Melatoninmolekylet

for at se Melatoninmolekylet i 3D- – -> >i 3D med Jsmol

Melatonin, 5-metoksi-n-acetyltryptamin, er et hormon, der findes i alle levende væsener fra alger til mennesker, på niveauer, der varierer i en daglig cyklus.Melatonin har en kemisk formel på C13H16N2O2 og en molekylvægt på 232,278 g/mol. Det spiller en rolle i reguleringen af døgnrytmen for flere biologiske funktioner. Mange biologiske virkninger af melatonin produceres ved aktivering af melatoninreceptorer, mens andre skyldes dets rolle som et gennemgribende og ekstremt kraftigt ANTIOKSIDANT med en særlig rolle i beskyttelsen af nukleart og mitokondrielt DNA.. Produkter, der indeholder en eller begge af isoleret eller syntetiseret melatonin, har været tilgængelige som et sundhedstilskud i USA siden 1993 og mødtes med god forbrugernes accept og entusiasme. Men over-the-counter salg forbliver ulovligt i mange andre lande, herunder nogle medlemmer af Den Europæiske Union og USA. Posttjeneste lister melatonin blandt genstande, der er forbudt af Tyskland.

biosyntese

hos højere dyr og mennesker produceres melatonin af pinealocytter i pinealkirtlen (placeret i hjernen) og også af nethinden, linsen og GI-kanalen. Det syntetiseres naturligt fra aminosyren tryptophan (via syntese af serotonin) ved hjælp af 5-hydroksyindol-O-methyltransferase. Produktion af melatonin ved pinealkirtlen er under påvirkning af hypothalamusens suprachiasmatiske kerne (SCN), som modtager information fra nethinden om det daglige mønster af lys og mørke. Både SCN-rytmicitet og melatoninproduktion påvirkes af ikke-visuel lysinformation, der ikke rejser gennem synsnerven, men gennem den nyligt identificerede retinohypothalamiske kanal (RHT). Den lys / mørke information når SCN via en underpopulation af indre retinale ganglionceller, som er iboende lysfølsomme fotoreceptorceller, der adskiller sig fra dem, der er involveret i det visuelle system. 2% af retinale ganglionceller hos mennesker og udtrykker det ikke-visuelle fotopigment melanopsin. Melanopsins følsomhed passer til en vitamin A-baseret fotopigment med en maksimal følsomhed ved 484 nm (blåt lys). Denne fotoperiod cue medfører døgnrytmen, og den resulterende produktion af specifikke “mørke”- og “lys”-inducerede neurale og endokrine signaler regulerer adfærdsmæssige og fysiologiske døgnrytmer.Melatonin kan også produceres af en række perifere celler, såsom knoglemarvsceller, lymfocytter og epitelceller. Normalt er melatoninkoncentrationen i disse celler meget højere end den, der findes i blodet, men det ser ikke ud til at være reguleret af fotoperioden. Melatonin syntetiseres også af forskellige planter, såsom ris, og indtaget melatonin har vist sig at være i stand til at nå og binde til melatoninbindende steder i pattedyrs hjerner.

Distribution

Melatonin produceret i pinealkirtlen virker som et endokrin hormon, da det frigives i blodet. I modsætning hertil fungerer melatonin produceret af nethinden og mave-tarmkanalen (GI) som et parakrinhormon.

roller i dyreriget

mange dyr bruger variationen i varighed og mængde melatoninproduktion hver dag som et sæsonbestemt ur. Hos dyr og under visse forhold også hos mennesker påvirkes profilen af melatoninsyntese og sekretion af variabel natvarighed, der forekommer om sommeren sammenlignet med vinteren. Ændringen i sekretionsvarighed tjener således som et biologisk signal til organisering af daglængdeafhængige (fotoperiodiske) sæsonbetonede funktioner såsom reproduktion, adfærd, pelsvækst og camouflagefarvning hos sæsonbestemte dyr. Hos sæsonopdrættere, der ikke har lange drægtighedsperioder, og som parrer sig i længere dagslys, melatoninsignalet styrer sæsonvariationen i deres seksuelle fysiologi, og lignende fysiologiske virkninger kan induceres af eksogent melatonin hos dyr inklusive mynah fugle og hamstere. Melatonin kan undertrykke libido ved at hæmme sekretion af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) fra den forreste hypofyse, især hos pattedyr, der har en ynglesæson, når dagslyset er langt. Reproduktionen af langdagsopdrættere undertrykkes af melatonin, og reproduktionen af kortdagsopdrættere stimuleres af melatonin. I løbet af natten regulerer melatonin leptin, sænker niveauerne; se Leptin.Melatonin er også relateret til den mekanisme, hvormed nogle amfibier og krybdyr ændrer farven på deres hud.

roller hos mennesker

døgnrytme

hos mennesker produceres melatonin af pinealkirtlen, en kirtel på størrelse med en ærter, der ligger i midten af hjernen på den dorsale overflade af diencephalon. Melatoninsignalet er en del af systemet, der regulerer den cirkadiske cyklus ved kemisk at forårsage døsighed, men det er centralnervesystemet, der styrer den daglige cyklus i de fleste komponenter i paracrine og endokrine systemer snarere end melatoninsignalet (som det engang blev postuleret).
Lysafhængighed

produktion af melatonin ved pinealkirtlen hæmmes af lys og tillades af mørke. Af denne grund er melatonin blevet kaldt” mørkets hormon”, og dets begyndelse hver aften kaldes Dim-Light Melatonin Onset (DLMO). Sekretion af melatonin og dets niveau i blodet topper midt om natten og falder gradvist i løbet af anden halvdel af natten med normale variationer i timing i henhold til en persons kronotype.

indtil nyere historie blev mennesker i tempererede klimaer udsat for op til 18 timers mørke om vinteren. I den moderne verden reducerer kunstig belysning dette til typisk otte timer eller mindre om dagen hele året rundt. Selv lave lysniveauer hæmmer melatoninproduktionen til en vis grad, men overbelysning kan skabe betydelig reduktion i melatoninproduktionen. Da det primært er blåt lys, der undertrykker melatonin, kan iført briller, der blokerer blåt lys i timerne før sengetid, undgå melatonintab. Brug af blåblokerende beskyttelsesbriller de sidste timer før sengetid er også blevet rådgivet til personer, der har brug for at tilpasse sig en tidligere sengetid, da melatonin fremmer søvnighed.

reduceret melatoninproduktion er blevet foreslået som en sandsynlig faktor i de signifikant højere kræftfrekvenser hos natarbejdere, og effekten af moderne belysningspraksis på endogent melatonin er blevet foreslået som en medvirkende faktor til den større samlede forekomst af nogle kræftformer i den udviklede verden. Så utilstrækkelig som blodkoncentrationer kan være i stærkt oplyste miljøer, mener nogle forskere nu, at en persons natlige produktion af melatonin kan bringes yderligere i fare, hver gang han eller hun afbryder sin søvn og tænder et stærkt lys (hvilket tyder på, at brug af et mindre lyst natlys ville være sikrere). Andre antyder, at sådanne korte eksponeringer ikke skader.

Antioksidant

udover sin primære funktion som synkroniserer af det biologiske ur, kan melatonin udøve en kraftig antioksidant aktivitet. I mange lavere livsformer tjener det kun dette formål.. Melatonin er et stærkt antioksidant middel, der let kan krydse cellemembraner og blod-hjerne-barrieren. Melatonin er en direkte scavenger af OH, O2 liter’, og nej. I modsætning til andre antioksidanter gennemgår melatonin ikke Cykling, et molekyles evne til at gennemgå reduktion og iltning gentagne gange. Cycling kan tillade andre antioksidanter (såsom C-vitamin) at genvinde deres antioksidant egenskaber. Melatonin, på den anden side, når iltet, kan ikke reduceres til sin tidligere tilstand, fordi det danner flere stabile slutprodukter ved reaktion med frie radikaler. Derfor er det blevet omtalt som en terminal (eller suicidal) antioksidant. Nyere forskning viser, at den første metabolit af melatonin i melatoninantioksidantvejen kan være N(1)-acetyl-N(2)-formyl-5-metoksikynuramin eller AFMK snarere end det almindelige, udskillede 6-hydroksymelatoninsulfat. AFMK alene kan påvises i encellede organismer og metaser. Et enkelt afmk-molekyle kan neutralisere op til 10 ROS/RNS, da mange af produkterne fra reaktionen/derivaterne (inklusive melatonin) selv er antioksidanter osv. Denne evne til at absorbere frie radikaler strækker sig i det mindste til de kvaternære metabolitter af melatonin, en proces kaldet “The free radical scavenging cascade”. Dette gælder ikke for andre konventionelle antioksidanter.. I dyremodeller har melatonin vist sig at forhindre skader på DNA af nogle kræftfremkaldende stoffer, hvilket stopper mekanismen, hvormed de forårsager kræft. Det har også vist sig at være effektivt til beskyttelse mod hjerneskade forårsaget af ROS-frigivelse i eksperimentel hypoksisk hjerneskade. Melatonins antioksidantaktivitet kan reducere skader forårsaget af nogle typer Parkinsons sygdom, kan spille en rolle i forebyggelsen af hjertearytmi og kan øge levetiden; det har vist sig at øge den gennemsnitlige levetid for mus med 20% i nogle undersøgelser.

immunsystem

selvom det er klart, at melatonin interagerer med immunsystemet, er detaljerne i disse interaktioner uklare. Der har været få forsøg designet til at bedømme effektiviteten af melatonin i sygdomsbehandling. De fleste eksisterende data er baseret på små, ufuldstændige kliniske forsøg. Enhver positiv immunologisk virkning antages at skyldes melatonin, der virker på receptorer med høj affinitet (MT1 og MT2) udtrykt i immunkompetente celler. I prækliniske undersøgelser kan melatonin øge cytokinproduktionen. og ved at gøre dette modvirker erhvervede immundefekter. Nogle undersøgelser tyder også på, at melatonin kan være nyttigt at bekæmpe smitsomme sygdomme, herunder virale og bakterielle infektioner. Endogent melatonin i humane lymfocytter har været relateret til interleukin-2 (IL-2) produktion og til ekspression af IL-2-receptor dette antyder, at melatonin er involveret i den klonale ekspansion af antigenstimulerede humane T-lymfocytter. Når det tages sammen med calcium, er det en immunstimulatorog bruges som en adjuvans i nogle kliniske protokoller; omvendt kan den øgede immunsystemaktivitet forværre autoimmune lidelser. Hos patienter med reumatoid arthritis er melatoninproduktionen fundet øget sammenlignet med aldersmatchede sunde kontroller.

Dreaming

mange supplerende melatonin brugere har rapporteret en stigning i livlighed eller hyppigheden af drømme. Ekstremt høje doser melatonin (50 mg) øgede REM-søvntid og drømmeaktivitet dramatisk hos både narkoleptika og dem uden narkolepsi. Mange psykoaktive stoffer, såsom LSD og kokain, øger melatoninsyntesen. Det er blevet foreslået, at ikke-polære (lipidopløselige) indoliske hallucinogene lægemidler emulerer melatoninaktivitet i vækket tilstand, og at begge virker på de samme områder af hjernen.Det er blevet foreslået, at psykotrope lægemidler genoptages inden for videnskabelig undersøgelse og terapi. I så fald kan melatonin prioriteres til forskning inden for dette genopståendefelt inden for psykiatri.

autisme

personer med autismespektrumforstyrrelser har lavere end normale niveauer af melatonin. En undersøgelse fra 2008 viste, at upåvirkede forældre til personer med ASD også har lavere melatoninniveauer, og at underskuddene var forbundet med lav aktivitet af ASMT-genet, som koder for den sidste syntese af melatonin.

medicinske indikationer

Melatonin er blevet undersøgt til behandling af kræft, immunforstyrrelser, hjerte-kar-sygdomme, depression, sæsonbetinget affektiv lidelse (SAD), døgnrytme søvnforstyrrelser og seksuel dysfunktion. En undersøgelse foretaget af Alfred J. L. og andre forskere ved Oregon Health & Science University fandt, at det kan forbedre cirkadisk forkert justering og trist. Fra 2006 er det kendt at påvirke timingen af endogen melatoninproduktion under langvarig melatoninbehandling hos rotter. Grundforskning viser, at melatonin kan spille en væsentlig rolle i moduleringen af virkningerne af misbrugsstoffer som kokain.

behandling af døgnrytmeforstyrrelser

eksogent melatonin, som normalt tages oralt om eftermiddagen og/eller aftenen, er sammen med lysterapi ved opvågnen standardbehandling for forsinket søvnfasesyndrom og ikke-24-timers søvnvågningssyndrom. Se fase responskurve, PRC. Det ser ud til at have en vis brug mod andre døgnrytme søvnforstyrrelser, såsom jetlag og problemerne hos mennesker, der arbejder roterende eller natskift.

forebyggelse af iskæmisk skade

Melatonin har vist sig at reducere vævsskade hos rotter på grund af iskæmi i både hjernen og hjertet; dette er dog ikke testet hos mennesker.Melatoninreceptorer ser ud til at være vigtige i mekanismer til læring og hukommelse hos mus, og melatonin kan ændre elektrofysiologiske processer forbundet med hukommelse, såsom langvarig potentiering (LTP). Melatonin har vist sig at forhindre hyperphosphorylering af tau-proteinet hos rotter. Hyperphosphorylering af tau-protein kan resultere i dannelse af neurofibrillære sammenfiltringer, et patologisk træk, der ses ved sygdom. Melatonin kan således være effektivt til behandling af sygdommen. Disse samme neurofibrillære sammenfiltringer kan findes i hypothalamus hos patienter med allergi, der påvirker deres krops produktion af melatonin negativt. Disse patienter med denne specifikke lidelse viser ofte øget eftermiddag agitation, kaldet solnedgang, som i mange undersøgelser har vist sig at blive effektivt behandlet med melatonintilskud om aftenen.

ADHD

Attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) behandles almindeligvis med methylphenidat (f.eks. Forskning viser, at efter at melatonin er administreret til patienterne, reduceres den nødvendige tid til at falde i søvn betydeligt. Desuden viste virkningerne af melatonin efter tre måneder ingen ændring fra dens virkninger efter en uges brug.

Fertilitet

nyere forskning har konkluderet, at melatonintilskud hos perimenopausale kvinder producerer en meget signifikant forbedring af skjoldbruskkirtelfunktion og gonadotropinniveauer samt gendannelse af fertilitet og menstruation og forebyggelse af depression forbundet med overgangsalderen.

men samtidig advarer nogle ressourcer kvinder, der forsøger at blive gravid, ikke at tage et melatonintilskud.

hovedpine

flere kliniske undersøgelser viser, at tilskud med melatonin er en effektiv forebyggende behandling af migræne og klyngehovedpine.

Depression

Melatonin har vist sig at være effektiv til behandling af en form for depression, sæsonbetinget affektiv lidelse og overvejes for bipolære og andre lidelser, hvor døgnrytmen forstyrrelser er involveret.

andet

nogle undersøgelser har vist, at melatonin har potentiale til brug i behandlingen af forskellige former for kræft, HIV og andre virussygdomme; yderligere test er dog nødvendig for at bekræfte dette.

Melatonin er involveret i reguleringen af kropsvægt og kan være nyttigt til behandling af fedme (især når det kombineres med calcium).

histologisk set menes det også, at melatonin har nogle virkninger for seksuel vækst i højere organismer. (*Citeret fra Ross histologi og hans funktionelle histologi.)

brug som kosttilskud

den primære motivation for brugen af melatonin som supplement kan være som en naturlig hjælp til bedre søvn med andre tilfældige fordele for sundhed og velvære på grund af dets rolle som antioksidant og dets stimulering af immunsystemet og flere komponenter i det endokrine system.

undersøgelser fra Massachusetts Institute of Technology siger, at melatoninpiller, der sælges som kosttilskud, indeholder tre til ti gange den mængde, der er nødvendig for at producere det ønskelige fysiologiske natlige melatoninniveau i blodet til forbedring af søvn. Doser er designet til at hæve melatoninniveauet i flere timer for at forbedre søvnkvaliteten, men nogle undersøgelser tyder på, at mindre doser er lige så effektive til at forbedre søvnkvaliteten. Store doser melatonin kan endda være kontraproduktive: uhyggelig & al yder støtte til” ideen om, at for meget melatonin kan smitte over på det forkerte område af melatoninfasesponskurven ” (PRC). I deres undersøgelse var 0,5 mg melatonin effektivt, mens 20 mg ikke var det.

sikkerhed af tilskud

Melatonin er tilgængelig uden recept i de fleste tilfælde i USA og Canada, mens den kun er tilgængelig på recept eller slet ikke i nogle andre lande. Hormonet er tilgængeligt som orale kosttilskud (kapsler, tabletter eller væske) og transdermalt, “melatonin sleep patch”.Sælges som et kosttilskud i USA, ikke som et lægemiddel, ofte i helsekost og andre købmandsforretninger og nogle apoteker, food and Drug Administration (FDA) regler, der gælder for medicin i øjeblikket, gælder ikke for melatonin. Sikkerhed og virkning af melatoninprodukter kan ikke vurderes.På grund af bekymringer for overførsel af vira gennem melatonin afledt af animalske kilder melatonin afledt af ko eller får pinealkirtler bør ikke administreres.Melatonin er praktisk taget ikke-toksisk og udviser næsten ingen kortsigtede bivirkninger. Der er endnu ikke udført undersøgelser for at afgøre, om der er nogen langsigtede bivirkninger. Der er dog sagsrapporter om patienter, der har taget tilskuddet i årevis.Indtagelse af melatonintilskud kan forårsage nogle uønskede bivirkninger, især ved høje doser (~mere end 3 mg/dag): hormonfluktuationer, irritabilitet, øgede søvnforstyrrelser inklusive levende mareridt og nedsat blodgennemstrømning (se nedenfor).

eksogent melatonin påvirker normalt ikke den endogene melatoninprofil, men fremmer kun fasen af endogen melatoninproduktion i tide, hvis den tages på et passende tidspunkt på dagen.Hos personer med autoimmune lidelser er der bekymring for, at melatonintilskud kan forværre symptomerne på grund af stimulering af immunsystemet.Melatonin kan forårsage somnolens, og derfor skal der udvises forsigtighed ved kørsel, betjening af maskiner osv. Når det tages flere timer før sengetid i overensstemmelse med Faseresponskurven for melatonin hos mennesker, bør doseringen være så lille, at den ikke forårsager træthed/søvnighed.

personer, der oplever ortostatisk intolerance, en kardiovaskulær tilstand, der resulterer i nedsat blodtryk og blodgennemstrømning til hjernen, når en person står, kan opleve en forværring af symptomerne, når de tager melatonintilskud, foreslår en undersøgelse ved Penn State College of Medicine ‘ s Milton S. Hershey Medical Center. Melatonin kan forværre symptomerne ved at reducere nerveaktiviteten hos dem, der oplever tilstanden, fandt undersøgelsen.

1. Caniato R, Filippini R, Piovan A, Puricelli L, Borsarini A, Cappelletti E (2003). “Melatonin i planter.”. Biol 527: 593-7. PMID 15206778.
2. Altun A, Ugur-Altun B (2007). “Melatonin: terapeutisk og klinisk anvendelse”. Int. J. Clin. Pract. 61 (5): 835-45. doi: 10.1111 / j. 1742-1241.2006. 01191.PMID 17298593.
3. Boutin J, Audinot V, Færge G, Delagrange P (2005). “Molekylære værktøjer til at studere melatoninveje og-handlinger.”. Tendenser Pharmacol Sci 26 (8): 412-9. PMID 15992934.
4. Hardeland R (2005). “Antioksidativ beskyttelse af melatonin: mangfoldighed af mekanismer fra Radikal afgiftning til radikal undgåelse.”. Endokrine 27 (2): 119-30. PMID 16217125.
5. Reiter R, Acu Kristian a-Castroviejo D, tan d, Burkhardt s (2001). “Fri radikal-medieret molekylær skade. Mekanismer til beskyttende virkninger af melatonin i centralnervesystemet.”. Ann N Y Acad Sci 939: 200-15. PMID 11462772.
6. Ratburg, Courtney. Melatonin: myter og fakta. Vanderbilt University. Hentet den ].
7. Louis, Alan (1999). Melatonin og det biologiske ur. Jørgensen, s. 7. ISBN 0879837349.
8. Hammell, John (1997). KODEKS: INTERNATIONAL TRUSSEL MOD SUNDHEDSFRIHEDEN. Life Forlængelse Fundament. Hentet den 2007-11-02.
9. USPS. Land betingelser for Mailing Tyskland. Hentet den 2008-01-15.
10. Nayak, S. K., T. Jeglaog S. Panda. 2007. Rolle af en ny fotopigment, melanopsin, i adfærdsmæssig tilpasning til lys. Celle Mol Liv Sci 64:144.
11. Roberts, J. E. 2005. Opdatering om de positive virkninger af lys hos mennesker. Photochem Photobiol 81: 490.
12. Maestroni GJ. Det immunterapeutiske potentiale af melatonin. Ekspert Opin Investig Narkotika. 2001 Mar;10 (3): 467-76. Anmeldelse. PMID: 11227046
13. Conti A, Conconi S, Hertens E, Skvarlo-Sonta K, Markuska M, Maestroni JM. Relaterede artikler, Links beviser for melatonin syntese i mus og humane knoglemarvsceller. J Pineal Res. 2000 Maj;28 (4): 193-202. PMID: 10831154
14. Hattori A, Migitaka H, Iigo M, Itoh M, Yamamoto K, Ohtani-Kaneko R, Hara M, Susuki T, Reiter R (1995). “Identifikation af melatonin i planter og dets virkninger på plasma melatonin niveauer og binding til melatonin receptorer hos hvirveldyr.”. Biochem Mol Biol Int 35 (3): 627-34. PMID 7773197.
15. US T, Arslan A, Kurtuncu M, Imbesi M, Akhisaroglu M, Divedi Y, Pandey G, Manev H (2005). “Den regionale og cellulære ekspressionsprofil af melatoninreceptoren MT1 i det centrale dopaminerge system.”. Brain Res Mol Brain Res 136 (1 – 2): 45 – 53. PMID 15893586.
16. Lincoln G, Andersson H, Loudon A (2003). “Urgener i kalenderceller som grundlag for årlig tidtagning hos pattedyr en samlende hypotese.”. J Endocrinol 179 (1): 1-13. PMID 14529560
17. Arendt J, Skene DJ (2005). “Melatonin som kronobiotisk”. Sove Med Rev 9 (1): 25-39. doi: 10.1016 / j.smrv.2004.05.0021. PMID 15649736. Eksogent melatonin har akut søvnighedsinducerende og temperatursænkende virkninger under ‘biologisk dagtimerne’, og når det er passende tidsbestemt (det er mest effektivt omkring skumring og daggry), vil det flytte fasen af det menneskelige cirkadiske ur (søvn, endogent melatonin, kernekropstemperatur, cortisol) til tidligere (advance phase shift) eller senere (delay phase shift) gange
18. CM Chaturvedi. “Effekt af Melatonin på Adrenl og Gonad af den fælles Mynah Acridderes tristis”. 32 (6): 803 – 809. doi: 10.1071 / 9840803
19. Chen H (1981). “Spontan og melatonin-induceret testikelregression hos mandlige gyldne hamstere: øget følsomhed hos den gamle mand over for melatoninhæmning.”. Neuroendokrinologi 33 (1): 43-6. PMID 7254478.
20. Filadelfi A, Castrucci A (1996). “Sammenlignende aspekter af pineal / melatoninsystemet hos poikilotermiske hvirveldyr.”. J Pineal Res 20 (4): 175-86. PMID 8836950.
21. Sugden D, Davidson K, Hough K, Teh M (2004). “Melatonin, melatoninreceptorer og melanophorer: en bevægende historie.”. Pigmentcelle Res 17 (5): 454-60. PMID 15357831.
22. Richardson G (2005). “Det menneskelige cirkadiske system i normal og forstyrret søvn.”. J Clin Psychiatry 66 Suppl 9: 3-9; prøve 42-3. PMID 16336035.
23. Perreau-Lens S, Pavet P, Buijs R, Kalsbeek A (2004). “Det biologiske ur: livvagten for tidsmæssig homeostase.”. Chronobiol Int 21 (1): 1 – 25. PMID 15129821.
24. Brainard GC, Hanifin JP, Greeson JM, Byrne B, Glickman G, Gerner E, Rollag (15.August 2001). “Handlingsspektrum til melatoninregulering hos mennesker: bevis for en ny cirkadisk fotoreceptor.”. J Neurosci. 15;21 (16): 6405-12. PMID: 11487664
25. Kayumov L, Casper RF, Perelman B Chung SA, Sokalsky S, Shipiro (maj 2005). “Blokering af lys med lav bølgelængde forhindrer natlig melatoninundertrykkelse uden negativ indvirkning på ydeevnen under simuleret skiftarbejde.”. J Clin Endocrinol Metab. 90 (5): 2755-61. PMID: 15713707.
26. Schernhammer E, Rosner B, Laden F, Coldits G, Hankinson S (2004). “Epidemiologi af urinmelatonin hos kvinder og dets forhold til andre hormoner og natarbejde.”. Kræftepidemiolbiomarkører Prev 13 (62): 936-43. PMID 15184249.
27. Pauley S (2004). “Belysning til det menneskelige cirkadiske ur: nyere forskning viser, at belysning er blevet et folkesundhedsspørgsmål.”. Med Hypoteser 63 (4): 588-96. PMID 15325001
28. Harder B (Jan 2006). “Lyse lys, stor kræft: Melatonin-udtømt blod sporer tumorvækst.”. Videnskab Nyheder 169 (1): 8 -10. Hentet den 2006-07-21.
29. Dun-Sian Tan, Lucien C. Manchester, Maria P. Terron, Luis J. Flores, Russel J. Reiter (2007). “Et molekyle, mange derivater: en uendelig interaktion mellem melatonin og reaktive ilt-og nitrogenarter?”. Tidsskrift for Pinealforskning 42 (1): 28 -42. PMID 17198536.
30. Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, et al (1994). “Melatonin-en meget potent endogen radikal scavenger og elektrondonor: nye aspekter af iltning kemi af denne indol adgang in vitro”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 738: 419-20. PMID 7832450
31. Tan D, Manchester L, Reiter R, ni V, Karbovnik M, Calvo J (2000). “Melatonins betydning i antioksidativt forsvarssystem: reaktioner og produkter.”. Biol Signaler Recept 9 (3 -” 4): 137-59. PMID 10899700.
32. Karbovnik M, Reiter R, Cabrera J, Garcia J (2001). “Sammenligning af den beskyttende virkning af melatonin med andre antioksidanter i hamsternyremodellen af østradiolinduceret DNA-skade.”. Mutat Res 474 (1 -2): 87 -92. PMID 11239965.
33. Tancler F, Eskiocak S, Bayaran UN, Ekuklu G, Ayvas S, Vatansever U (2005). “Melatonins beskyttende rolle i eksperimentel hypoksisk hjerneskade”. Pediatr Int 47 (4): 434 ” 9. doi: 10.1111 / j. 1442-200h.2005.02085.PMID 16091083
34. Afdelingsdekan, John Morgenthaler, Steven Vilhelm Fovkes (1993). Smart Drugs II: Den næste Generation : Nye lægemidler og næringsstoffer til at forbedre din hukommelse og øge din intelligens (Smart Drug Series, V. 2). Smarte Publikationer. ISBN 0-9627418-7-6.
35. Anisimov V, Alimova I, Baturin D, Popovich I, Sabesjinski M, Rosenfeld S, Manton K, Semenchenko A, Yashin A (2003). “Dosisafhængig effekt af melatonin på levetid og spontan tumorincidens hos kvindelige SHR-mus.”. Eksp Gerontol 38 (4): 449-61. PMID 12670632.
36. Oaknin-Bendahan S, Anis Y, Nir I, Isapel N (1995). “Virkninger af langvarig administration af melatonin og en formodet antagonist på den aldrende rotte.”. Neuroreport 6 (5): 785-8. PMID 7605949.
37. Carrillo-Vico A, Guerrero J, Lardone P, Reiter R (2005). “En gennemgang af de mange handlinger af melatonin på immunsystemet.”. Endokrine 27 (2): 189 -200. PMID 16217132.
38. Arushanian E, Beier E (2002). “Immunotrope egenskaber af pineal melatonin”. Eksp Klin Farmakol 65 (5): 73 -80. PMID 12596522.
39. Carrillo-Vico A, Reiter RJ, Lardone PJ, et al (2006). “Melatonins modulerende rolle på immunresponsivitet”. Curr Opin Investig Narkotika 7 (5): 423-31. PMID 16729718.
40. Maestroni GJ (2001). “Det immunoterapeutiske potentiale af melatonin”. Ekspert Opin Investig narkotika 10 (3): 467 lot”76. doi: 10.1517 / 13543784.10.3.467. PMID 11227046.
41. Carrillo-Vico A, Lardone PJ, Fern Larsen-Santos Jm, et al (2005). “Humant lymfocytsyntetiseret melatonin er involveret i reguleringen af interleukin-2/interleukin-2-receptorsystemet”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (2): 992-1000. doi: 10.1210 / jc.2004-1429. PMID 15562014.
42. Cutolo M, Maestroni GJ (2005). “Melatonin-cytokinforbindelsen i reumatoid arthritis”. Ann. Rheum. Dis. 64 (8): 1109-11. doi: 10.1136 / ard.2005.038588. PMID 16014678.
43. Louis, Alan (1999). Melatonin og det biologiske ur. Mcgrave-Hill, s. 23. ISBN 0879837349.
44. Sessa, Ben (2005). “Kan psykedelika igen spille en rolle i psykiatrien?”. Den britiske Journal of Psychiatry: 457 -458. PMID 15928353.
45. Sessa, Ben (2005). “Endogene psykoaktive tryptaminer genovervejes: en angstdæmpende rolle for dimethyltryptamin.”. Med Hypoteser 5 (64): 930-7. PMID 15780487.
46. Melke J, Botros HG, kysk P et al. (2008). “Unormal melatoninsyntese i autismespektrumforstyrrelser”. Mol Psykiatri 13 (1): doi:10.1038 / sj.mp. 4002016. PMID 17505466.
47. Lusket A, Sæk R, Miller L, Hoban T (1987). “Antidepressive og cirkadiske faseforskydningseffekter af lys.”. Videnskab 235 (4786): 352-4. PMID 3798117.
48. Sankaran M, Subramanian P (2006). “Modulering af biokemiske døgnrytmer under langvarig melatoninbehandling hos rotter.”. Singapore Med J 47 (1): 42-7. PMID 16397720.
49. US T, Akhisaroglu M, Ahmed R, Manev H (2003). “Pinealkirtlen er kritisk for cirkadisk Periode1-ekspression i striatum og for cirkadisk kokainsensibilisering hos mus.”. Neuropsykofarmakologi 28 (12): 2117-23. PMID 12865893.
50. Lee Min, Kuan YH, Chen HY, Chen TY, Chen ST, Huang CC, Yang IP, Hsu YS, vi TS, Lee EJ. Intravenøs administration af melatonin reducerer den intracerebrale cellulære inflammatoriske respons efter forbigående fokal cerebral iskæmi hos rotter. J Pineal Res. 2007 April;42 (3): 297 -309. PMID 17349029
51. Domingues-Rodrigues A, Abreu-Gonsales P, Garcia-Gonsales MJ, Kaski JC, Reiter RJ, Jimenes-Sosa A. En unicenter, randomiseret, dobbeltblind, parallelgruppe, placebokontrolleret undersøgelse af Melatonin som et supplement hos patienter med akut myokardieinfarkt, der gennemgår primær angioplastik melatonintilskud i det akutte hjerteinfarkt behandlet med angioplastik (MARIA) forsøg: studiedesign og begrundelse. Contemp Clin Forsøg. 2006 oktober 17. PMID 17123867.
52. Larson J, Jessen R, USA, Arslan A, Kurtuncu M, Imbesi M, Manev H (2006). “Nedsat hippocampal langvarig potentiering i melatonin MT2 receptor-mangelfulde mus.”. Neurosci Lett 393 (1): 23-6. PMID 16203090.
53. J, J, J, J, J, J, J, J, J, J, J, J, J (2005). “Forebyggelse af isoproterenol-induceret tau-hyperphosphorylering af melatonin hos rotten.”. 57 (1): 7 -12. PMID 15719129.
54. Volicer L, Harper D, Manning B, Goldstein R, Satlin A (2001). “Solbadning og døgnrytme i sygdommen.”. Am J Psykiatri 158 (5): 704-11. PMID 11329390.
55. Tjon Pian Gi CV, broen JP, Starreveld JS, Versteegh FG (2003). “Melatonin til behandling af søvnforstyrrelser hos børn med opmærksomhedsunderskud / hyperaktivitetsforstyrrelse: en foreløbig åben undersøgelse.”. Eur J Pediatr. 162 (7): 554 – 555. PMID 12783318.
56. Bellipanni G, DI Marso F, Blasi F, di Marso a (2005). “Effekter af melatonin hos perimenopausale og menopausale kvinder: vores personlige oplevelse.”. Ann N Y Acad Sci 1057 (Dec): 393 -402. PMID 16399909.
57. “Melatonin”. About.com: Søvnforstyrrelser: 4.
58. Dodick D, Capobianco D (2001). “Behandling og håndtering af klyngehovedpine.”. Curr Smerte Hovedpine Rep 5 (1): 83-91. PMID 11252143.
59. Gagnier J (2001). “Det terapeutiske potentiale af melatonin i migræne og andre hovedpine typer.”. Altern Med Rev 6 (4): 383-9. PMID 11578254.
60. Bhattacharjee, Yudhijit (14.September 2007). “Er intern Timing nøglen til Mental sundhed?”(PDF). ScienceMag 317: 1488-90. AAAS. Hentet den 2008-02-18.
61. Maestroni G (1999). “Terapeutisk potentiale af melatonin i immundefekttilstande, virussygdomme og kræft.”. Biol 467: 217-26. PMID 10721059.
62. Barrenet J, Delagrange P, Martinus J (2004). “Fysiologiske og metaboliske funktioner af melatonin.”. J Physiol Biochem 60 (1): 61 -” 72. PMID 15352385.
63. Jdanova I, R, Regan M, Taylor J, Shi J, Leclair O (2001). “Melatonin behandling for aldersrelateret søvnløshed.”. J Clin Endocrinol Metab 86 (10): 4727 -30. PMID 11600532.
64. lusket AJ, Emens JS, Sæk RL, Hasler BP, Bernert RA (2002). “Lave, men ikke høje doser melatonin medførte en fritløbende blind person med en lang cirkadisk periode.”. Chronobiol Int. 19 (3): 649-58. PMID 12069043.
65. Melatonin Information fra Drugs.com.
66. Morera A, Henry M, De La Varga M (2001). “Sikkerhed ved brug af melatonin”. 29 (5): 334-7. PMID 11602091.
67. Penn State College of Medicine, Milton S. Hershey Medical Center (September 2003). “Undersøgelse Viser Melatonin Kosttilskud Kan Gøre Stående En Fare For Hjerte-Kar-Udfordret”. Pressemeddelelse. Hentet den 2006-07-21. (MS Ordformat)