O1.2. 2 langtidsvirkende beta2-agonister (LABA)
langtidsvirkende beta2-agonister forårsager langvarig bronkodilatation med en virkningsvarighed på 12 til 24 timer. Indacaterol er tilgængelig i Australien på PBS som en monokomponent LABA inhalator til behandling af KOL. Dette og andre Laba ‘ er (salmeterol, formoterol, vilanterol, olodaterol) fås også som KOMBINATIONSLAMA/LABA, ICS/LABA eller ICS/LABA/LAMA inhalatorer.
Indacaterol er en inhaleret LABA, der gives som en daglig vedligeholdelsesbehandling for KOL. Sammenlignet med placebo forbedrer indacaterol dyspnø, FEV1 og sundhedsrelateret livskvalitet og reducerer eksacerbationer (Geake 2015). Sammenlignet med beta2-agonister to gange dagligt (salmeterol og formoterol) førte indacaterol ikke til en klinisk signifikant forskel i FEV1, dyspnø eller livskvalitet (Geake 2015).
indacaterols bronchodilatorvirkninger er mindst lige så gode som tiotropium (Donohue 2010). En gang daglig behandling med indacaterol via Brisehaler (150 liter) eller tiotropiumbromid via HandiHaler (18 kg) hos patienter med svær KOL og en historie med eksacerbationer gav lige så effektive og klinisk relevante forbedringer i lungefunktion, sundhedsstatus og åndenød. Patienter, der fik indacaterol, havde en 29% højere årlig eksacerbationsrate versus patienter, der fik tiotropium (Decramer 2013).
sammenligning med lamaer: En metaanalyse af 16 randomiserede, dobbeltblindede kontrollerede forsøg, som omfattede 22.872 patienter med moderat til svær eller meget svær KOL med en behandlingsperiode fra 12 Til 52 uger, viste, at LAMAs var forbundet med en lavere risiko for akutte eksacerbationer (eller 0,84, 95% CI 0,74-0,90; P = 0,004) og lavere forekomst af bivirkninger (eller 0,92, 95% CI 0,86-0,98; P = 0,007) sammenlignet med LABAs (Chen 2017). Der var ingen signifikante forskelle mellem LAMAs og LABAs med hensyn til ændringer i lungefunktion, symptomscore, sundhedsstatus og alvorlige bivirkninger. LAMA kan være at foretrække frem for LABA hos patienter med stabil KOL, især hos patienter med risiko for hyppige eksacerbationer.
bivirkninger: en metaanalyse af 24 kliniske forsøg med inhalerede LABAs (salmeterol, formoterol, indacaterol, vilanterol, olodaterol, aformoterol) for KOL af enhver sværhedsgrad med mindst 3 måneders opfølgning (12.291 modtog en LABA og 7.784 modtog placebo) viste, at LABAs var forbundet med en lavere frekvens af dødelige kardiovaskulære hændelser sammenlignet med placebo (RR 0,65, 95% CI 0, 50 til 0, 86, p = 0, 002). Dette er i modstrid med resultaterne af en metaanalyse af 33 forsøg, der varede fra 3 dage til 1 år , hvor beta2-agonistbehandling signifikant øgede risikoen for en kardiovaskulær hændelse (relativ risiko, 2, 54; 95% CI 1, 59 til 4, 05) sammenlignet med placebo (Salpeter 2004). RR for sinus takykardi alene var 3,06 (95% CI 1,70 til 5,50), og for alle andre hændelser var den 1,66 (95% CI 0,76 til 3,6). Post hoc-analyse af det 3-årige TORCH-datasæt viste, at sandsynligheden for at have en kardiovaskulær bivirkning med 3 år var ens for placebo (24,2%), salmeterol (22.7%), fluticasonpropionat (24, 3%) og salmeterol-fluticasonpropionatkombination (20, 8%) (Calverley 2010). Hjertesikkerheden ved LABAs er mindre klar, når den anvendes uhensigtsmæssigt (f.eks. overdosering) eller hos patienter med KOL og væsentlig kardiovaskulær sygdom, forlænget KTC-interval eller polyfarmaci (Lahousse 2016).
