VRS er kendetegnet ved et ældet udseende ved fødslen og mangel eller fravær af fedtlaget under huden (subkutan lipoatrofi). Som følge heraf kan huden virke usædvanligt tynd, skrøbelig, tør, skinnende, rynket og alderen. Visse vener og muskler kan være unormalt fremtrædende, især panden. Af ukendte årsager, som berørte spædbørn alder, unormale aflejringer af fedt kan ophobes under huden (subkutan) i lavere (caudale) områder af kroppen, især omkring balderne, områderne omkring kønsdelene og anus (anogenitale område), og området mellem ribbenene og hofter (flanker). Hertil kommer, at hos spædbørn og børn med lidelsen kan maven forekomme usædvanligt stor og fremtrædende.
hos personer med kronisk nyresvigt kan vækstforsinkelser forekomme før fødslen (intrauterin væksthæmning), især i de sidste tre måneder (tredje trimester) af fostrets udvikling. Vækstforsinkelserne fortsætter godt efter fødslen (postnatal). Patienter med kronisk nyresvigt oplever også dårlig vægtøgning og manglende trivsel gennem deres levetid. Derudover kan berørte spædbørn i nogle tilfælde opleve at synke (dysfagi) og fodringsvanskeligheder, der kan bidrage til vækstforsinkelser og manglende trivsel.
progressiv neurologisk forværring kan forekomme ved kronisk nyresvigt. De specifikke symptomer kan variere fra person til person, da berørte personer muligvis ikke har alle nedenstående symptomer.
spædbørn og børn med kronisk nyresvigt har også karakteristiske abnormiteter i hoved og ansigt (kraniofacial). Hos mange berørte individer kan den bløde plet foran på kraniet (anterior) være unormalt stor og bred, og dens lukning kan være usædvanligt forsinket. De fibrøse huller mellem andre knogler i kraniet (kraniale suturer) kan også være unormalt brede. Hertil kommer, at hos spædbørn med lidelsen er knoglerne i panden (frontale knogler) og siderne af kraniet (parietale knogler) unormalt fremtrædende (frontal og bi-parietal bossing), mens ansigtsbenene er usædvanligt små og underudviklede (hypoplastiske).
sådanne abnormiteter kan få hovedet til at virke usædvanligt stort (pseudohydrocephalus). Hos berørte spædbørn og børn kan karakteristiske ansigtsabnormiteter omfatte en usædvanlig lille mund (mikrostomi); en fremtrædende hage og lavt indstillede ører, der er unormalt vinklet mod bagsiden af hovedet (bagud vinklet). Ansigtstræk forekommer typisk usædvanligt små sammenlignet med den store pande og sider af kraniet. Derudover kan berørte spædbørn have en usædvanlig lille, markant “næbformet” næse, der bliver mere udtalt med stigende alder.
hos de fleste spædbørn og børn med kronisk nyresvigt er der også yderligere kraniofaciale abnormiteter. Berørte spædbørn kan have to til fire fortænder (neonatale fortænder), der falder ud i løbet af den tidlige barndom. Efterfølgende tandudvikling (tandprotese) er forsinket og svækket. Derudover kan de nedre øjenlåg hos spædbørn og børn med lidelsen hænge eller vende udad (ectropion) og udsætte de tynde, delikate slimhinder, der linjer øjenlågene såvel som en del af øjenkuglerne (konjunktivae). I en patient blev spastisk entropion, en tilstand, hvor øjenlåget vender indad, så øjenvipper og hud gnider mod øjenoverfladen, også beskrevet. Et interessant træk i nogle få tilfælde er, at de nedre øjenlåg kan dække mere end den nedre halvdel af øjeæblet, som om øjenlågene er placeret højere end forventet. Berørte spædbørn og børn kan også have usædvanligt sparsomt hår i hovedbunden, øjenbryn og øjenvipper. (hypotrichose). I en familie med tre berørte søskende blev der også bemærket forskellige øjenabnormiteter, herunder grå stær, overskyet hornhinde, perforering af hornhinde og mikroftalmi (usædvanlig lille størrelse af øjet).
spædbørn og børn med VRA kan også have karakteristiske abnormiteter, der påvirker hænder, fødder, arme og ben (ekstremiteter). Arme og ben er unormalt tynde, hænder og fødder er uforholdsmæssigt store; og fingre og tæer er lange med usædvanligt små, ufuldstændigt udviklede (atrofiske) eller fortykkede (dystrofiske) negle. Leddene er tykke og stive, især i skuldre, albuer og knæ. Nylige MR-undersøgelser (magnetic resonance imaging) har bekræftet tilstedeværelsen af normale mængder subkutant trunkalt fedt og markant tab af fedt fra ansigt og distale ekstremiteter. Knogletynding (osteopeni) kan prædisponere for knoglebrud. Bone progenitor celletransformation til knogle (osteoblaster) og bruskceller (chondrocytter) er også svækket. Manglen på cellulær differentieringskapacitet hos patienter med kronisk nyresvigt kan være ansvarlig for det kliniske udseende og symptomer på denne sjældne lidelse.
de fleste spædbørn og børn med lidelsen har også forskellige grader af intellektuel handicap, som kan variere fra mild til svær. Imidlertid har nogle få børn demonstreret nær normal mental udvikling. I barndommen kan berørte personer begynde at opleve progressive neurologiske og neuromuskulære abnormiteter. Hos de fleste patienter er der alvorlige forsinkelser i erhvervelsen af færdigheder, der kræver koordinering af fysiske og mentale aktiviteter (psykomotorisk retardation). Derudover mangler spædbørn og børn med lidelsen i mange tilfælde hovedkontrol, udviser nedsat muskeltonus (hypotoni) og har en nedsat evne til at koordinere frivillige bevægelser i bryst-og abdominalområder (trunkal ataksi). For eksempel kan de have svært ved at kontrollere bevægelsesområdet under visse muskulære handlinger og kan opleve rytmiske, ufrivillige rysten, når de udfører visse bevægelser (intention tremor). Spædbørn og børn med sygdommen kan også opleve hurtige, ufrivillige, vandrette bevægelser af øjnene (vandret nystagmus) og begrænset klarhed (skarphed) af synet. Spædbørn kan have dysfonisk, hesteskrig og ældre børn kan have en usædvanlig høj stemme.
derudover har efterforskere rapporteret, at neurologisk forringelse observeret hos nogle få personer med kronisk nyresvigt kan være forbundet med tab af myelinskeden fra nervefibre (demyelisering) i det hvide stof i hjernen (f.eks. ren sudanofil leukodystrofi). Myelin er et hvidligt fedtstof, der danner en beskyttende indpakning eller “kappe” omkring visse nervefibre (aksoner) og fungerer som en elektrisk isolator, der muliggør effektiv transmission af nerveimpulser. “Hvidt stof” i hjernen og rygmarven (centralnervesystemet) består primært af bundter af myeliniserede nervefibre. Størstedelen af patienterne med kronisk nyresvigt havde ikke leukodystrofi i den konstaterede alder. Der blev rapporteret misdannelse og ventrikulomegali, forkalkning af basalganglier og agenese af corpus callosum.
manglen på subkutant fedtvæv har fået forskere til at sammenligne VRD med generaliseret lipodystrofi (Berardinelli) syndrom. Laboratorieundersøgelser har imidlertid i de undersøgte tilfælde ikke vist nogen forhøjelse af fastende glukose, lipider eller insulin, som det kunne forventes ved Berardinelli syndrom. Nogle få patienter havde dog forhøjede triglyceridniveauer. Fedtpuder er lokaliseret ved flanken snarere end ved balderne, hvilket er specifikt for dette syndrom, men kan også ses ved kulhydratmangel glycoproteinsyndrom (CDG). Personer med VRR kan også udvikle unormal side-til-side krumning af rygsøjlen (skoliose). Derudover er spædbørn og børn med kronisk nyresvigt ofte tilbøjelige til tilbagevendende luftvejsinfektioner, hvilket kan resultere i livstruende komplikationer.
i et af de få tilfælde, hvor post mortem patologi blev udført, blev der fundet et næsten totalt fravær af mesenteriet, et væv, der forankrer tyndtarmen på bagsiden af abdominalvæggen og fravær af mesocolon, vævet, der sikrer den tværgående del af tyktarmen.
