pladecellecarcinom i livmoderhalsen antages at udvikle sig i progressive stadier fra normale gennem precancerøse (dysplastiske) stadier til karcinom in situ og til sidst invasivt karcinom. Denne sekvens føles at udvikle sig i løbet af få år hos de fleste patienter.
opfølgning af cervikal pap abnormitet atypiske pladeceller af ubestemt betydning (ASCUS) er dyrt og frustrerende for patienter og klinikere, fordi en stor procentdel af disse patienter har normale kolposkopiske og biopsifund. Alligevel vil en betydelig procentdel (10% -15%) have en underliggende højkvalitets pladeformet intraepitelial læsion (HSIL).
størstedelen (> 99%) af cervikale epitelneoplasmer er resultatet af human papillomavirus (HPV) infektion. HPV-typer med høj risiko (HR-HPV) (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, og 68) kan resultere i både lavgradige pladeformede intraepiteliale læsioner og HSIL, såvel som invasive carcinomer. Patienter med HSIL har en større risiko for progression til karcinom.
ved indstilling af et unormalt Pap-resultat identificerer tilstedeværelsen af HR-HPV-typer i cervikale prøver en undergruppe af patienter med større sandsynlighed for at have en HSIL.
hvis patienten tidligere er blevet diagnosticeret med et unormalt Pap-resultat eller er i høj risiko, overvejer at bestille den diagnostiske test: Dthpv / ThinPrep diagnostisk med Human Papillomavirus (HPV) refleks, varierer snarere end denne skærm.
vedvarende infektion med HPV er den vigtigste årsag til livmoderhalskræft og dens forløber cervikal intraepitelial neoplasi (CIN).(1-3) tilstedeværelsen af HPV er blevet impliceret i mere end 99% af livmoderhalskræft på verdensplan. HPV er en lille, ikke-indkapslet, dobbeltstrenget DNA-virus med et genom på cirka 8.000 nukleotider. Der er mere end 118 forskellige typer HPV og cirka 40 forskellige HPV ‘ er, der kan inficere den humane anogenitale slimhinde. Data antyder imidlertid, at 14 af disse typer (HPV-typer 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, og 68) betragtes som højrisiko for udvikling af livmoderhalskræft og dets forstadier læsioner. Desuden er HPV-type 16 og 18 blevet betragtet som de genotyper, der er tættest forbundet med progression til livmoderhalskræft. HPV-16 er den mest kræftfremkaldende og er forbundet med cirka 60% af alle livmoderhalskræft, mens HPV-18 tegner sig for cirka 10% til 15% af livmoderhalskræft.(4-6)
selvom vedvarende infektion med HR-HPV er nødvendig for udviklingen af livmoderhalskræft og dens forløberlæsioner, udvikler kun en meget lille procentdel af infektioner sig til disse sygdomstilstande. Seksuelt overført infektion med HPV er ekstremt almindelig, hvor skøn over, at op til 75% af alle kvinder udsættes for HPV på et tidspunkt. Imidlertid vil næsten alle inficerede kvinder montere et effektivt immunrespons og rydde infektionen inden for 2 år uden langsigtede sundhedsmæssige konsekvenser. En infektion med enhver HPV-type kan producere CIN, selvom dette også normalt løser, når HPV-infektionen er blevet ryddet.
i udviklede lande med screeningsprogrammer for livmoderhalskræft er Pap-udstrygningen blevet brugt siden midten af 1950 ‘ erne som det primære værktøj til at opdage tidlige forstadier til livmoderhalskræft. Selvom det har reduceret dødsfrekvensen på grund af livmoderhalskræft dramatisk i disse lande, Pap-udstrygning og efterfølgende væskebaserede cytologimetoder kræver subjektiv fortolkning af højtuddannede cytopatologer, og fejlfortolkning kan forekomme. Cytologiske abnormiteter skyldes primært infektion med HPV; imidlertid, forskellige inflammatoriske tilstande eller prøveudtagningsvariationer kan resultere i falsk-positive cytologiresultater. Triage af et unormalt cytologisk resultat kan involvere gentagen test, kolposkopi og biopsi. En histologisk bekræftet læsion af høj kvalitet skal fjernes kirurgisk eller ablateres for at forhindre udvikling af invasiv livmoderhalskræft.
nukleinsyre (DNA) test ved PCR er blevet en standard, ikke-invasiv metode til bestemmelse af tilstedeværelsen af en cervikal HPV-infektion. Korrekt implementering af nukleinsyretest for HPV kan 1) øge følsomheden af screeningsprogrammer for livmoderhalskræft ved at detektere højrisikolæsioner tidligere hos kvinder 30 år og ældre med normal cytologi og 2) reducere behovet for unødvendig kolposkopi og behandling hos patienter 21 og ældre med cytologiresultater, der viser atypiske pladeceller af ubestemt betydning (ASC-US).
for nylig tyder data på, at individuel genotypebestemmelse for HPV-type 16 og 18 kan hjælpe med at bestemme passende opfølgningstest og triaging kvinder med risiko for progression til livmoderhalskræft. Undersøgelser har vist, at den absolutte risiko for CIN-2 eller værre hos HPV-16 eller HPV-18 positive kvinder er 11,4% (95% konfidensinterval 8,4% -14,8%) sammenlignet med 6,1% (95% CI, 4,9% -7,2%) af kvinder, der er positive for andre HR-HPV-genotyper og 0,8% (95% CI, 0,3% -1,5%) hos HR-HPV-negative kvinder.(7) baseret delvist på disse data anbefaler American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) nu, at HPV 16/18 genotypebestemmelse udføres på kvinder, der er positive for HR-HPV, men negative ved rutinemæssig cytologi. Kvinder, der viser sig at være positive for HPV-16 eller -18, kan henvises til kolposkopi, mens kvinder, der er negative for genotyper 16 og 18, kan have gentagen cytologi og HR-HPV-test på 12 måneder.(4)
