Autoimmunenzephalitis

Autoimmunenzephalitis, auch bekannt als autoimmune limbische Enzephalitis, ist ein antikörpervermittelter Entzündungsprozess des Gehirns, an dem typischerweise das limbische System beteiligt ist, obwohl alle Teile des Gehirns beteiligt sein können.

Die Autoimmunenzephalitis kann grob in zwei Gruppen eingeteilt werden, je nachdem, ob Antikörper das Ergebnis eines zugrunde liegenden Tumors sind oder nicht:

• paraneoplastische limbische Enzephalitis: normalerweise sind Antikörper gegen intrazelluläre Antigene, schlechte Reaktion auf Immuntherapie
• nicht-neoplastische autoimmune limbische Enzephalitis: Antikörper sind gegen extrazelluläre Antigene, in der Regel mit einer reversiblen neuronalen Dysfunktion und besseren Ergebnissen

Terminologie

Leider gibt es eine beträchtliche Heterogenität in der Verwendung des Begriffs limbische Enzephalitis. Die meisten Autoren beschränken den Begriff auf autoimmune limbische Enzephalitis, einschließlich paraneoplastischer und nicht-paraneoplastischer Ursachen. Einige umfassen jedoch virale Enzephalitiden (insbesondere HSV-Enzephalitis) unter dem breiten Begriff limbische Enzephalitis.

Für den Zweck dieses Artikels beschränken wir den Begriff auf Autoimmunenzephalitis, sowohl paraneoplastische als auch nicht-paraneoplastische Ursachen. HSV-Enzephalitis wird separat diskutiert.

Epidemiologie

Die Epidemiologie der tumorbedingten Autoimmunenzephalitis ahmt die der zugrunde liegenden Malignität nach.

Patienten mit nicht tumorbedingter Autoimmunenzephalitis haben eine variable Epidemiologie, sind aber meist junge Patienten mit einer weiblichen Vorliebe 8.

In etwa 60% der Fälle sind antineuronale Antikörper vorhanden, wie der Anti-Hu-Antikörper bei kleinzelligem Lungenkrebs, der Anti-Ta-Antikörper bei Hodenkrebs, Anti-NMDA NR1 bei Eierstockteratomen oder Anti-NMDA NR2 bei SLE-Patienten.

Klinisches Erscheinungsbild

Das klinische Erscheinungsbild ist variabel, verläuft jedoch typischerweise allmählich mit Kurzzeitgedächtnisverlust (anterograde Gedächtnisstörung) und mentalen Statusänderungen. Psychiatrische Symptome, einschließlich Psychosen, Depressionen und Verhaltensstörungen, wurden ebenfalls in über der Hälfte der Fälle berichtet 2,8. Das Vorhandensein psychiatrischer Symptome ist besonders hilfreich bei der Unterscheidung der limbischen Enzephalitis von der herpetischen Enzephalitis, die sich ansonsten ähnlich, wenn auch meist akuter, darstellen kann 8.

Krampfanfälle und Fieber treten ebenfalls mit einer gewissen Häufigkeit auf 8.

Pathologie

Die Autoimmunenzephalitis kann nach dem Vorhandensein oder Fehlen eines zugrunde liegenden Tumors oder nach der Art des verantwortlichen Antikörpers unterteilt werden.

Assoziierte Tumoren

Ursachen der paraneoplastischen Autoimmunenzephalitis sind 8,9:

• kleinzelliges Karzinom der Lunge (klassische Ursache): Anti-Hu-Antikörper
• Hodenkeimzelltumor: Anti-Ta-Antikörper
• Thymustumoren
• Brustkrebs
• Eierstocktumoren (z.B. Eierstockkarzinom und Eierstockteratom)
• hämatologische Malignome (z. B. Hodgkin-Lymphom)
• gastrointestinale Malignome
• Neuroblastom

Ursachen für nicht-paraneoplastische Autoimmunenzephalitis sind:

• spannungsgesteuerte Kaliumkanal (VGKC) -Antikörper-Enzephalitis
• Anti-N-Methyl-D-asparaginsäure (NMDA) -Rezeptor-Enzephalitis
• systemische Autoimmunerkrankungen, z.B. systemischer Lupus erythematodes (SLE)

Spezifische Antikörper

Eine andere Möglichkeit, Autoimmunenzephalitis zu teilen, besteht darin, ob die Antikörper gegen intrazelluläre Antigene oder Zelloberflächenantigene sind. Die Antikörper wiederum korrelieren sowohl mit einer zugrunde liegenden Ursache als auch mit einem Muster der Beteiligung 8,9. In der Regel werden Antikörper, die auf intrazelluläre Antigene abzielen, häufiger mit einem zugrunde liegenden Tumor assoziiert 9.

• Gruppe I – Antikörper gegen intrazelluläre Antigene
  • Anti-Hu-Antikörper
    • am häufigsten
    • kleinzelliges Lungenkarzinom in 75% der Fälle
    • Das Anti-Hu-Syndrom besteht aus paraneoplastischer Enzephalomyelitis, paraneoplastischer subakuter sensorischer Neuropathie und paraneoplastischer zerebelläre Degeneration
  • anti-Ma / Ta-Antikörper
    • bessere Prognose als Anti-Hu
    • Hodentumoren
    • diencephalic und Hirnstammbeteiligung häufiger
    • Ophthalmoplegie ist häufig
  • anti-CV2-Antikörper
    • kleinzelliges Lungenkarzinom und malignes Thymom
    • Beteiligung des Striatums prominent
    • choreiforme Bewegungsstörungen häufig
  • anti-GAD (Glutaminsäure-Decarboxylase) -Antikörper
    • normalerweise nicht mit Tumoren assoziiert
    • normalerweise klassische limbische Beteiligung mit prominenten Anfällen und Stiff-Person-Syndrom
  • anti-Amphiphysin-Antikörper
    • kleinzelliges Lungenkarzinom und Brustkrebs
    • Myelopathie, Myoklonus und Stiff-Person-Syndrom
  • anti-Ri-Antikörper
    • kleinzelliges Lungenkarzinom und Brustkrebs
    • Hirnstammbeteiligung
    • Opsoclonus-Myoklonus-Syndrom
  • anti-Yo-Antikörper
    • Eierstockkrebs und Brustkrebs
    • typischerweise mit paraneoplastischer Kleinhirndegeneration
• gruppe II – Antikörper gegen Oberflächenantigene
  • Anti-NMDA-Antikörper
    • häufig
    • normalerweise bei Kindern und jungen Frauen ohne zugrunde liegenden Tumor
    • ältere Patienten haben möglicherweise Eierstockteratom)
    • typischerweise mit psychiatrischen Symptomen
    • leichte oder oft fehlende bildgebende Veränderungen
  • anti-VGKC-Antikörper (spannungsgesteuerter Kaliumkanal)
    • häufig
    • klassische Merkmale der „limbischen Enzephalitis“ mit ausgeprägten Anfällen
    • extralimbische Beteiligung sehr selten
  • anti-GABA (Gamma-Aminobuttersäure) Antikörper
    • ähnlich wie VGKC aber weniger häufig
    • zwei Subtypen:
      • GABA-A
        • frequent extralimbic involvement
      • GABA-B
        • not infrequent underlying cancer (pulmonary neuroendocrine tumors)
  • anti-AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) antibodies
    • predominantly psychiatric symptoms
    • imaging changes limited to the hippocampi
  • anti-D2 dopamine antibodies
    • basal ganglia encephalitis
  • anti-GlyR1 (glyoxylate reductase) antibodies
    • stiff leg syndrome or stiff-Person-Syndrom oder progressive Enzephalomyelitis mit Rigidität und Myoklonus
  • anti-mGluR1(metabotroper Glutamatrezeptor) Antikörper
    • Lymphom mit Kleinhirnataxie
  • anti-mGluR5-Antikörper
    • assoziiert mit dem Ophelia-Syndrom
  • anti-GluR3 (Glutamatrezeptor) Antikörper
    • assoziiert mit Rasmussen-Enzephalitis

Radiologische Merkmale

MRT

Viele Fälle haben keine bildgebenden Befunde, besonders früh im Krankheitsverlauf. Allerdings gilt die MRT mit Kontrast als die empfindlichste Bildgebungsmodalität, und die Befunde sind bei über der Hälfte der Personen vorhanden 8.

Wie der ältere Begriff limbische Enzephalitis impliziert, ist der häufigste Ort der Beteiligung die mesialen Temporallappen und limbischen Systeme, die sich typischerweise durch kortikale Verdickung und erhöhte T2 / FLAIR-Signalintensität dieser Regionen manifestieren. Bilaterale Beteiligung ist am häufigsten (60%), obwohl oft asymmetrisch 8. Der laterale Temporallappen und die Insula sind seltener beteiligt, während die Basalganglien, im Gegensatz, sind häufig beteiligt, hilfreich bei der Unterscheidung von HSV-Enzephalitis, die die Basalganglien charakteristisch schont 8. Obwohl weit weniger verbreitet, kann im Wesentlichen jeder Teil des zentralen Nervensystems beteiligt sein 9.

Fleckige Bereiche der Verbesserung sind zu sehen.

Echte Diffusionsrestriktion (d. H. Niedrige ADC-Werte) und Blutungen sind nicht häufig und legen alternative Diagnosen nahe.

Das Vorhandensein von Blutungen auf suszeptibilitätsgewichteten Bildern spricht für andere Diagnosen wie die Herpes-simplex-Enzephalitis, die ansonsten ein sehr ähnliches bildgebendes Erscheinungsbild wie die limbische Enzephalitis aufweist.

Nuklearmedizin

PET-CT kann eine erhöhte FDG-Aufnahme zeigen 4.

Differentialdiagnose

Allgemeine differentielle Überlegungen zur Bildgebung umfassen:

• Herpes simplex Enzephalitis
  • akuter, oft dramatischer Zeitverlauf
  • Fieber
  • psychiatrische Symptome gelegentlich
  • Basalganglien selten
• status epilepticus
  • akuter, oft dramatischer Zeitverlauf
• tumor
  • niedriggradiges Astrozytom
    • Wenn es im Temporallappen lokalisiert ist, kann das Erscheinungsbild sehr ähnlich sein
  • gliomatosis cerebri
    • diffuse T2-Hyperintensität mit mehreren zusammenhängenden Lappen
    • keine Vorliebe für das limbische System
• neurosyphilis
• Hashimoto-Enzephalopathie