om Osteoprotegerin:
Osteoprotegerin også kendt som OPG, er et protein, der er kodet af TNFRSF11B genet hos mennesker. OPG er en cytokinreceptor og er også medlem af tumornekrosefaktorreceptor superfamilie, også kendt som TNF-familien.
OPG er kendt som et basisk glycoprotein, der består af 401 aminosyrerester og er arrangeret i 7 forskellige strukturelle domæner. Det kan findes som en 60-kDa monomer eller 120-kDa dimer, som er forbundet med disulfidbindinger.
OPG er en lokkemiddelreceptor, lavet til receptoraktivatoren af nuklear faktor kappa B ligand (også kendt som (RANKL). Ved at binde RANKL er OPG i stand til at forhindre RANGMEDIERET nuklear faktor kappa B i at aktivere, hvilket er en hurtigtvirkende transkriptionsfaktor, der er designet til immunrelaterede gener og også er en nøgleregulator for medfødt immunitet, celleoverlevelse og differentiering og betændelse.
OPG-niveauer påvirkes af spændingsafhængige calciumkanaler. OPG er i stand til at reducere dannelsen af osteoklaster ved at stoppe differentieringen af osteoklastprecursorer til osteoklaster. Det hjælper også med at regulere resorptionen af osteoklaster in vivo og in vitro. OPG-binding til RANKL via stomale og osteoblastceller blokerer RANKL-RANK-interaktionen mellem disse celler og osteoklastprecursorer.
hvordan simuleres osteoprotegerinproduktion? OPG-produktion stimuleres in vivo af østrogen, det kvindelige kønshormon, ud over osteoporose-medikamentet, strontiumranelat. Denosumab, et farmakologisk middel, der fungerer som osteoprotegerin som en lokkemiddelreceptor for osteoblast RANKL.
undersøgelser har vist, at rekombinant humant osteoprotegerin virker specifikt på knogler, hvilket øger knoglemineraltætheden ud over knoglevolumen. I 2001 testede en rumfærgeflyvning dens virkninger på mus i mikrogravitet og fandt ud af, at det OPG øgede resorptionen og opretholdt mineralisering. OPG er blevet anvendt på en eksperimentel måde til at reducere knogleresorption hos kvinder, der lider af postmenopausal osteoporose, såvel som hos patienter med lytiske knoglemetastaser.
Hvorfor er OPG klinisk signifikant? Det er blevet rapporteret, at når det kommer til hjertesygdomme og andre hjerte-kar-problemer, er der rapporteret om øgede niveauer af opg. Såvel som i placebo-effekt serumresponser hos patienter med irritabelt tarmsyndrom og også i alvorlige psykiske lidelser. Det er også blevet bemærket, at mutationer i TNFRSF11B er forbundet med slidgigt på en eller anden måde. Forskning har vist, at opg udtrykkes på mesenkymale stamceller, hvilket betyder, at de formidler deres understøttende virkning på osteoklastogenese.
for nylig er det blevet foreslået, at OPG kan være forbindelsen mellem knogler og hjerte-kar-sygdomme, såsom hjerteanfald og andre hjerteproblemer. Undersøgelser har antydet, at det er særlig tæt forbundet med en stigning i hjerte-kar-risiko hos patienter, der lider af diabetes eller insulinresistens.
undersøgelser har vist, at opg, produceret af osteoblaster, er en vigtig regulerende faktor i osteoklastudvikling og funktion. Hvad nylige videnskabelige fund viser, er, at OPG produceret af stromaceller eller osteoblaster er en vigtig regulator for osteoklastdifferentiering og funktion. Det viser også, at RANKL udtrykt af disse osteoblaster har evnen til at fungere som en membranassocieret form.