Bendamustin er et aktivt kemoterapimiddel godkendt af FDA til behandling af patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) og til specifikke populationer af patienter med ikke-Hodgkin lymfom (NHL). Mens bendamustin er rapporteret at være meget effektivt til behandling af disse maligniteter, har dets tolerable toksicitetsprofil gjort det til et nyttigt middel i en række patientpopulationer.
Bendamustin er ligesom mange andre cytotoksiske terapier forbundet med hæmatologiske bivirkninger, herunder neutropeni, anæmi og trombocytopeni. Myelosuppression i forbindelse med behandling med bendamustin er generelt reversibel. Mediantiden til neutrofil-og blodpladenadir er cirka 21 dage, hvor restitutionen finder sted på henholdsvis 8 og 14 dage.1 ledelsesstrategier for patienter, der oplever knoglemarvsundertrykkelse, inkluderer blodprodukttransfusioner, kolonistimulerende vækstfaktorer og dosisreduktioner for fremtidige bendamustincyklusser. Yderligere cyklusser af bendamustin bør forsinkes, indtil det absolutte neutrofiltal er 1000 celler/mL og blodpladetallet er 75.000 celler/mL.
da myelosuppression er blevet rapporteret i forsøg, hvor bendamustin blev anvendt som enten monoterapi eller i kombinationsbehandling, har patienterne en øget risiko for infektiøse komplikationer. Profylaktiske antimikrobielle stoffer blev ikke rutinemæssigt administreret til patienter, der var inkluderet i bendamustin-forsøg. Almindeligt rapporterede infektioner, når bendamustin blev givet som monoterapi, omfatter lungebetændelse, helvedesild og Candida infektioner. Når bendamustin blev givet i kombination med bendamustin, blev der rapporteret om virusinfektioner såsom cytomegalovirus, herpes og helvedesild samt svampeinfektioner, pneumoni og bakteriel sepsis.2 alle patienter, der oplever myelosuppression under behandling med bendamustin, skal rådes til straks at rapportere alle symptomer på infektion.
ikke-hæmatologiske toksiciteter er også rapporteret ved behandling med bendamustin. Gastrointestinale virkninger som kvalme og opkastning kan påvirke op til 40% af patienterne.1 De fleste undersøgelser rapporterer, at størstedelen af patienterne oplever grad 1/2 toksiciteter, der ikke kræver dosisjustering af bendamustin. Bendamustin betragtes som et moderat emetogent middel af Det Nationale omfattende kræftnetværk i 2013-retningslinjerne for antiemese.3 Det anbefales, at hver patient får en serotoninantagonist før hver dosis. Patienter bør også gives recept på antiemetiske midler, der skal anvendes efter behov efter kemoterapi. Opfølgning før hver kemoterapicyklus foreslås for at afgøre, om den antiemetiske terapi skal justeres.
monitorering af patienter under og efter infusioner med bendamustin er meget vigtigt. Tumorlysesyndrom er rapporteret, så tumorbyrde, elektrolytter og nyrefunktion skal evalueres inden den første cyklus. For højrisikopatienter kan midler som allopurinol eller rasburicase med yderligere laboratorieovervågning være nødvendige. Infusionsrelaterede reaktioner er også forekommet under behandling med bendamustin. Disse reaktioner forekommer normalt under eller kort efter afslutningen af infusionen. Feber, kulderystelser, kløe, åndenød, hypotension og udslæt er rapporteret og er mere almindeligt forbundet med den anden eller efterfølgende behandlingscyklus. Sjældent er der forekommet anafylaktiske reaktioner ved administration af bendamustin. Patienter, der oplever alvorlige reaktioner, kan være nødt til at afbryde behandlingen. Ved mindre alvorlige reaktioner kan patienter imidlertid udfordres, hvis de er præmedicineret med antihistaminer og kortikosteroider.4 Endelig er langvarig opfølgning af bendamustin-patienter vigtig. Præmaligne og sekundære maligniteter er blevet rapporteret hos patienter, der har fået bendamustinbehandling. De fleste af disse tilfælde opstod kort efter afslutningen af bendamustinbehandling.5 mens det drejer sig om, kan der ikke foretages en direkte tilknytning til bendamustinbehandling på dette tidspunkt.
Bendamustin har vist, at det er et aktivt middel hos patienter med CLL og specifikke populationer af NHL. Selvom dette middel generelt tolereres godt, bør en diskussion af potentielle og alvorlige bivirkninger forekomme hos både patient og plejepersonale inden påbegyndelse af behandlingen. Patienter og plejepersonale bør have mulighed for at stille spørgsmål. Også skriftlige oplysninger om bivirkninger og leverandørkontaktoplysninger kan være en nyttig ressource for patienter. Da den kliniske erfaring med bendamustin modnes, vil det være vigtigt at dokumentere den langsigtede sikkerhedsprofil for dette middel. Langsigtet opfølgning af patienter og indsendelse af bivirkninger til producenten vil hjælpe med at definere bendamustins rolle og toksicitetsprofil i disse patientpopulationer.
1. Elfante A, Elfenbenskysten FRK. Bendamustin til behandling af indolent ikke-Hodgkins lymfom og kronisk lymfocytisk leukæmi. Am J Sundhed Syst Pharm. 2010;67:713-723.
2. Robinson KS, vil mig, van Der Jagt RH, et al. Fase II multicenterstudie af bendamustin plus rituksimab hos patienter med recidiverende indolent B-celle og mantelcelle non-Hodgkins lymfom. J Clin Oncol. 2008;26:
4473-4479.
3. Nationalt Omfattende Kræftnetværk. Retningslinjer for klinisk praksis i onkologi (NCCN-retningslinjer). Antiemese. Version 1.2013. www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#antiemesis. Adgang Til 1. April 2013.
4. Friedberg, Cohen P, Chen L, et al. Bendamustin hos patienter med rituksimab-ildfast indolent og transformeret ikke-Hodgkins lymfom: resultater fra en fase II multicenter, single-agent undersøgelse. J Clin Oncol. 2008;26:204-210.
5. Cheson BD. Etiologi og styring af tumorlysesyndrom hos patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi. Clin Adv Hematol Oncol. 2009;
7:263-271.
