diskussion
AK er en sjælden symmetrisk tilstand af palmer og lejlighedsvis såler. AK er en erhvervet dermatose med en forkærlighed for unge og kvinder. De fleste tilfælde er sporadiske, men familiær involvering er også rapporteret i litteraturen.
Klinisk er det kendetegnet ved hvidlige papler, ødemer og hyper-rynker med eller uden afskalning af håndflader og/eller såler. Erytem er ikke almindeligt. De morfologiske ændringer udvikler sig efter kontakt med vand, med gradvis forbedring inden for 2-20 min. Denne accentuering af hudlæsioner efter vanddypning er kendt som “hand-in-the-bucket” – tegnet og betragtes som diagnostisk.
flere usædvanlige præsentationer er blevet rapporteret i litteraturen, herunder en lokaliseret form på hælen og involvering af fingers dorsum, sparing af palmerne og en ensidig type.
i histopatologi er de mest karakteristiske fund spongiotiske ændringer i stratum corneum, orthohyperkeratose med acanthosis og i de fleste tilfælde udvidelse af eccrine acrosyringia og crenuleret udseende af luminale celler i de sekretoriske eccrine-spoler. Øget kapillærproliferation ved siden af førstnævnte kunne også findes. Biopsien skal tages efter udsættelse for vand, da der ikke ses abnormiteter i vævsprøver efter tørring af huden.
AK er fortsat også et fokus for forskning med hensyn til dets genetiske disposition og tilknytning til andre sygdomme, herunder CF, fokal hyperhidrose og Raynaud fænomen.
med hensyn til CF anslås det, at mellem 44% og 80% af patienterne med CF har AK. Derfor tjente denne sygdom som en model til at studere den genetiske forening og AK ‘ s underliggende patogene mekanismer. Faktisk er årsagen til udviklingen af disse associerede lidelser en homo-eller heterosygmutation for LARF508, som først blev opdaget i CFTR-genet i CF. CFTR er involveret i reguleringen af elektrolyttransport, og mutationen fører til reduktion af elektrolytreabsorption i eccrine kanaler; således øger saltniveauerne i sveden. Sidstnævnte forklarer den patogene formulering og udvikling af AK, da den øgede elektrolytsammensætning resulterer i øget diffusion af væsker i palmar hud. Højere koncentrationer af salte i sveden øger den specifikke termiske kapacitet, hvad der kan bidrage til subjektive sensoriske symptomer.
lignende patogen mekanisme er blevet foreslået til udvikling af AK forbundet med forskellige lægemidler, såsom celecoksib og rofecoksib. Disse lægemidler fører til hæmning af cyclooksygenase-2, hvilket bidrager til koncentrationen af elektrolytter i sved.
AK er begrænset til de områder, som er positive i minors jodstivelsestest for fokal hyperhidrose. Det autonome nervesystem ser ud til at være involveret i AK. Vanddypningstest bruges til at vurdere lille sympatisk nervefunktion. Det er blevet påvist, at rynke på fingerspidsen er relateret til vasokonstriktion af ciffer pulp.
de høje svedesaltkoncentrationer som i CF-associeret AK bidrager til en øget vandholdekapacitet i det hornede lag. En stigning i naturlig fugtighedsfaktor (NMF) ville resultere i højere vandholdekapacitet af human epidermis, men ville kræve tid til syntese og transport.
hvad angår den hurtige, men midlertidige virkning af vanddypning, foreslår vi en overaktivitet af visse akvaporiner. Faktisk blev der påvist en afvigende ekspression af AKV5 i sekretoriske klare celler af eccrine svedkirtler i det involverede palmar-område i modsætning til sund hud, hvor kun mørke celler udtrykker AKV5. På den anden side betragtes klare celler som kilden til fokal hyperhidrose.
nedsænkning af vand kan være den største eksogene faktor for højere stratum corneum-vandbinding. Desuden kan hævelse af stratum corneum føre til svedretention i hele epidermis. Stratum corneum-vandbindingskapaciteten er direkte relateret til det eksterne osmotiske tryk. Humane keratinocytter udtrykker den forbigående vanilloidreceptor type-1 (TVRT-1). TVRT – 1 er en osmosensitiv receptor. Dens følsomhed forbedres yderligere af temperatur og protoner. Fra klinisk erfaring udøver højere temperatur under vanddypning en stærkere AK-respons. Højere saltkoncentrationer i sved øger receptorens termosensitivitet. Hyperosmolaritet af sved og øget vandtemperatur fører til øget Ca2+ tilstrømning og hævelse af celler.
AKP ‘ er kan også være involveret, da de regulerer forskellige funktioner i huden. AKP3 udtrykkes af keratinocytter fra det basale epidermale lag op til det spinøse lag i menneskelig hud. AKP 10 er en vandtransporterende AKP, der først er lokaliseret i intestinal glycocalyks. Det udtrykkes også i menneskelig hud. På grund af dets evne til hurtigt at åbne vandkanaler ud over transportørmedieret transport ville AKP 10 mere end AKP3 være en mulig kandidat til den unormale reaktion af palmar hud til vanddypning. Når ekspression af AKP3 øges med all-trans retinsyre, udvikles ingen af AK ‘ s egenskaber. AK synes derfor at repræsentere produktet af sympatisk overaktivitet og hurtige ændringer i vandholdningskapaciteten med AKP ‘ er.
AK kan være forbundet med CF, og det er ekstremt vigtigt at udelukke pauci-symptomatisk eller heterosygøs CF ved brug af de relevante hjælpestudier.
en række topiske behandlinger er blevet offentliggjort. Baseret på tilgængelige data, patogenese og egen erfaring foreslår vi at undgå vanddypning, anvendelse af aluminiumsalte eller iontoforese.
botulinumtoksin A (BoNT-A) er effektivt ved hyperhidrose og påvirker preganglioniske sympatiske og parasympatiske nerver og postganglioniske parasympatiske nerver. Nogle forfattere opnåede gode resultater med intrakutane injektioner af BoNT-a i AK. Vi anbefaler BoNT – a i tilfælde, der ikke reagerer på topisk behandling, som andenlinjeterapi.
afslutningsvis er AK en eksogen hudsygdom baseret på øget sympatisk aktivitet, mulig involvering af TVRT-1 og øget ekspression af udvalgte AKP ‘ er i involveret hud .
Akvagenisk keratoderma (AK) patogenese. Normal epidermis (venstre), AK hudefter nedsænkning af vand (højre). Den sekretoriske spole i AK viser en forøget ekspression af akvaporin (AKP) 5. Nedsænkning af vand og sekretion af hyperosmotisk sved aktiverer osmosensitiv forbigående vanilloidreceptor type-1, hvilket øger Ca2+-tilstrømningen og AKP 10. Hudrynker dæmpes yderligere af lille sympatisk fiberaktivitet
