Datenbank für seltene Krankheiten

WRS ist gekennzeichnet durch ein gealtertes Erscheinungsbild bei der Geburt und Mangel oder Fehlen der Fettschicht unter der Haut (subkutane Lipoatrophie). Infolgedessen kann die Haut ungewöhnlich dünn, zerbrechlich, trocken, glänzend, faltig und gealtert erscheinen. Bestimmte Venen und Muskeln können abnormal hervortreten, insbesondere die der Stirn. Aus unbekannten Gründen können sich mit zunehmendem Alter der betroffenen Säuglinge abnormale Fettablagerungen unter der Haut (subkutan) in unteren (kaudalen) Bereichen des Körpers ansammeln, insbesondere um das Gesäß, die Bereiche um die Genitalien und den Anus (Anogenitalbereich) und der Bereich zwischen den Rippen und den Hüften (Flanken). Darüber hinaus kann bei Säuglingen und Kindern mit der Störung der Bauch ungewöhnlich groß und prominent erscheinen.

Bei Personen mit WRS können Wachstumsverzögerungen vor der Geburt auftreten (intrauterine Wachstumsverzögerung), insbesondere während der letzten drei Monate (drittes Trimester) der fetalen Entwicklung. Die Wachstumsverzögerungen werden auch nach der Geburt (postnatal) anhalten. Patienten mit WRS erfahren auch schlechte Gewichtszunahme und Versagen, durch ihre Lebenszeit zu gedeihen. Darüber hinaus können bei betroffenen Säuglingen in einigen Fällen Schluckbeschwerden (Dysphagie) und Fütterungsschwierigkeiten auftreten, die zu Wachstumsverzögerungen und Gedeihstörungen beitragen können.

Progressive neurologische Verschlechterung kann bei WRS auftreten. Die spezifischen Symptome können von Person zu Person variieren, da betroffene Personen möglicherweise nicht alle der unten aufgeführten Symptome aufweisen.

Säuglinge und Kinder mit WRS haben auch ausgeprägte Anomalien des Kopfes und des Gesichts (kraniofazial). Bei vielen betroffenen Personen kann die weiche Stelle an der Vorderseite des Schädels (anterior) ungewöhnlich groß und breit sein, und ihr Verschluss kann ungewöhnlich verzögert sein. Die fibrösen Lücken zwischen anderen Knochen im Schädel (Schädelnähte) können ebenfalls ungewöhnlich breit sein. Darüber hinaus sind bei Säuglingen mit der Störung die Knochen der Stirn (Stirnknochen) und die Seiten des Schädels (Parietalknochen) abnormal hervorstehend (frontales und bi-parietales Bossing), während die Gesichtsknochen ungewöhnlich klein und unterentwickelt sind (hypoplastisch).

Solche Anomalien können dazu führen, dass der Kopf ungewöhnlich groß erscheint (Pseudohydrocephalus). Bei betroffenen Säuglingen und Kindern können charakteristische Gesichtsanomalien einen ungewöhnlich kleinen Mund (Mikrostomie) umfassen; ein hervorstehendes Kinn und tief liegende Ohren, die abnormal zum Hinterkopf hin abgewinkelt sind (posterior abgewinkelt). Gesichtszüge erscheinen normalerweise ungewöhnlich klein im Vergleich zu der großen Stirn und den Seiten des Schädels. Darüber hinaus können betroffene Säuglinge eine ungewöhnlich kleine, deutlich „schnabelförmige“ Nase haben, die mit zunehmendem Alter ausgeprägter wird.

Bei den meisten Säuglingen und Kindern mit WRS sind auch zusätzliche kraniofaziale Anomalien vorhanden. Betroffene Säuglinge können zwei bis vier Frontzähne (neonatale Schneidezähne) haben, die im Laufe der frühen Kindheit herausfallen. Die nachfolgende Zahnentwicklung (Gebiss) ist verzögert und beeinträchtigt. Darüber hinaus können bei Säuglingen und Kindern mit der Störung die unteren Augenlider herabhängen oder sich nach außen drehen (Ektropium), wodurch die dünnen, empfindlichen Schleimhäute, die die Augenlider auskleiden, sowie ein Teil der Augäpfel (Bindehaut) freigelegt werden. Bei einem Patienten wurde auch spastisches Entropium beschrieben, ein Zustand, bei dem sich das Augenlid nach innen dreht, so dass die Wimpern und die Haut an der Augenoberfläche reiben. Ein interessantes Merkmal in einigen Fällen ist, dass die unteren Augenlider mehr als die untere Hälfte des Augapfels bedecken können, als ob die Augenlider höher als erwartet liegen würden. Betroffene Säuglinge und Kinder können auch ungewöhnlich spärliche Kopfhaare, Augenbrauen und Wimpern haben. (Hypotrichose). In einer Familie mit drei betroffenen Geschwistern wurden auch verschiedene Augenanomalien wie Katarakt, trübe Hornhaut, Perforation der Hornhaut und Mikrophthalmie (ungewöhnlich kleine Größe des Auges) festgestellt.

Säuglinge und Kinder mit WRS können auch ausgeprägte Anomalien aufweisen, die Hände, Füße, Arme und Beine (Extremitäten) betreffen. Die Arme und Beine sind ungewöhnlich dünn, die Hände und Füße sind unverhältnismäßig groß; und die Finger und Zehen sind lang mit ungewöhnlich kleinen, unvollständig entwickelten (atrophischen) oder verdickten (dystrophischen) Nägeln. Die Gelenke sind dick und steif, besonders in den Schultern, Ellbogen und Knien. Jüngste MRT-Studien (Magnetresonanztomographie) haben das Vorhandensein normaler Mengen an subkutanem trunkalem Fett und einen deutlichen Fettverlust aus dem Gesicht und den distalen Extremitäten bestätigt. Knochenverdünnung (Osteopenie) kann zu Knochenbrüchen prädisponieren. Die Knochenvorläuferzelltransformation zu Knochen (Osteoblasten) und Knorpelzellen (Chondrozyten) ist ebenfalls beeinträchtigt. Das Fehlen der zellulären Differenzierungskapazität bei WRS-Patienten kann für das klinische Erscheinungsbild und die Symptome dieser seltenen Erkrankung verantwortlich sein.

Die meisten Säuglinge und Kinder mit der Störung haben auch unterschiedliche Grade der geistigen Behinderung, die von leicht bis schwer reichen können. Einige Kinder haben jedoch eine nahezu normale geistige Entwicklung gezeigt. Während der Kindheit können betroffene Personen progressive neurologische und neuromuskuläre Anomalien erfahren. Bei den meisten Patienten kommt es zu starken Verzögerungen beim Erwerb von Fähigkeiten, die die Koordination körperlicher und geistiger Aktivitäten erfordern (psychomotorische Retardierung). Darüber hinaus haben Säuglinge und Kinder mit der Störung in vielen Fällen keine Kopfkontrolle, einen verminderten Muskeltonus (Hypotonie) und eine beeinträchtigte Fähigkeit, freiwillige Bewegungen des Brust- und Bauchbereichs zu koordinieren (trunkale Ataxie). Zum Beispiel können sie Schwierigkeiten haben, den Bewegungsumfang während bestimmter Muskelaktionen zu kontrollieren, und können rhythmisches, unwillkürliches Zittern erfahren, wenn sie bestimmte Bewegungen ausführen (Absichtstremor). Säuglinge und Kinder mit der Störung können auch schnelle, unwillkürliche, horizontale Bewegungen der Augen (horizontaler Nystagmus) und begrenzte Klarheit (Sehschärfe) erfahren. Säuglinge können dysphonisch sein, Pferdeschrei und ältere Kinder können eine ungewöhnlich hohe Stimme haben.

Darüber hinaus haben Forscher berichtet, dass neurologische Verschlechterung beobachtet bei einigen Personen mit WRS kann mit dem Verlust der Myelinscheide aus Nervenfasern (Demyelisierung) innerhalb der weißen Substanz des Gehirns (z. B. reine sudanophile Leukodystrophie) verbunden sein. Myelin ist eine weißliche Fettsubstanz, die eine schützende Umhüllung oder „Hülle“ um bestimmte Nervenfasern (Axone) bildet und als elektrischer Isolator dient, der die effektive Übertragung von Nervenimpulsen ermöglicht. „Weiße Substanz“ im Gehirn und Rückenmark (zentrales Nervensystem) besteht hauptsächlich aus Bündeln von myelinisierten Nervenfasern. Die Mehrheit der Patienten mit WRS hatte im ermittelten Alter keine Leukodystrophie. Dandy-Walker-Fehlbildung und Ventrikulomegalie, Verkalkung der Basalganglien und Agenese des Corpus callosum wurden berichtet.

Der Mangel an subkutanem Fettgewebe hat die Forscher dazu veranlasst, WRS mit dem generalisierten Lipodystrophie-Syndrom (Berardinelli) zu vergleichen. Laborstudien haben jedoch in den untersuchten Fällen keine Erhöhung der Nüchternglukose, der Lipide oder des Insulins gezeigt, wie dies beim Berardinelli-Syndrom zu erwarten wäre. Einige Patienten hatten jedoch erhöhte Triglyceridspiegel. Fettpolster sind eher an der Flanke als am Gesäß lokalisiert, was für dieses Syndrom spezifisch ist, aber auch beim kohlenhydratarmen Glykoproteinsyndrom (CDG) zu sehen ist. Personen mit WRS können auch eine abnormale seitliche Krümmung der Wirbelsäule (Skoliose) entwickeln. Darüber hinaus sind Säuglinge und Kinder mit WRS häufig anfällig für wiederkehrende Infektionen der Atemwege, die zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen können.

In einem der wenigen Fälle, in denen eine Post-Mortem-Pathologie durchgeführt wurde, wurde eine fast vollständige Abwesenheit des Mesenteriums, eines Gewebes, das den Dünndarm an der Rückseite der Bauchdecke verankert, und des Mesokolons, des Gewebes, das den Querabschnitt des Dickdarms sichert, gefunden.