Progressive myokloniske epilepsier

Hvad er progressive myokloniske epilepsier, kendt som PME?

Progressive myokloniske epilepsier (PME) er en gruppe på mere end 10 sjældne typer epilepsier, der er “progressive.”Mennesker med PME har et fald i motoriske færdigheder, balance og kognitiv funktion over tid.

personer med en af PME ‘ erne har en blanding af myokloniske (hurtige muskelstød i forskellige kropsdele) og tonisk-kloniske anfald. Andre symptomer, der normalt sker senere, er ustabilitet, muskelstivhed (muskelstivhed), balanceproblemer og mental tilbagegang.

personer med PME har til sidst brug for en kørestol og betydelig hjælp til normale daglige aktiviteter. De har også en forkortet levetid.

hvem får det og hvornår?

PME er en gruppe af sjældne lidelser, der er genetiske. PME forekommer over hele verden, men nøjagtige satser for de fleste undertyper er ukendte.

• en af de mest almindelige former, Lafora sygdom, forekommer hos omkring 1 ud af 20.000 fødsler i Finland.
• andre regioner, hvor nogle former for PME er mere almindelige, inkluderer generelt områder med mere interfamiliale (tilhørende samme familie) ægteskaber.

normalt er der ingen familiehistorie af sygdommen. De fleste former for PME er arvet i et autosomalt recessivt mønster. Dette betyder, at der er et unormalt gen fra begge forældre.

• for eksempel, når første fætre har børn sammen, er der en højere risiko for at overføre to kopier af det unormale gen, der bæres inden for samme familie.
• PME kan også forekomme hos børn af ikke-beslægtede forældre. Disse former er blandt de sjældneste undertyper af PME.

Progressive myokloniske epilepsier påvirker begge køn lige. Begyndelsesalderen kan variere fra spædbarn til voksen alder afhængigt af den specifikke type myoklonisk epilepsi og den underliggende genetiske mutation.

• de mest almindelige former er først noteret i tidlig ungdomsår til sen barndom. De sker i ellers normale og tidligere sunde børn.
• da arvemønsteret og sygdomsforløbet kan variere markant baseret på den genetiske årsag, er diagnosticering af genet vigtigt for rådgivning af patienten og familien.

hvad er typerne af PME, og hvordan er de forskellige?

PME er en gruppe af epilepsisyndromer med forskellige navne. De mest almindelige former for PME er beskrevet nedenfor.

for alle typer PME varierer begyndelsesalderen og forekommer normalt mellem 6-16 år. De har alle svært ved at behandle anfald, balance-og koordinationsproblemer og kognitiv tilbagegang over tid.

Unverricht-Lundborg sygdom

• denne type PME kaldes også baltisk myoklonus og epilepsi, progressiv myoklonus 1 og EPM1.
• dette er den mest almindelige form for PME på verdensplan.
• det er forårsaget af en mutation i et protein, der er vigtigt for lysosomets korrekte funktion (den del af en celle, der nedbryder affald). Der er over 14 forskellige kendte genetiske mutationer.
• et kendetegn (ud over dem ovenfor) er dysartri (problemer med at tale tydeligt), dysfagi (sværhedsbesvær/spisning) og tremor.
• en tidligere symptomdebut forudsiger et mere alvorligt forløb.
• selvom forventet levealder er forkortet, er den ekstremt variabel. Tidligere var forventet levealder 8-15 år efter symptomerne begyndte. Men med nyere støttende behandlinger kan nogle mennesker med mildere former for EMP1 leve i 70 ‘ erne.

Lafora sygdom

• denne type PME kaldes også lafora epilepsi, progressiv myoclonus 2 og EPM2A.
• Lafora sygdom er karakteriseret ved opbygning af lafora-legemer (kulhydrat/surgerpartikler) i celler i hjernen og rygmarven. Lafora-legemerne kan også findes i muskler eller hudceller.
• selvom dette syndrom begynder mere specifikt hos unge (12-15 år), er der en form for Lafora-sygdom, der kan starte så ung som 5 år.
• efter anfald starter, er der en hurtig forværring af kognition (tænkning), synstab og koordination. Dette adskiller sig fra EPM1, som først har et markant motorfald.
• kognitiv tilbagegang forringer motorplanlægningen og forårsager vanskeligheder med at børste tænder, børste hår og bringe redskaber til munden. Faldet sker normalt inden for de første 10 år. Mennesker med Lafora-sygdom har også en forkortet levetid.

Neuronal Ceroid Lipofuscinoses

• denne type PME kaldes mere almindeligt Batten sygdom.
• Batten sygdom refererer til en familie på omkring syv lidelser inden for neuronal ceroid lipofuscinoses gruppe.
• disse sygdomme er forårsaget af en fejl i et lysosomalt ferment, der er nødvendigt for at hjælpe med at nedbryde og slippe af med unødvendigt materiale i en celle. Uden dette stof opbygges der materiale i nervesystemets celler, hvilket får dem til at fungere.
• det kan begynde i forskellige aldre, herunder hos spædbørn, unge og voksne.
• de første symptomer er myoklonus og generaliserede tonisk-kloniske anfald. Disse efterfølges af kognitiv og følelsesmæssig tilbagegang, motorisk tilbagegang og synstab, der fører til blindhed (fra skader på nethinden).
• længden af overlevelse afhænger af den specifikke undertype, men alle disse fører til tidlig død.

andre mindre almindelige former for PME

mindre almindelige former for PME inkluderer

• mitokondrie encephalopatier
• anden sygdom i metabolisme:
  • Sialiidose
  • myoklonus epilepsi og Ragged-røde fibre (MEERF)
  • type 3 Neuronopatisk Gauchers sygdom
  • Dentatorubral-Pallidoluysian atrofi
  • myoklonus-nyresvigt syndrom
  • progressiv myoklonus epilepsi-ataksisyndrom
  • progressiv myoklonus-epilepsi i Nordsøen
  • myoklonus-epilepsi og ataksi på grund af patogene varianter i kaliumkanalen

hvilken type anfald og andre tilknyttede symptomer ses?

den mest almindelige type anfald er myokloniske og generaliserede tonisk-kloniske anfald.

• myokloniske anfald udløses ofte af en stimulus, som lys blinker, bliver forskrækket, har stressende tanker eller følelser eller hurtige bevægelser/handlinger. De kan oprindeligt være svære at skelne fra myokloniske anfald set i andre epilepsisyndromer, såsom juvenil myoklonisk epilepsi (JME). Sammenlignet med JME reagerer de ikke godt på medicin og bliver værre med tiden.
• generaliserede tonisk-kloniske anfald er også almindelige i PME.
• fokale anfald ses også og har ofte visuelle symptomer, herunder visuelle hallucinationer, med EEG (elektroencefalogram) udledninger fra hjernens visuelle regioner.
• toniske anfald kan også forekomme (hele kroppen kan blive stiv).
• endelig kan fraværsbeslag, bemærket ved at stirre episoder, der ikke kan afbrydes, også være en del af PME.

andre træk ved sygdommen inkluderer

• problemer med hukommelse og tænkning, der forværres over tid.
• nogle former for PME har en mere drastisk motorisk tilbagegang. Dette inkluderer en forværring af ataksi (fald i balance og koordination), apraksi (fald i motorisk planlægning og koordination) og undertiden langsomhed og stivhed i bevægelser.
• apraksi kan være en betydelig udfordring. Folk mister evnen til at gå, fordi deres hjerne ikke længere kan behandle, hvordan man koordinerer bevægelserne ved at placere den ene fod foran den anden. Andre opgaver, såsom at bringe redskaber til munden og børste hår og tænder, bliver vanskelige. Overarbejde, de fleste mennesker har brug for en kørestol og 24-timers hjælp.

Hvordan diagnosticeres det?

det kan være svært at diagnosticere de forskellige typer PME.

• den tidlige måde at fortælle forskellen på er en EEG Med baggrundsdæmpning.
• symptomer som stimulusinducerede myokloniske rykker, kognitiv tilbagegang og motorbremsning, generaliserede tonisk-kloniske anfald eller visuelle/occipitale anfald hjælper med at indsnævre diagnosen.
• vigtigst er det, at tilstedeværelsen af langsommere på EEG bør rejse mistanke for PME og, hvis den er til stede, føre til yderligere test, herunder genetisk og fermentestest.
• en hudbiopsi kan udføres.
• genetisk testning bliver lettere tilgængelig og er i øjeblikket den mest endelige måde at diagnosticere PME på.

Hvordan behandles PME?

den medicinske behandling af progressiv myoklonisk epilepsi er begrænset til understøttende og symptomatisk behandling.

behandlingen er ofte kun vellykket i et par måneder eller år. Der er ingen nuværende kur mod PME.

personer med PME kræver mange anfaldsmedicin, omfattende rehabiliteringsbehandling og behandling af humørsymptomer. Social og psykologisk støtte er også blandt de vigtigste former for behandling for personen med PME og deres familie.

de fleste mennesker har brug for mere end en anfaldsmedicin, efterhånden som lidelsen skrider frem. Med tiden bliver medicinerne mindre effektive, mens bivirkninger bliver mere alvorlige. I sådanne tilfælde er det ofte værd at prøve lavere doser.

• valproat (Depakote) er mest almindeligt anvendt.
• andre anvendte anfaldsmedicin omfatter levetiracetam (Keppra), topiramat (Topamaks), Klonopin (Klonopin) og Brivaracetam (Briviact) kan også have en fordel.
• mens lamotrigin (Lamictal) kan anvendes, kan lægemidlet hos sjældne patienter forværre anfald og bør derfor generelt undgås.
• medicin, der skal undgås, da de kan gøre myokloniske ryk og balance værre, inkluderer phenytoin (Dilantin), carbamasepin (Carbamasepin) og eslicarbasepin (Aptiom) såvel som GABAergiske lægemidler inklusive tiagabin (Gabitril) og vigabatrin (Sabril). Gabapentin (Neurontin) og pregabalin (Lyrica) kan forværre myoklonus.
• i mitokondrielle former for PME bør valproinsyre undgås.
• forskningsforsøg med nye molekyler er en anden mulighed for behandling for nogle af PME ‘ erne. I fremtiden kan genetiske terapier være mulige.

hvad er udsigterne?

udsigterne er generelt ugunstige. Beslaglæggelser er vanskelige at kontrollere, og folk mister ofte evner, der involverer tænkning og bevægelse. Udsigterne for forskellige typer PME kan dog variere fra person til person.

efter diagnose kan genetisk rådgivning hjælpe med at give information til familier om, hvordan PME kan udvikle sig, herunder

• tidsramme for tilbagegang
• behandlinger
• risiko for sygdom hos genetisk beslægtede familiemedlemmer

der er støttegrupper for mennesker med PME og familier, der kan give information, støtte, delte oplevelser, der kan hjælpe og forbindelse.

forskning pågår med det formål at identificere måder at korrigere forstyrrelsen af det defekte gen.

ressourcer

• International League Against Epilepsy (ILAE) om progressiv myoclonus epilepsi
• National Organisation for sjældne lidelser (NORD) på PME
• Lær om det sjældne Epilepsinetværk (REN)
• Hvad er et klinisk forsøg, og hvorfor skal du deltage i en? Find ud af det her.
• Find et klinisk forsøg
• oplysninger om aktuelle kliniske forsøg kan også findes på www.clinicaltrials.gov.
• Find epilepsiterapier i forskellige udviklingsstadier i Vores epilepsi Pipeline Tracker.