Plasminogenaktivatorinhibitor type 1 (PAI-1) antigen er et enkeltkædet glycoprotein (MV50.000) produceret af endotelceller og hepatocytter og er også til stede i alfa-granuler af blodplader. PAI-1 er en serinproteininhibitor, der udskilles som reaktion på inflammatoriske reaktioner. Blodplade alfa granulat indeholder store mængder PAI-1, som frigives under vaskulær skade og hjælper med fibrinkoagelstabilitet. PAI – 1 syntetiseres i den aktive form, men har markeret funktionel ustabilitet og en funktionel halveringstid på cirka 2 timer in vivo. Cirkulerende PAI – 1 er bundet til vitronectin, som beskytter inhibitoren mod inaktivering og kan hjælpe med at målrette inhibitoren til steder med vaskulær skade. Mindst 4 forskellige konformationer af PAI-1 er blevet beskrevet: 1) den aktive form, der reagerer med plasminogenaktivator; 2) en latent form, der er ikke-reaktiv; 3) en substratform, der kan spaltes af plasminogenaktivatorer, men er ikke-hæmmende; og 4) den inerte form af PAI-1 genereret ved spaltningen af det reaktive sted.
PAI-1 er den vigtigste hæmmer af vævstype plasminogenaktivator (tPA) og urokinase plasminogenaktivator (uPA) og spiller som sådan en vigtig rolle i reguleringen af fibrinolyse. Forhøjede niveauer af PAI-1 resulterer i mangelfuld plasminogenaktivering og er forbundet med en disponering for trombose, inklusive veno-okklusiv sygdom (VOD) efter knoglemarvstransplantation (BMT).
primær skade på det hepatiske sinusformede endotel og hepatocytter induceret ved højdosis kemoradioterapi antages at være nøglehændelsen i patogenesen af VOD. Den kliniske diagnose af VOD er kompleks, fordi de kliniske tegn og symptomer kan forekomme som et resultat af andre processer, der kan komplicere posttransplantationsperioden, såsom sepsis, graft-versus-host-sygdom (GVHD), cyclosporintoksicitet, anden medicin, hæmolyse eller parenteral ernæring. Leverbiopsi, selvom det er sikrere siden den udbredte introduktion af transjugulære procedurer, forbliver farligt i denne trombocytopeniske population. Et følsomt og specifikt assay ville være uvurderligt til at styre ledelsen og undgå potentielt farlige invasive diagnostiske procedurer. Langs disse linjer har flere efterforskere undersøgt forskellige markører for hyperkoagulerbarhed for mulig patogen og forudsigelig relevans. Bortset fra serumbilirubinniveau er ingen laboratoriemarkør standardiseret som en diagnostisk markør for VOD, og sværhedsgraden af VOD forbliver retrospektivt defineret. Lee et al analyserede 115 patienter efter allogen BMT i et forsøg på at identificere diagnostiske og alvorlighedsmarkører for VOD. Af de 115 patienter udviklede 50 VOD.(1) der blev konstrueret flere logistiske regressionsmodeller, der omfattede anerkendte relevante kliniske og hæmostatiske variabler. Af de hæmostatiske variabler blev kun PAI-1 antigen identificeret som en uafhængig markør for forekomsten af VOD. Dette bekræftede fund fra en tidligere, mindre undersøgelse, at PAI-1 er en kraftig diagnostisk markør for VOD i den tidlige periode efter BMT, og kan skelne VOD fra andre årsager til hyperbilirubinæmi efter BMT, såsom GVHD og lægemiddeltoksicitet. Desuden var PAI-1 antigen og bilirubin uafhængige variabler til forudsigelse af svær VOD.
familiær trombose har været forbundet med arvelig forhøjelse af plasma PAI-1-aktivitet. Øgede niveauer af PAI-1 er også rapporteret under en række tilstande, herunder malignitet, leversygdom, den postoperative periode, septisk chok, andet og tredje trimester af graviditet, fedme og koronar hjertesygdom.
