vaginal biopsi og 302 havde mindst 1 opfølgende Pap-test (Ingen biopsi) procedure blev inkluderet i denne undersøgelse. Samlet set for HPV+-tilfælde var opfølgningsresultater tilgængelige for 56,6% (138/244). De resterende tilfælde blev udelukket af følgende grunde: (1) ingen hysterektomi-procedure kunne dokumenteres, (2) ingen histopatologisk-cytologisk opfølgning tilgængelig, (3) tilfælde helt tabt for opfølgning og (4) gentagne tilfælde.

blandt de 373 kvinder gennemgik 194 hysterektomi på vores hospital, 111 for cervikale/endometriale dysplastiske eller neoplastiske læsioner og 83 for godartede årsager. De øvrige 179 patienter gennemgik hysterektomi på en ekstern institution. Der blev forsøgt at korrelere de tilgængelige hysterektomi-poster (af 194 patienter) med HR-HPV-testresultatet fra indekset ASC-US vaginal Pap-prøver tabel 1. HR-HPV blev påvist i 11 (58%) af 19, 34 (41%) af 83, 6 (35%) af 17 og 15 (20%) af 75 tilfælde, hvor hysterektomi-prøver afslørede dysplastiske læsioner i livmoderhalsen (cervikal intraepitelial neoplasi 1, 2, 3 og adenocarcinom in situ ), godartede læsioner, cervikal carcinom (planocarcinom/adenocarcinom) og henholdsvis endometrie -, ovarie-eller blære-neoplasmer. Hos 17 (47%) af 36 patienter, hvor hysterektomi afslørede en HPV-associeret læsion (CIN, AIS, cervical carcinoma), blev HR-HPV+ ASC-US vist i opfølgningsprøven vaginal Pap sammenlignet med 49 (31.0%) af 158 patienter med ikke-HPV–associerede læsioner (endometrial, ovarie, blære neoplasma eller godartede læsioner). Forskellen var imidlertid ikke statistisk signifikant på grund af det lille antal tilfælde (P = .064). Hysterektomi blev udført 3 til 324 måneder (gennemsnit, 47,7 måneder) før indekset vaginal Pap test.

gennemsnitsalderen for denne ASC-US-studiepopulation var 56,5 år, der spænder fra 30 til 92 år. Opfølgningsperioden var 0,5 til 94 måneder med en median på 15 måneder.

blandt kvinder med ASC-US Pap testresultater og HR-HPV+ fund, 5.1% havde en opfølgende diagnose af HSIL / VAIN 2/3 sammenlignet med 0,4% med HR-HPV– resultater (P = .004). I 42,8% af HR-HPV+ og 4,3% af HR-HPV– tilfælde var der en efterfølgende lsil/VAIN 1-diagnose (P < .0001). Samlet set blev 66 (47,8%) af 138 HR-HPV+ ASC-US-tilfælde og 11 (4,7%) af 235 HR– HPV-ASC-US-tilfælde efterfølgende diagnosticeret med en hvilken som helst grad af vaginal dysplasi tabel 2. Der var 1 patient i HR-HPV-gruppen med en histologisk diagnose af VAIN 3. Patienten var en 85-årig kvinde, der havde en hysterektomi på en anden institution. HR-HPV-test var gentagne gange negativ i hendes vaginale cytologiprøver.

tabel 1

hysterektomi og HR-HPV* optegnelser for ASC – Amerikanske tilfælde

hysterektomi og HR-HPV* optegnelser for ASC-Amerikanske tilfælde

tabel 1

hysterektomi og HR-HPV* optegnelser for ASC – Amerikanske tilfælde

hysterektomi og HR-HPV* optegnelser for ASC-Amerikanske tilfælde

når tilfældene blev adskilt i 2 aldersgrupper (< 55 og 55 år), var der ingen statistisk signifikant forskel i HR-HPV-forekomst eller nogen grad af SIL-påvisning i HR-HPV + og HR-HPV-grupper tabel 3. Opfølgningsintervallet fra et ASC-US vaginal Pap-testresultat til HSIL/VAIN 2/3-påvisning varierede fra 0,5 til 37 måneder med en median på 2 måneder. Opfølgningsintervallet fra et ASC-US vaginal Pap-testresultat til en lsil/VAIN 1-diagnose varierede fra 0,5 til 42 måneder med en median på 3 måneder.

følsomheden og specificiteten af HR-HPV DNA-detektion i ASC-US vaginal Pap-test til efterfølgende påvisning af højkvalitets vaginal dysplasi, HSIL/VAIN 2/3, var henholdsvis 87,5% og 64,1% med en positiv forudsigelsesværdi (PPV) på 5,1%. Den negative prædiktive værdi (NPV) af et negativt HR-HPV DNA-testresultat til påvisning af HSIL/VAIN 2/3 var 99,6%. Samlet set var følsomheden, specificiteten, PPV og NPV af HR-HPV DNA-detektion i ASC-US vaginal Pap-test for en hvilken som helst grad af SIL henholdsvis 85,7%, 75,7%, 47,8% og 95,3%.

tabel 2

histopatologiske og Cytopatologiske Opfølgningsresultater hos kvinder med ASC – US vaginale Papanicolaou-test med Positive og Negative HR-HPV-testresultater*

histopatologiske og Cytopatologiske Opfølgningsresultater hos kvinder med ASC - US vaginale Papanicolaou-test med Positive og Negative HR-HPV-testresultater*

tabel 2

histopatologiske og Cytopatologiske Opfølgningsresultater hos kvinder med ASC – US vaginale Papanicolaou-test med Positive og Negative HR-HPV-testresultater*

histopatologiske og Cytopatologiske Opfølgningsresultater hos kvinder med ASC - US Vaginal Papanicolaou-test med Positive og Negative HR-HPV-testresultater*

tabel 3

sammenligning af Opfølgningsresultater hos kvinder 55 år eller ældre og yngre end 55 år med vaginale ASC Papanicolaou-test*

sammenligning af Opfølgningsresultater hos kvinder 55 år eller ældre og yngre end 55 år med vaginale ASC Papanicolaou-Tests*

tabel 3

sammenligning af opfølgningen Resultater hos kvinder 55 år eller ældre og yngre end 55 år med Vaginal ASC Papanicolaou test*

sammenligning af Opfølgningsresultater hos kvinder 55 år eller ældre og yngre end 55 år med vaginale ASC Papanicolaou-Tests*

ASC – h resultater

vi fandt 36 tilfælde rapporteret som ASC-H med HR-HPV DNA påvist i 21 (58%). I alt 29 tilfælde (16 timer-HPV+; 13 timer-HPV–), hvor 22 havde mindst 1 vaginal biopsiprocedure og 7 havde mindst 1 opfølgende Pap-test (Ingen biopsi) procedure blev inkluderet i denne undersøgelse. Resten af tilfældene blev udelukket af følgende årsager: (1) ingen hysterektomi-procedure kunne dokumenteres; (2) ingen histopatologisk/cytologisk opfølgning tilgængelig. Gennemsnitsalderen for denne ASC – h-studiepopulation var 58,9 år (interval, 22-87 år). Opfølgningsperioden var 0,5 til 94 måneder med en median på 15 måneder.

blandt alle ASC-h– tilfælde havde kun 2 (1 med HPV+ og 1 med HPV-testresultater ) opfølgningsresultater af VAIN 2/3 på en histopatologisk vævsbiopsiprøve. I alt 11 (69%) af 16 HR-HPV+ og 3 (23%) af 13 HR-HPV– tilfælde havde efterfølgende lsil/VAIN 1-diagnoser ved opfølgning (P < .0144). Samlet set blev 12 (75%) af 16 HR-HPV+ ASC-h-tilfælde og 4 (31%) af 13 HR– HPV-ASC-h-tilfælde efterfølgende diagnosticeret med en hvilken som helst grad af vaginal dysplasi Tabel 4.

da sagerne blev adskilt i 2 aldersgrupper (< 55 og 55 år med kronisk nyresvigt), var der ingen statistisk signifikant forskel i HR-HPV-positiv rate (P = .319). På grund af det lille antal tilfælde af ASC-H med opfølgningsresultater blev høj-og lavgradige læsioner kombineret til sammenligning. De ældre patienter viste sig at have signifikant færre dysplastiske læsioner ved opfølgning sammenlignet med de yngre patienter (P = .035; tabel 3). Resultatet kan skyldes atrofiske celler efterligner højkvalitetsceller hos ældre kvinder, hvilket delvis kan forklare resultaterne. Opfølgningsintervallet fra ASC-H vaginal Pap-testresultat til HSIL/VAIN 2/3-påvisning varierede fra 7 til 11 måneder (gennemsnit, 9 måneder).

samlet set var følsomheden, specificiteten, PPV og NPV af HR-HPV DNA-detektion i ASC-H vaginale Pap-test for enhver grad af SIL henholdsvis 75%, 69,2%, 75% og 69,2%. Der var 1 tilfælde af høj grad af dysplasi i hver af HR-HPV+ og HR-HPV-kategorierne, hvilket udelukker meningsfuld statistisk beregning. Patienten i HR-HPV-gruppen, som viste sig at have en høj grad læsion på opfølgning histopatologisk biopsi, var en 77-årig kvinde, der havde en hysterektomi næsten 4 år før indekset Pap test af ASC-H på grund af forgæves 3 og blev gentagne gange fundet at være HPV -.

Tabel 4

histopatologiske og Cytopatologiske Opfølgningsresultater hos kvinder med ASC-H vaginale Papanicolaou-resultater med Positive og Negative HR-HPV-testresultater*

histopatologisk og Cytopatologisk Opfølgningsresultater hos kvinder med ASC-H Vaginal Papanicolaou resultater med Positive og Negative HR-HPV testresultater*

Tabel 4

histopatologiske og Cytopatologiske Opfølgningsresultater hos kvinder med ASC-H vaginale Papanicolaou-resultater med positiv og negativ HR-HPV-Test Resultater*

histopatologisk og Cytopatologisk Opfølgningsresultater hos kvinder med ASC-H Vaginal Papanicolaou resultater med Positive og Negative HR-HPV testresultater*

Diskussion

Vaginal Pap-test opnås overvejende fra en unik population inklusive hovedsageligt ældre kvinder, der har gennemgået hysterektomi på grund af godartede eller neoplastiske læsioner i den nedre kønsorgan. Der er begrænsede data om HR-HPV-test i unormale vaginale LBC-prøver. I denne undersøgelse analyserede vi forekomsten af HPV hos kvinder med ASC-US og ASC-H i vaginale Pap-tests og korrelationen med histologiske og cytologiske opfølgningsresultater.

vi fandt en HR-HPV-forekomst på 21,7% i vores ASC-US vaginal Pap-test studiepopulation. En undersøgelse, der fokuserede på vaginale ASC-US-udstrygninger, rapporterede en HPV-forekomst på 22,8%, hvilket svarer til vores fund.11 Vi fandt en SIL-sats på 47,8% med 42,8% LSIL/VAIN 1 og HSIL/VAIN 2/3 af 5,1% i tilfælde af HR-HPV+ ASC-US vaginal Pap resultater. Den anden undersøgelse rapporterede en SIL-sats på 41.9% hos kvinder med HPV+ ASC-US Pap-resultater, hvilket også ligner vores fund.11 i deres undersøgelse var der 1 tilfælde af HSIL (<0,7%) i HR-HPV+ – gruppen. Forskellen i påvisning af HSIL/VAIN 2/3 i opfølgningsresultaterne kan skyldes det meget højere antal tilfælde i vores undersøgelse (373 sammenlignet med 103 med HPV og tilgængelige opfølgningsresultater). En anden forskel kan være, at vores undersøgelsespopulation muligvis har inkluderet flere tilfælde med underliggende neoplastiske tilstande i hysterektomi-prøverne; dog blev detaljer om hysterektomi ikke indsamlet i den anden undersøgelse.

en undersøgelse fra vores egen institution udført på HR-HPV+ cervikale Pap-tests fortolket som ASC-US viste CIN 2/3 og CIN 1 satser som henholdsvis 5,1% og 43,6% ved opfølgningsanalyse.20 En anden undersøgelse af tilfælde med ASC-h cervikale Pap-resultater og positive HPV-testresultater viste CIN 2/3 og CIN 1-satser på henholdsvis 32,7% og 29,2%. Begge disse undersøgelser omfattede patienter i alle aldre.21 fortolkning af Pap-cytologi (cervikal/vaginal) hos ældre patienter er generelt udfordrende på grund af atrofi, aldersrelateret atypi og hormonterapirelaterede ændringer.22-27 sammenlignet med yngre kvinder er der også dokumenteret lavere HR-HPV og en lav PPV af et unormalt cytologisk testresultat.28-32 gennemsnitsalderen for kvinder repræsenteret i denne undersøgelse var næsten 57 år. På grund af de ovennævnte grunde sammenlignede vi vores resultater med andre undersøgelser af ASC-US og ASC-H i cervikale udstrygninger fra ældre eller postmenopausale kvinder (for det meste >50 år).

en af vores tidligere undersøgelser med fokus på cervikale Pap-resultater fra kvinder over 50 år rapporterede en HR-HPV-forekomst på 14,3% hos kvinder med ASC-US og 38,9% hos kvinder med ASC-H.33 forskellen i HR-HPV-forekomsten i cervikale prøver fra kvinder ældre end 50 år vs fra nuværende vaginale prøver (begge studiepopulationer fra vores egen institution) var statistisk signifikant (P < .001 for ASC-US; P = .033 for ASC-H). Kvinder med HPV + ASC-US cervikal Pap resultater viste sig at have satser på SIL på 41,5%, LSIL på 38,3% og HSIL på 2.1% i opfølgningsresultaterne, 33 Alle lidt lavere end for de tilsvarende ældre kvinder med vaginal Pap-test i denne undersøgelse, hvilket kunne forklares som et flertal af de vaginale Pap-test blev udført som en screeningstest hos kvinder med en historie med neoplastiske læsioner i kønsorganerne.

i en anden undersøgelse af ASC-US hos kvinder ældre end 50 år (som også omfattede få vaginale prøver) blev HR-HPV-forekomsten rapporteret at være 13,8% med en sil-hastighed på 49,2% (LSIL, 41,3%; HSIL, 7,9%).34 forekomsten af SIL og HSIL er lidt højere end vores fund, skønt deres HPV-forekomst (13,8%) var meget lavere end i den nuværende undersøgelse af vaginale Pap-testresultater (21,7%). Den lavere HPV-forekomst kan skyldes ovennævnte årsag. Forskelle i HSIL, selvom de er små, kan skyldes geografisk forskellige populationer, forskellige kriterier for kategorisering af sagerne som ASC-US eller atrofi-relaterede ændringer, der efterligner læsioner af høj kvalitet.

en højere HPV-forekomst i vores undersøgelse af vaginale Pap-testresultater med en gennemsnitlig patientalder på 57 år kan også forklares; det er interessant, at nogle få undersøgelser har rapporteret, at HPV-forekomsten har en anden spurt efter 65 år.35-37 efterforskere forklarede, at det kunne skyldes kohorteffekt, immun senescens eller ny eksponering.36 “Nedkaldelse” af den sande læsion (tilskriver den atrofi-relaterede ændringer) i denne kategori førte også til en stigning i HPV+ – tilfældene i den samlede pulje af unormale tilfælde.

før introduktionen af HPV-test rapporterede nogle få undersøgelser forekomsten af SIL i ASC-US hos ældre eller postmenopausale kvinder. En undersøgelse, der analyserede cervikale udstrygninger af præmenopausale, perimenopausale og postmenopausale kvinder med en ASC-US-fortolkning og de efterfølgende cytologiske og histologiske opfølgningsresultater fandt en PPV på 30% for SIL uden høj grad læsion hos postmenopausale kvinder med ASC-US.32 Saminathan et al22 og Rader et al30 fandt PPV ‘ er for sil af ASC-US hos ældre kvinder på henholdsvis 33% og 22%; Flynn og Rimm26 og Kaminsky et al29 rapporterede SIL i 12,8% og 4.3% med HSIL i henholdsvis 4,8% og 1,7% af tilfældene i deres studier af ASC-US hos ældre kvinder (>50 år). Vi observerede meget højere sil-satser ved opfølgning, fordi størstedelen af patienterne havde en historie med neoplastiske læsioner, og vores patienter blev triageret ved HPV-test.

så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse af analysen af HR-HPV DNA-testresultater i vaginale LBC-prøver hos kvinder med ASC-H Pap-testresultater og opfølgningsresultater. HR-HPV + – frekvensen var 58,3% hos kvinder med ASC-h vaginale Pap-resultater, højere end 49.6% hos alle kvinder i alle aldre med ASC-H cervikale Pap-resultater og 38,9% hos ældre kvinder med ASC-H cervikale Pap-resultater.21,33 opfølgende sil-og VAIN-læsioner blev påvist hos 75% af kvinderne med ASC-h vaginale Pap-resultater og HR-HPV+ – resultater med 68,8% af LSIL og kun 6,3% af HSIL-tilfælde. Til sammenligning rapporterede undersøgelsen af ASC-H i cervikale Pap-tests fra vores institution 40% SIL med 25% LSIL og 15% HSIL i HR-HPV+ ASC-H Pap-resultater hos kvinder ældre end 50 år.21 en anden undersøgelse af ASC-H hos ældre kvinder (>55 år) rapporterede en HPV-forekomst på 36% med opfølgning SIL på 100%, LSIL på 44.4% og HSIL på 55,5% hos HPV+ patienter.38 Dette viser en højere HPV-forekomst, men lavere HSIL/VAIN 2/3 i opfølgning i den nuværende population sammenlignet med modstykke cervikale tests hos patienter i næsten samme alder. En højere HR-HPV-forekomst kunne forklares som allerede diskuteret, at vaginale Pap-test opnås fra en iboende højrisikopopulation. En lavgradig læsion opgraderet til ASC-H i Pap-test på grund af atrofi-relaterede ændringer og en indflydelse af en historie med en neoplastisk læsion kan være årsagerne til overvejende lavgradige læsioner i ASC-H-gruppen af den nuværende undersøgelsespopulation.

bemærk, at ASC-H i en ældre population i tidligere undersøgelser af cervikale Pap-tests havde en signifikant lavere PPV for højkvalitets pladeformede læsioner sammenlignet med en yngre population. Dette fund antyder, at ældre kvinder med en fortolkning af ASC-h har mindre sandsynlighed for at udvikle eller have en underliggende HSIL. ASCCP-retningslinjerne fra 2006 anbefaler kolposkopi og livmoderhalsbiopsi til kvinder med en fortolkning af ASC-H i cervikale udstrygninger, og der blev ikke skelnet for ældre kvinder.16 vores data for ældre kvinder for vaginale prøver og cervikale prøver antyder imidlertid, at konservativ behandling kan være rimelig.21,33 for kvinder med ASC-H og negative HR-HPV testresultater observerede vi en forekomst af LSIL/VAIN 1 på 23,1% i opfølgningen. En mulig forklaring på dette fund ville være, at disse forgæves 1 læsioner har HPV-typer med lav risiko, der ikke påvises ved HC2-testen med høj risiko. I 1 undersøgelse udført på vaginale biopsiprøver testede 35% af VAIN 1 tilfælde positive for HPV-typer med lav risiko.39 En anden mulig forklaring ville være overfortolkning af ikke-neoplastisk mild vaginal pladeformet atypi som forgæves 1.

i vores undersøgelse var der 1 tilfælde af forgæves 2/3 i henholdsvis HR-HPV– ASC-US og ASC-H grupper. I en anden undersøgelse fandt Srodon et al40 1 tilfælde af en højkvalitets læsion i opfølgning i hver af deres ASC-US og ASC-H grupper, hvilket blev forklaret som muligvis på grund af tekniske faktorer eller tilstedeværelsen af en usædvanlig HPV-type, der ikke var dækket af analysen.

samlet set viser vores resultater, at HR-HPV triage test er en rimelig og omkostningseffektiv tilgang for kvinder med ASC-US vaginal Pap resultater og er en nyttig mulighed for kvinder med ASC-H vaginal Pap testresultater. Da antallet af sager i ASC-H-gruppen i denne undersøgelse var lille, kræves der yderligere undersøgelser med et større antal sager og muligvis et prospektivt design til en endelig forvaltningsplan for denne særlige gruppe.

CME / SAM

efter afslutningen af denne aktivitet vil du være i stand til at:

  • diskuter vigtigheden af forskellig behandling hos patienter med unormale vaginale Pap-test sammenlignet med behandling af patienter med unormale cervikale Pap-test.

  • sammenlign atypiske pladeceller af ubestemt betydning (ASC-US) og atypiske pladeceller, kan ikke udelukke læsion af høj kvalitet (ASC-H) og efterfølgende cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) 2/3 prævalens hos en ældre, postmenopausal hysterektomiseret population.

ASCP er akkrediteret af Akkrediteringsrådet for fortsat medicinsk uddannelse for at give fortsat medicinsk uddannelse til læger. ASCP udpeger denne journalbaserede CME-aktivitet i højst 1 AMA PRA kategori 1 Kreditkurs pr. Læger bør kun kræve kredit svarende til omfanget af deres deltagelse i aktiviteten. Denne aktivitet kvalificerer sig som et amerikansk Board of Pathology vedligeholdelse af Certificeringsdel II Selvvurderingsmodul.

forfatterne af denne artikel og planlægningsudvalgets medlemmer og personale har ingen relevante økonomiske forhold til kommercielle interesser at afsløre.

spørgsmål vises på S 493. Eksamen er placeret på www.ascp.org/ajcpcme.

Saslav
D

CD

Solomon
D

et al.

American Cancer Society retningslinje for tidlig påvisning af cervikal neoplasi og kræft

.

J Lav Genit Tract Dis

.

2003

;

7

:

67

86

.

ACOG Practice Bulletin No. 109: cervical cytology screening

.

Obstet Gynecol

.

2009

;

114

:

1409

1420

.

Schockaert
S

Poppe
W

Arbyn
M

et al.

forekomst af vaginal intraepitelial neoplasi efter hysterektomi for cervikal intraepitelial neoplasi: en retrospektiv undersøgelse

.

Am J Obstet Gynecol

.

2008

;

199

:

113.e1

113.e5

. doi:.

Ferris
GD

Messing
MJ

Crosby
JH

.

Vaginal intraepitelial neoplasi III påvist efter hysterektomi for godartede tilstande

.

J Fam Pract

.

1995

;

40

:

81

85

.

Pearce
KF

Haefner
HK

Sarwar
SF

et al.

Cytopathological findings on vaginal Papanicolaou smears after hysterectomy for benign gynecologic disease

.

N Engl J Med

.

1996

;

335

:

1559

1562

.

Noller
KL

.

Screening for vaginal kræft

.

N Engl J Med

.

1996

;

335

:

1599

1600

.

Farghaly
H

Bourgeois
D

Houser
PM

et al.

rutinemæssig vaginal Pap-test er ikke nyttig i kvinders status-post hysterektomi for godartet sygdom

.

Diagn Cytopathol

.

2006

;

34

:

640

643

.

Lænker
MD

Lieberman
RV

Abrahamse
PH

et al.

omkostningseffektivitet af pap smear screening for vaginal cancer efter total hysterektomi for godartet sygdom

.

J Lav Genit Tract Dis

.

2003

;

7

:

194

202

.

Vien
JJ

søde navn
om eftermiddagen

Jones
JM

.

langsigtet opfølgning af kvinder efter hysterektomi med en historie med præ-invasiv kræft i livmoderhalsen

.

Br J Obstet Gynaecol

.

1992

;

99

:

907

910

.

Smith
RA

Cokkinides
V

Eyre
HJ

.

American Cancer Society retningslinjer for tidlig påvisning af kræft, 2003

.

CA kræft J Clin

.

2003

;

53

:

27

43

.

Kendall
BS

CM

.

anvendelse af refleks højrisiko human papillomavirus test for atypiske pladeceller af ubestemt betydning fortolkninger på vaginale prøver

.

kræft

.

2009

;

117

:

27

31

.

Bansal
M

C

.

prævalens af højrisiko humant papillomavirus hos kvinder med unormal og normal vaginal ThinPrep Papanicolaou cytologi

.

J Lav Genit Tract Dis

.

2011

;

15

:

105

109

.

Solomon
D

Davey
D

Kurman
R

et al.

Bethesda-systemet fra 2001: terminologi til rapportering af resultater af cervikal cytologi

.

JAMA

.

2002

;

287

:

2114

2119

.

Schiffman
M

Solomon
D

.

resultater til dato fra ASCUS-LSIL Triage Study (ALTS)

.

Arch Pathol Lab Med

.

2003

;

127

:

946

949

.

Kinney
DK

Manos
MM

Hurley
LB

et al.

hvor er den høje grad af cervikal neoplasi? betydningen af minimalt unormale Papanicolaou diagnoser

.

Obstet Gynecol

.

1998

;

91

:

973

976

.

Vrig
TC

Jr

Massad
LS

Dunton
CJ

et al.

2006 konsensusretningslinjer for behandling af kvinder med cervikal intraepitelial neoplasi eller adenocarcinom in situ

.

Am J Obstet Gynecol

.

2007

;

197

:

340

345

.

Arbyn
M

Buntink
F

Van Ranst
M

et al.

virologisk versus cytologisk triage af kvinder med tvetydige Pap-udstrygninger: en metaanalyse af nøjagtigheden til påvisning af høj grad intraepitelial neoplasi

.

J Natl Kræft Inst

.

2004

;

96

:

280

293

.

Davey
E

d ‘ Assuncao
J

Irvig
L

et al.

nøjagtighed af læsning af væskebaseret cytologi dias ved hjælp af ThinPrep Imager sammenlignet med konventionel cytologi: prospektiv undersøgelse

.

BMJ

.

2007

;

335

:

31

. doi:.

Slot
PE

Lorints
AT

Scott
DR

et al.

sammenligning mellem prototype Hybrid Capture 3 og Hybrid Capture 2 humant papillomavirus DNA-assays til påvisning af høj kvalitet cervikal intraepitelial neoplasi og kræft

.

J Clin Microbiol

.

2003

;

41

:

4022

4030

.

Armah
H

Austin
RM

Dabbs
D

et al.

Opfølgningsresultater for kvinder med humant papillomavirus–positive og atypiske pladeceller med ubestemt signifikans screeningstestresultater i en stor kvinders hospitalspraksis

.

Arch Pathol Lab Med

.

2009

;

133

:

1426

1430

.

Bandyopadhyay
S

Austin
RM

Dabbs
D

et al.

supplerende humant papillomavirus DNA-test er en nyttig mulighed i nogle kliniske omgivelser til vurdering af sygdomsrisiko og triage hos kvinder med ASC-H Papanicolaou testresultater

.

Arch Pathol Lab Med

.

2008

;

132

:

1874

1881

.

Saminathan
T

Lahoti
C

Kannan
V

et al.

Postmenopausal squamous-cell atypias: a diagnostic challenge

.

Diagn Cytopathol

.

1994

;

11

:

226

230

.

Abati
A

Jaffurs
W

Wilder
AM

.

pladeformet atypi i den atrofiske cervikale vaginale udstrygning: et nyt kig på et gammelt problem

.

kræft

.

1998

;

84

:

218

225

.

Bulten
J

de vil
PC

Boonstra
H

et al.

Proliferation i” atypiske ” atrofiske Pap-udstrygninger

.

Gynecol Oncol

.

2000

;

79

:

225

229

.

Jovanovic
AS

McLachlin
CM

Shen
L

et al.

Postmenopausal squamous atypia: a spectrum including “pseudo-koilocytosis.”
Mod Pathol

.

1995

;

8

:

408

412

.

Flynn
K

Rimm
DL

.

diagnose af “ASCUS” hos kvinder over 50 år er mindre tilbøjelige til at være forbundet med dysplasi

.

Diagn Cytopathol

.

2001

;

24

:

132

136

.

Helle
A

Gelfand
MM

Franco
E

et al.

Human papillomavirusinfektion hos postmenopausale kvinder med og uden hormonbehandling

.

Obstet Gynecol

.

1997

;

90

:

7

11

.

Burk
RD

Kelly
P

Feldman
J

et al.

faldende prævalens af cervicovaginal human papillomavirusinfektion med alderen er uafhængig af andre risikofaktorer

.

Køn Transm Dis

.

1996

;

23

:

333

341

.

Kaminski
PF

Sorosky
JI

hjullås
JB

et al.

betydningen af atypisk cervikal cytologi i en ældre befolkning

.

Obstet Gynecol

.

1989

;

73

:

13

15

.

Rader
AE

Rose
PG

Rodrigues
M

et al.

atypiske pladeceller af ubestemt betydning hos kvinder over 55 år: sammenligning med den generelle befolkning og implikationer for ledelsen

.

Acta Cytol

.

1999

;

43

:

357

362

.

sav
GF

Grady
D

K
K

et al.

den positive forudsigelige værdi af cervikale udstrygninger hos tidligere screenede postmenopausale kvinder: hjerte-og østrogen/Progestin-Udskiftningsstudiet (HERS)

.

Ann Praktikant Med

.

2000

;

133

:

942

950

.

Keating
JT

Vang
HH

.

betydningen af en diagnose af atypiske pladeceller af ubestemt betydning for Papanicolaou-udstrygninger hos perimenopausale og postmenopausale kvinder

.

kræft

.

2001

;

93

:

100

105

.

C

s
S

Heider
A

et al.

Betydning af højrisiko humant papillomavirus DNA-detektion hos kvinder 50 år og ældre med pladecelle Papanicolaou test abnormaliteter

.

Arch Pathol Lab Med

.

2010

;

134

:

1130

1135

.

Rosario
D

CM

Bush
AC

et al.

betydningen af højrisiko human papillomavirusdetektion hos kvinder i alderen > eller = 50 år med atypiske pladeceller af ubestemt betydning cytologiske præparater

.

kræft

.

2007

;

111

:

487

490

.

Cusick
J

Beverley
E

Ho
L

et al.

HPV-test i primær screening af ældre kvinder

.

Br J Kræft

.

1999

;

81

:

554

558

.

Herrero
R

Hildesheim
A

Bratti
C

et al.

populationsbaseret undersøgelse af human papillomavirusinfektion og cervikal neoplasi i landdistrikterne Costa Rica

.

J Natl Kræft Inst

.

2000

;

92

:

464

474

.

Eltoum
IA

Chhieng
DC

Roberson
J

et al.

refleks human papillomavirusinfektionstest detekterer den samme andel af cervikal intraepitelial neoplasi grad 2-3 hos unge versus ældre kvinder

.

kræft

.

2005

;

105

:

194

198

.

Saad
RS

Dabbs
DJ

Kordunsky
L

et al.

klinisk betydning af cytologisk diagnose af atypiske pladeceller, kan ikke udelukke høj kvalitet hos perimenopausale og postmenopausale kvinder

.

Am J Clin Pathol

.

2006

;

126

:

381

388

.

Srodon
M

Stoler
MH

Baber
GB

et al.

fordelingen af HPV-typer med lav og høj risiko i vulvar og vaginal intraepitelial neoplasi (VIN og VaIN)

.

Am J Surg Pathol

.

2006

;

30

:

1513

1518

.

Srodon
M

Parry Dildol
H

Ronnett
BM

.

atypiske pladeceller, kan ikke udelukke højkvalitets pladeformet intraepitelial læsion: diagnostisk ydeevne, human papillomavirus-test og opfølgningsresultater

.

kræft

.

2006

;

108

:

32

38

.

forfatter noter

præsenteret i abstrakt form på det 99. årlige møde i USA og Canadian Academy of Pathology; 20. -26. marts 2010.



+