Calvin Zabo, ein brillanter, aber amoralischer medizinischer Wissenschaftler, war immer seltsam fasziniert von der Geschichte von Dr. Jekyll und Mr. Hyde von Robert Louis Stevenson. Im Glauben, dass der fiktive Bericht wahr ist, sehnte sich Zabo nach der Fähigkeit, die bestialische Seite seiner selbst zu entfesseln, und er widmete sein Leben der Suche nach einer chemischen Formel, die es ihm ermöglichte, dies zu tun. Die Forschung war unglaublich teuer, so beraubte Zabo systematisch seine verschiedenen Arbeitgeber, um Strafverfolgung zu vermeiden, indem er einfach den Arbeitgeber wechselte, bevor er erwischt werden konnte. Sein Ruf holte ihn jedoch ein. Zabo bewarb sich für die Arbeit mit einem bekannten Chirurgen, Dr. Donald Blake, die geheime Identität von Thor, wurde aber aufgrund seiner früheren Missetaten abgelehnt. Zabo wurde wütend und schwor Rache an dem lahmen Doktor. Als er einige Monate später auf die Formel stieß, verwandelte sich Zabo in Mister Hyde. Er suchte sofort Rache an Dr. Blake, wurde aber von Thor besiegt.
Hyde schloss sich zuerst Cobra an, um sich an Thor zu rächen, aber trotz ihrer Niederlage begannen sie eine lange Partnerschaft. Der nächste tat sich im Namen von Thors Erzfeind Loki zusammen. Auf sein Drängen hin entführten die beiden Blakes Krankenschwester und Liebesinteresse, Jane Foster, wurden aber erneut von Thor besiegt. Das Paar kreuzte die Wege vieler Helden, vor allem Daredevil und Spider-Man. Hyde trennte sich nur einmal von der Firma und schloss sich mit dem Scorpion gegen Captain America und den Falken zusammen. Nach einer weiteren Niederlage von Daredevil landete das Paar in Rykers Inselgefängnis, Die Kobra nutzte seine Kräfte, um zu entkommen, bereitwillig Hyde zurücklassen. Wütend schwor Hyde Rache an seinem ehemaligen Partner.
Später wurde er im Dienst von Batroc dem Hüpfer gesehen. Es gelang ihnen, einen Roxxon Oil Supertanker zu entführen und Captain America zu fangen, den sie an den Bug des Schiffes gekettet hatten. Der Tanker war mit 50.000 Tonnen Flüssigerdgas gefüllt. Als es durch den Hafen kreuzte, setzten Batroc und Hyde es auf Kollisionskurs mit den Docks von New York City. Die daraus resultierende Explosion würde wahrscheinlich zur totalen Zerstörung der gesamten Metropole führen. Batroc wollte nur ein riesiges Lösegeld für das Schiff und Captain America. Hyde wollte jedoch den Plan durchziehen und kümmerte sich nicht um das Geld: Er wollte einfach Cap und den Rest der New Yorker Bevölkerung (insbesondere Cobra) tot sehen. Als Batroc dies erkannte, löste er heimlich die Ketten von Captain America, der sich befreite und in den Hafen tauchte. Als Hyde damit beschäftigt war, das Schiff zu steuern, griff Batroc ihn von hinten an. Die ehemaligen Partner begannen einen Kampf bis zum Tod. Als Hyde begann, das Leben aus Batroc herauszuquetschen, bestieg Captain America das Schiff und griff Hyde an. Während des Kampfes brach Hyde ein Rohr und wurde von einem Hochdruckstrom von Flüssiggas getroffen. Bedeckt von einer dicken Schicht der gefrierenden Flüssigkeit fiel Hyde über die Seite und sank im Hafen. Captain America versuchte ihn zu finden, aber Hyde war weg. Cap erwischte Batroc, der während der Verwirrung zu fliehen versuchte, und gab den Supertanker an Roxxon-Beamte zurück.
Er kehrte wieder zurück, um die Kobra zu verfolgen, die zu dieser Zeit ernsthaft um sein Leben fürchtete. Hyde wurde von Spider-Man gestoppt, nach einem langen und wilden Kampf, indem sie aus einem hohen Fenster geklopft, unten auf die Straße stürzen. Der unbeugsame Mister Hyde wurde nicht getötet, sondern nur betäubt. Er und die Kobra wurden dann leicht gefangen genommen und in Polizeigewahrsam genommen. Ein weiterer ähnlicher Amoklauf wurde erneut von Spider-Man mit Hilfe der Schwarzen Katze gestoppt.
Baron Zemo rekrutierte später Mister Hyde für seine Masters of Evil. Während die Avengers weg waren, führte Zemo die Masters of Evil in eine erfolgreiche Übernahme der Avengers-Villa und eroberte Jarvis, den Butler. Insbesondere Zemo wurde verwendet, um Herkules brutal ins Koma zu schlagen. Zemo übergab auch die Geiseln (Jarvis, der Schwarze Ritter und Captain America) an die grausamen Hände von Mister Hyde, der anfing, den Butler zu Tode zu schlagen. Hyde hatte großen Spaß, bis es dem Schwarzen Ritter gelang, sich und Cap zu befreien und gegen Hyde zu kämpfen, bis der Rest der Avengers eintraf und die Meister des Bösen zu Fall brachte.
In der Zwischenzeit war Cobra der Anführer der Schlangengesellschaft geworden. Um sich für diese neue Position neu zu erfinden, suchte Cobra die eine Person auf, die er immer noch vor allem fürchtete – Mister Hyde. Nachdem er mit seinem ehemaligen Partner eins zu eins gegangen war, gelang es Cobra, ihn zu besiegen. Errötete mit neuem Selbstvertrauen, Er benannte sich in King Cobra um, und das lange Grollspiel zwischen den beiden schien vorbei zu sein.
Als Mister Hyde mit dem monströsen Hulk in Konflikt geriet, erlitt er eine Kopfwunde und Calvin Zabo konnte sich nicht in Hyde verwandeln. Zabo machte sich auf den Weg zu einer Bar in Manhattan, wo er zufällig eine Kellnerin beleidigte. Der riesige Anführer einer Biker-Bande sah den Vorfall und warf Zabo aus der Bar. Entschlossen, sich zu rächen, trat Zabo wieder in die Bar ein und schlug dem Biker mit einer Flasche über den Kopf. Diesmal warf sich Zabo aus dem Fenster, um den wütenden Bikern zu entkommen. Zabo floh in ein nahe gelegenes Parkhaus und versteckte sich. In der Zwischenzeit kam Dan Ketch (damals Ghost Rider) in der Garage an. Zabo konnte wieder Mister Hyde werden, aber Ghost Rider war zur Stelle, um die Biker und unschuldigen Zuschauer vor seinem Amoklauf zu retten. Als die Polizei eintraf, schworen sowohl Hyde als auch der Ghost Rider Rache und gingen getrennte Wege.
Irgendwann, als Hyde die Feindschaft des kriminellen Aals verdiente, wurde er unwissentlich zum Ziel der Rache. Hyde hatte sich mit einer jungen Ausreißerin angefreundet, Angela Paris, aber der Aal ermordete sie heimlich, Hyde umrahmen. Mr. Hyde wurde von dem Anwalt Matt Murdock (alias Daredevil) beraten, dessen Befugnisse ihm sagten, dass Hyde unschuldig sei, dessen Bewusstsein sich jedoch weigerte, zuzulassen, dass der Bösewicht wegen etwas verurteilt wurde, was er nicht tat. Als Daredevil nachforschte, deckte er die Beteiligung des Aals auf und schaffte es, den Aal vor Gericht zu bringen, um Hydes Namen zu klären. Hyde wurde freigelassen, aber Daredevil konfrontierte ihn und warnte ihn, dass er für immer von dem wachsamen Helden beobachtet werden würde.
In jüngerer Zeit wurde Hyde unter den auf Rykers Insel Inhaftierten gesehen. Er wurde von Toxins Alter Ego Pat Mulligan als Informant benutzt, der seinen alten Partner Cobra verfolgte.
