patologi af Uterus glatte muskel tumorer

genkendelse af sædvanlig glat muskel er normalt ligetil; det er kendetegnet ved interlacing bundter af ensartede spindlede celler med lange ovale kerner med stumpede ender og aftagende bipolære cytoplasmatiske processer. På grund af de fascikulære arrangementer forekommer kernerne små og runde, når de skæres i tværsnit, men lange og ovale, når de skæres i længderetningen (se følgende billede).

 normale fascikler af glat muskel. normale fascikler af glat muskel.

leiomyomer har lejlighedsvis små, men iøjnefaldende nukleoler og mild nuklear grænse uregelmæssighed. Lejlighedsvis har et leiomyom hamartomatøse komponenter såsom fedt, brusk og knogler; sådanne tumorer er navngivet i overensstemmelse med komponentfunktionerne (f.eks.

sjældent forekommer de glatte muskelceller basaloid og mindre fascikulære og ligner endometrial stroma, hvilket øger muligheden for en stromal knude eller, af mere klinisk betydning, endometrial stromal sarkom. I sådanne tilfælde omfatter histologiske spor, at neoplasma er glat muskel, fascikulær vækst og store kaliberkar. Differentiering ved immunhistokemi kan være nyttigt, men desværre er det ikke altid oplysende (se immunhistokemi). Vurdering af infiltrative grænser, der er karakteristiske for endometrial stromal sarkom, er nyttig.

selvom det er godartet, kan leiomyomata vokse til ekstremt store størrelser (20-30 cm). Definition betragtes som en malignitet, gælder dette ikke for tumorer, der forekommer i livmoderen. På grund af hormonelle påvirkninger kan leiomyomer være meget hypertrofiske og mitotisk aktive.

det er almindeligt, at infarkter opstår. Disse genkendes normalt let ved ardannelse langs periferien af infarkt (klassificeret som hyalinnekrose) (se billedet nedenfor). Derudover er den glatte muskel og kar i et infarkt nekrotisk.

 Hyaliniseret nekrose karakteriseret ved arformatio Hyaliniseret nekrose karakteriseret ved ardannelse.

efter et infarkt gennemgår leiomyomet undertiden hydropisk ændring. Den løsnede matrice bliver edematøs, hvilket giver et myksoid udseende til læsionen. En ledetråd til hydropisk ændring er tilstedeværelsen af store kar, der flyder i tomt rum, med glatte muskelceller skubbet til periferien. Reaktiv atypi og øgede mitoser ses ofte ved siden af et område med infarkt; derfor bør cytologisk atypi vurderes væk fra områder med nekrose eller infarkt.

Leiomyosarkomer er sjældne og er normalt lette at diagnosticere. Evaluering af følgende 3 funktioner er fortsat det mest pålidelige middel til vurdering af malignitet: mitotisk aktivitet, tumorcellenekrose og cytologisk atypi. I betragtning af vigtigheden af disse funktioner diskuteres hver nedenfor.

mitotisk aktivitet

i sig selv er det mitotiske indeks ikke en uafhængig forudsigelse for malignitet. Mitotisk aktive leiomyomer er godt undersøgt og rapporteret. Disse defineres som glatte muskeltumorer med op til 20 mitoser/10 højeffektfelter (HPF), men de er blottet for atypi og tumorcellenekrose. Selvom denne funktion alene ikke betegner malignitet, når andre bekymrende træk er til stede, bliver mitotisk aktivitet ekstremt vigtig i vurderingen af malignt potentiale.

for at måle det mitotiske indeks skal du finde det mest mitotiske aktive område af tumoren (men undgå områder, der støder op til hyaliniseret nekrose) og tælle 10 HPF (40 liter).

apoptotiske legemer, degenererende glatte muskelceller og infiltrerende lymfocytter kan undertiden simulere mitotiske figurer; derfor bør mitotiske tællinger kun omfatte endelige mitoser. Hvis der findes mere end en enkelt atypisk mitotisk figur, er årvågen vurdering berettiget; tumoren bør ikke kategoriseres kategorisk som godartet. Flere diagnoser kan overvejes, herunder atypisk glat muskel neoplasma, lav kvalitet glat muskel neoplasma og leiomyosarcoma.

cytologisk atypi

det tilstødende nonneoplastiske myometrium kan anvendes som en intern kontrol for patientens baseline glat muskel histologi. Leiomyomer har typisk kun lidt større celler og fokale uregelmæssigheder i kernemembranen. Cytologisk atypi vurderes ved bestemmelse af nuklear størrelse, undersøgelse af membrankonturer og evaluering af prominensen og antallet af nukleoler (se billedet nedenfor).

 Leiomyosarcoma demonstrerer markeret cytologisk atyp Leiomyosarcoma demonstrerer markeret cytologisk atypi.

det er velkendt, at i mangel af andre træk er fokal alvorlig cytologisk atypi normalt godartet (måske beslægtet med gammel forandring i andre tumorer, såsom schvanomer). Disse tumorer blev tidligere kaldt symplastiske leiomyomer og klassificeres nu som leiomyom med atypi (se følgende billede). Diffus alvorlig atypi er ikke et typisk træk ved godartede tumorer og bør evalueres med stor omhu. I sådanne tilfælde hjælper det mitotiske indeks med at klassificere tumoren.

 leiomyom med atypi (tidligere kaldet symplastisk leiomyom med atypi (tidligere kaldet symplastisk leiomyom). Bemærk den fokale karakter af den alvorlige atypi. Per definition er tumorer af denne type blottet for tumorcellenekrose og mitoser større end 10 mitoser pr 10 høj effektfelt (HPF).

koagulativ tumorcellenekrose

af de 3 diskuterede træk synes koagulativ tumorcellenekrose at være det mest forudsigelige histologiske træk ved malignitet. Det største problem er at genkende det og ikke klassificere det som et infarkt/hyaliniseret nekrose. Koagulativ tumorcellenekrose er kendetegnet ved en abrupt ændring af levedygtige myocytter ved siden af nekrotiske myocytter uden en mellemliggende sklerotisk kant (som er karakteristisk for infarkter) (se følgende billede). Individuelle nekrotiske tumorceller (spøgelsesceller) kan normalt ses, og karene er normalt stadig levedygtige.

 leiomyom med atypi (tidligere kaldet symplastisk leiomyom med atypi (tidligere kaldet symplastisk leiomyom). Bemærk den fokale karakter af den alvorlige atypi. Per definition er tumorer af denne type blottet for tumorcellenekrose og mitoser større end 10 mitoser pr 10 høj effektfelt (HPF).

hvis der er store områder med hyalineret nekrose og et fokalområde, der er mistænkeligt for tumorcellenekrose, kan niveauer undertiden hjælpe med at identificere en sklerotisk kant og bekræfte yngre infarkter. Derudover, hvis en myoma blev emboliseret før operation for at kontrollere blødning, vil de histologiske træk ligne tumorcellenekrose, selvom karene inden for nekroseområderne også vil være nekrotiske. Hvis der er tale om tumorcellenekrose, kan yderligere prøveudtagning af den myomatiske masse hjælpe med at afklare typen af nekrose, enten gennem yderligere foci af tumorcellenekrose eller andre træk, der er karakteristiske for leiomyosarkom.

udtrykket “glat muskeltumor med usikkert malignt potentiale” (stub) anvendes undertiden i tilfælde, hvor der er ubestemte træk ved malignitet eller en kombination af funktioner, der er usædvanlige og derfor ikke rapporteres udførligt i litteraturen. Dette udtryk bør forbeholdes tilfælde, hvor det ondartede potentiale virkelig er ukendt, og det bør bruges sparsomt.

STUMP er i det væsentlige en nondiagnose, og det er fyldt med frustration for klinikere og patienter. De fleste undersøgelser af STUMP rapporterer godartede resultater, hvilket sandsynligvis afspejler det faktum, at udtrykket er overudnyttet. Hvis tumoren har træk, der normalt er godartede, men hvis sjældne tilfælde af gentagelse er kendt, kan udtrykket “lavt tilbagevendende potentiale” være at foretrække frem for stubbe, fordi dette udtryk formidler mere information om det forudsagte og kendte ondartede potentiale.

godartet metastaserende leiomyom er en mitotisk inaktiv, cytologisk intetsigende, ikke-krotisk tumor, der spreder sig til lungerne og lymfeknuderne. Det kan behandles med resektion og hormonbehandling. Disse tumorer har en tydelig cytogenetisk profil. Fordi histologien af godartet metastaserende leiomyom er identisk med leiomyomata, stilles diagnosen altid retrospektivt (f.eks. Der er ingen histologiske træk, der hjælper med at forudsige, hvilken intetsigende livmoder leiomyomata vil “metastasere.”

intravaskulær leiomyomatose er en intetsigende glat muskelproliferation inden for vaskulære kanaler. Det kan være fokal (demonstrerer vaskulær indtrængen) eller multifokal og groft synlig. Fokal vaskulær indtrængen er normalt selvbegrænset. Lejlighedsvis, fremtrædende vaskulær leiomyomatose gentager sig inden for bækken-eller maveskibe; sjældent, det strækker sig ind i den ringere vena cava og involverer til sidst hjertet. Fordi leiomyosarkomer kan involvere blodkar, er udtrykket” intravaskulær leiomyomatose ” forbeholdt de tumorer, der ikke har mistænkelige histologiske træk (se billedet nedenfor).

 vaskulær invasion af en leiomyosarkom. vaskulær invasion af en leiomyosarkom.

myksoide uterine glatte muskelneoplasmer (MUSMN) er sjældne; disse tumorer er kun rapporteret i nogle få små undersøgelser. Histologiske kriterier for at forudsige aggressiv myksoid læsion er fyldt med vanskeligheder, fordi myksoid leiomyosarkomer kan være paucicellulære og bedragerisk kedelig. Deres histologi spænder fra rigelig myksoid stroma, der minder om et myksom (se det første billede nedenfor), til et lungeødem mønster, hvor tumorcellerne har tynde septalignende alveoler (som vist i det andet billede nedenfor), til et mere klassisk glat muskeludseende svarende til myksoid nodulær fasciitis. Myksoid mønster synes ikke at korrelere med malignt potentiale.

 myksom mønster af myksoide glatte muskel tumorer. myksom mønster af myksoid glat muskel tumorer. Denne tumor har kun minimal atypi.
 myksoid leiomyoma med et markant lungeødem pat Myksoid leiomyoma med et markant lungeødem mønster.

nogle almindelige træk ved godartede læsioner inkluderer godt omskrevne grænser, intetsigende cytologi og i det væsentlige ingen mitotisk aktivitet (færre end 2 pr.10 HPF) (se følgende billede). Funktioner, der er forudsigelige for malignitet, inkluderer tumorcellenekrose (uanset andre træk), infiltrative grænser (genkendt af det tilstødende normale myometrium spredt og adskilt af myksoid stroma) og mitoser større end 2 pr 10 HPF. På grund af fortyndingseffekten af myksoid stroma fortaler nogle efterforskere at tælle 50 HPF for at få en bedre repræsentation af det mitotiske indeks.

 mitotisk figur i en myksoid glat muskel tumor. På mitotisk figur i en myksoid glat muskel tumor. I gennemsnit har de fleste leiomyosarkomer mindst 2 mitoser pr.10 højeffektfelt (HPF) (eller større end 10 pr. 50 HPF).

nogle tidlige rapporter om myksoide glatte muskeltumorer fandt, at tumorer karakteriseret ved et mitotisk indeks på 0 pr.10 HPF, intetsigende cytologi og infiltrative grænser var forbundet med dårlige resultater. Selvom disse fund ikke er blevet gengivet til dato, de skal sandsynligvis diagnosticeres med omhu; en STUBKATEGORI kan være mest passende.

ødem kan ligne myksoid stroma og kan forvirre vurderingen af en glat muskel tumor. Ødem sekundært til perinodulær hydropisk degeneration kan forårsage hævelse af leiomyom (forfatterne har set en, der målte 35 cm). Hydropisk degeneration er normalt kendetegnet ved ødem centreret omkring de store kar. Dette resulterer i forskydning af normale glatte muskelceller til periferien af ødemet. Skibene ser ud til at flyde i klart rum. Normalt er tumorcellerne små, men i hydropisk degeneration er tumorcellerne størrelsen af normale glatte muskelceller.

Epithelioid uterine glatte muskel tumorer er karakteriseret ved polygonale celler med centralt placerede, runde kerner. Ofte dannes en acellulær eosinofil matrice omkring cellerne, hvilket giver det et osseøst udseende, når det ses under scanningsforstørrelse. Disse tumorer er blevet klassificeret under mange navne, herunder ASYS. Som med deres myksoide fætre er tærsklen for klassificering af epithelioide glatte muskeltumorer som leiomyosarkom lavere end for sædvanlige glatte muskeltumorer (se de 2 billeder nedenfor).

 markeret ekstracellulær matrice i en epithelioid leio markeret ekstracellulær matrice i et epithelioid leiomyom.
 cellulær epithelioid glat muskel tumor. cellulær epithelioid glat muskel tumor.

Epithelioid glatmuskeltumorer overlapper i høj grad med perivaskulære epitelcelletumorer (Pecomer). Pecomer er tumorer med usikker differentiering, der ofte forekommer i forbindelse med tuberøs sklerose. Pecomas glatte muskelceller deler den ulige immunophenotype af angiomyolipom og lymfangioleiomyomatose og har glat muskelaktin (SMA) positivitet såvel som perivaskulær HMB 45 positivitet (se de 2 billeder nedenfor). Selvom livmoderpecomer også kan opstå i forbindelse med tuberøs sklerose, er de fleste sporadiske tilfælde.

perivaskulær epitelcelletumor (PEComa) dæmoner perivaskulær epitelcelletumor (PEComa), der demonstrerer epithelioid og klare celleegenskaber.
 hmb45 immunhistokemisk plet af en perivaskulær HMB45 immunhistokemisk plet af en perivaskulær epitelcelletumor (PEComa), der demonstrerer fokal immunoreaktivitet nær kar.

i 2 omfattende undersøgelser foretaget af Vang og Kempson og Folpe et al.havde de fleste livmoderpecomer et fremragende resultat. Der er dog ikke fundet nogen pålidelige funktioner til at forudsige aggressivt potentiale. Nogle forfattere har udtalt, at sondring af PEComa fra epithelioid glatmuskeltumorer ikke er nødvendig, og hmb45-positiviteten kan ses i ellers sædvanlige epithelioide glatte muskeltumorer. Imidlertid regulerer tuberøse sklerosegener Rheb/mTor / p70S6K-vejen, og selv sporadiske tilfælde af Pecom har øgede niveauer af p70S6K. dette er et potentielt område for målrettet terapi, såsom rapamycin, som hæmmer mTOR. Selvom nomenklaturen muligvis ikke betyder noget, kan genetisk vurdering blive mere kritisk for mulige behandlingsveje.

lejlighedsvis kan epithelioid leiomyosarkomer være infiltrative og simulere en epithelioid gestational trofoblastisk tumor. Præmenopausal alder, forlængelse af celler i den endocervikale kanal eller spredt gennem endometrium er usædvanlige mønstre for leiomyosarkom. Selvom differentialdiagnosen kan være vanskelig, er sondring let med immunhistokemi.



+