Identifizierung
Name Drotaverin Beitrittsnummer DB06751 Beschreibung
Drotaverin ist ein krampflösendes Medikament, das Phosphodiesterase-4 (PDE4) hemmt.5 Es ist ein Benzylisochinolinderivat, das strukturell mit Papaverin verwandt ist, obwohl es stärkere krampflösende Wirkungen aufweist als Papaverin. Drotaverin wurde zur symptomatischen Behandlung verschiedener spastischer Zustände wie Magen-Darm-Erkrankungen, Gallendyskinesien und vasomotorischen Erkrankungen im Zusammenhang mit Krämpfen der glatten Muskulatur eingesetzt.1 Es wurde auch bei Dysmenorrhoe, Abtreibung, 3 und Zunahme der Wehen untersucht.4 In jüngerer Zeit erlangte Drotaverin Aufmerksamkeit bei der Behandlung von benigner Prostatahyperplasie, Parainfluenza und aviären Influenzaviren.5
Drotaverin ist nicht von der FDA, der Europäischen Arzneimittel-Agentur oder Health Canada zugelassen. Es ist für die Verwendung in Thailand als orale Tabletten oder intramuskuläre Injektionen zugelassen.9
Typ Small Molecule Groups zugelassen, Prüfstruktur
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Gewicht Durchschnitt: 397.5072
Monoisotopic: 397.225308485 Chemische Formel C24H31NO4 Synonyme
- Drotaverin
- Drotaverina
- Drotaverin
- Drotaverinum
Pharmakologie
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Arzneimittelforschung
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Indikation
Drotaverin wird zur Linderung von Magen-Darm- und urogenitalen Spasmen der glatten Muskulatur wie Cholezystitis und Gallenblasenerkrankungen eingesetzt.9
Assoziierte Erkrankungen
- Bauchschmerzen verursacht durch Gallensteine
- Bauchschmerzen verursacht durch Nierensteine
- Muskelkrämpfe
- Spastische Schmerzen
- Spastische Schmerzen verursacht durch Zystitis
- Spastische Schmerzen verursacht durch Nephritis der Standseilbahn
- Spastische Schmerzen durch Erkrankungen der Gallenblase
- Spastische Schmerzen durch körperliche Untersuchung
- Spastische Schmerzen durch Cholezystitis
- Spastische Schmerzen des Gastrointestinaltrakts
Kontraindikationen & Blackbox-Warnungen
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Pharmakodynamik
Drotaverin ist ein E-Spasmolytikum mit entspannender Wirkung auf die glatte Muskulatur. Es lindert viszerale Krämpfe und verbessert die zervikale Dilatation. In vitro vermittelte Drotaverin zytostatische Wirkungen auf mehrere humane Tumorzelllinien und nichtmaligne Mausfibroblasten.5 Drotaverin kann geringe allosterische calciumkanalblockierende Eigenschaften haben: In vitro verhält sich Drotaverin wie spannungsabhängige L-Typ-Calciumkanalblocker.
Wirkmechanismus
Drotaverin ist ein selektiver Inhibitor der Phosphodiesterase 4 (PDE4), einem Enzym, das für den Abbau von cyclischem Adenosinmonophosphat (cAMP) verantwortlich ist. Die Hemmung von PDE4 führt zu erhöhten cAMP-Spiegeln, was zu einer Entspannung der glatten Muskulatur führt. Neuere Forschungen zeigten, dass niedrige cAMP-Spiegel mit der Tumorentstehung im Gehirn in Verbindung gebracht wurden, was zur Untersuchung von PDE4-Inhibitoren als potenzielle Krebsmedikamente führte.5
| Ziel | Aktionen | Organismus |
|---|---|---|
| AcAMP-spezifische 3′,5′-cyclische Phosphodiesterase 4A |
Inhibitor
|
Mensch |
| Uspannungsabhängiger Kalziumkanal vom L-Typ |
Inhibitor
|
Mensch |
Resorption
Drotaverin wird nach oraler Verabreichung nicht vollständig resorbiert und seine Bioverfügbarkeit ist sehr unterschiedlich. Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 80 mg lag die absolute Bioverfügbarkeit zwischen 24,5 und 91 % mit einem Mittelwert von 58,2 ± 18,2%. Die mittlere Cmax betrug 292 ± 88 ng/ml. Die mittlere AUC betrug 3251 ± 950 ng*h/ml. Die mittlere Tmax betrug 1,9 ± 0,54 Stunden.1
Verteilungsvolumen
Nach oraler Gabe einer Einzeldosis von 80 mg betrug das mittlere Verteilungsvolumen 193 ± 48 L. Nach intravenöser Gabe von 80 mg betrug das mittlere Verteilungsvolumen 195 ± 48 L.1
Proteinbindung
Es liegen keine Informationen vor.
Metabolismus
Es wird berichtet, dass Drotaverin einen ausgedehnten Lebermetabolismus durchläuft, der sein Haupteliminationsweg ist. Es kann auch biliär ausgeschieden werden, um konjugierte Metaboliten zu bilden.1 Vorgeschlagene Stoffwechselwege und Metaboliten basieren auf begrenzten Tierstudien: Bei Ratten sind die wichtigsten identifizierten Metaboliten von Drotaverin 4′-Desethyl-Drotaverin, 6-Desethyl-Drotaverin, Drotaveraldin und 4′-Desethyl-Drotaveraldin, die alle in der Galle glucuronidiert sind. 4′-desethyl-Drotaveraldin war der vorherrschende Metabolit, der in die Galle ausgeschieden wurde.6
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- Drotaverin
- 4′-desethyl-drotaverin
- 4′-desethyl-drotaveraldine
- Drotaveraldin
- 4′-desethyl-drotaveraldin
- 6- desethyl-drotaverin
- 4′-desethyl-drotaverin
Eliminationsweg
Drotaverin wird hauptsächlich über den Leberstoffwechsel ausgeschieden.1 Etwa 67% des Arzneimittels werden im Kot gefunden und 20% des Arzneimittels wurden mit dem Urin ausgeschieden.7
Halbwertszeit
Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 80 mg betrug die mittlere Halbwertszeit 9,11 ± 1,29 Stunden. Nach einer intravenösen Dosis von 80 mg betrug die mittlere Halbwertszeit 9,33 ± 1,02 Stunden.1
Clearance
Nach oraler Gabe einer Einzeldosis von 80 mg betrug die mittlere renale Clearance 0,59 ± 0,18 ml/min. Nach einer intravenösen Dosis von 80 mg betrug die mittlere renale Clearance 0,73 ± 0,29 ml/min.1
Nebenwirkungen
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Toxizität
Oral LD50 beträgt 540 mg / kg bei Ratten und 350 mg / kg bei Mäusen.8 Es liegen nur begrenzte Informationen zur Überdosierung und Toxizität von Drotaverin vor.
Betroffene Organismen
- Mensch und andere Säugetiere
Signalwege nicht verfügbar Pharmakogenomische Wirkungen/UAW nicht verfügbar
Wechselwirkungen
Arzneimittelwechselwirkungen
Diese Informationen sollten nicht ohne die Hilfe eines Gesundheitsdienstleisters interpretiert werden. Wenn Sie glauben, dass eine Interaktion auftritt, wenden Sie sich sofort an einen Gesundheitsdienstleister. Das Fehlen einer Interaktion bedeutet nicht unbedingt, dass keine Interaktionen existieren.
- Approved
- Vet approved
- Nutraceutical
- Illicit
- Withdrawn
- Investigational
- Experimental
- All Drugs
| Drug | Interaction |
|---|---|
|
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interactions in your software |
|
| Isosorbide mononitrate | Drotaverine may increase the vasodilatory activities of Isosorbide mononitrate. |
| Patent Blue | Die therapeutische Wirksamkeit von Drotaverin kann in Kombination mit Patent Blue verringert werden. |
| Riociguat | Drotaverin kann die blutdrucksenkende Wirkung von Riociguat verstärken. |
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Wechselwirkungen mit Lebensmitteln Keine Wechselwirkungen gefunden.
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Product Ingredients
| Ingredient | UNII | CAS | InChI Key |
|---|---|---|---|
| Drotaverine hydrochloride | 24ZVH4C669 | 985-12-6 | JBFLYOLJRKJYNV-MASIZSFYSA-N |
International/Other Brands Drotin / No-Spa (Sanofi-Aventis) / Taverin
Categories
ATC Codes A03AD02 — Drotaverine
- A03AD — Papaverine and derivate
- A03A – ARZNEIMITTEL GEGEN FUNKTIONELLE GASTROINTESTINALE STÖRUNGEN
- A03 — ARZNEIMITTEL GEGEN FUNKTIONELLE GASTROINTESTINALE STÖRUNGEN
- A – VERDAUUNGSTRAKT UND STOFFWECHSEL
Arzneimittelkategorien Chemische Taxonomiedurch Klassefeuerbeschreibung Diese Verbindung gehört zur Klasse der organischen Verbindungen, die als Tetrahydroisochinoline bekannt sind. Dies sind tetrahydrierte Isochinolinderivate. Kingdom Organic compounds Super Class Organoheterocyclic compounds Class Tetrahydroisoquinolines Sub Class Not Available Direct Parent Tetrahydroisoquinolines Alternative Parents Phenoxy compounds / Phenol ethers / Aralkylamines / Alkyl aryl ethers / Enamines / Dialkylamines / Azacyclic compounds / Organopnictogen compounds / Hydrocarbon derivatives Substituents Alkyl aryl ether / Amine / Aralkylamine / Aromatic heteropolycyclic compound / Azacycle / Benzenoid / Enamine / Ether / Hydrocarbon derivative / Monocyclic benzene moiety Molecular Framework Aromatic heteropolycyclic compounds External Descriptors Not Available
Chemical Identifiers
UNII 98QS4N58TW CAS number 14009-24-6 InChI Key OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N InChI
InChI=1S/C24H31NO4/c1-5-26-21-10-9-17(14-22(21)27-6-2)13-20-19-16-24(29-8-4)23(28-7-3)15-18(19)11-12-25-20/h9-10,13-16,25H,5-8,11-12H2,1-4H3/b20-13-
IUPAC Name
(1Z)-1–6,7-diethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
SMILES
CCOC1=C(OCC)C=C(\C=C2/NCCC3=CC(OCC)=C(OCC)C=C23)C=C1
General References
- Bolaji OO, Onyeji CO, Ogundaini AO, Olugbade TA, Ogunbona FA: Pharmakokinetik und Bioverfügbarkeit von Drotaverin beim Menschen. In: Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1996 Juli-September;21(3):217-21.
- Rai RR, Dwivedi M, Kumar N: Wirksamkeit und Sicherheit von Drotaverinhydrochlorid beim Reizdarmsyndrom: eine randomisierte doppelblinde placebokontrollierte Studie. In: Saudi J Gastroenterol. 2014 November-Dezember;20(6):378-82. doi: 10.4103/1319-3767.145331.
- Tomaszewski D, Balkota M: Die intramuskuläre Verabreichung von Drotaverinhydrochlorid verringert sowohl die Inzidenz von Harnverhalt als auch die Zeit bis zur Miktion bei orthopädischen Patienten unter Spinalanästhesie: Eine einzelne verblindete randomisierte Studie. Biomed Res Int. 2015;2015:926953. doi: 10.1155/2015/926953. Epub 2015 Juni 21.
- Madhu C, Mahavarkar S, Bhave S: Eine randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich von Drotaverinhydrochlorid und Valethamatbromid bei der Steigerung der Wehen. Arch Gynecol Obstet. 2010 Juli;282(1):11-5. ust-idnr.: 10.1007/s00404-009-1188-8. Epub 2009 Juli 31.
- Pavel IZ, Heller L, Sommerwerk S, Loesche A, Al-Harrasi A, Csuk R: Drotaverin – ein verborgenes Zytostatikum! In: Arch Pharm (Weinheim). 2017 Januar;350(1). doi: 10.1002/ardp.201600289. Epub 2016 November 23.
- Vargay Z, Simon G, Winter M, Szuts T: Qualitative und quantitative Bestimmung von Drotaverinmetaboliten in Rattengalle. In: Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1980;5(2):69-74. doi: 10.1007/BF03189448.
- Magyar K, Lengyel M, Knoll J: Absorption, Verteilung und Elimination von Drotaverin. Acta Physiol Acad Sciences. 1978;51(4):401-11.
- Cayman Chemikalie: Drotaverin Sicherheitsdatenblatt
- FDA Thailand: Spablock (Drotaverine) Oral Tablet
External Links Human Metabolome Database HMDB0015669 PubChem Compound 1712095 PubChem Substance 99443287 ChemSpider 1361582 BindingDB 50237620 RxNav 23684 ChEBI 135630 ChEMBL CHEMBL551978 ZINC ZINC000100011979 PharmGKB PA165958398 Wikipedia Drotaverine
Clinical Trials
Clinical Trials
| Phase | Status | Purpose | Conditions | Count |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Terminated | Treatment | Menstrual Cramps | 1 |
| 3 | Abgeschlossen | Prävention | Erkrankungen der Gallenwege / ERCP / Pankreaserkrankungen | 1 |
| 2 | Unbekannter Status | Diagnose | Wirkung von Meperidin oder Drotaverin auf die Auslöschung und Dilatation des Gebärmutterhalses während der Wehen bei Vollzeitprimigravidae | 1 |
| 2, 3 | Abgeschlossen | Behandlung | Versagen der zervikalen Dilatation als antepartaler Zustand / Leichte Geburtsasphyxie, APGAR 4-7 / Schmerzen, Wehen / Verlängertes erstes Stadium der Wehen | 1 |
Pharmakoökonomie
Hersteller
Nicht verfügbar
Verpacker
Nicht verfügbar
Darreichungsformen
| Form | Strecke | Stärke |
|---|---|---|
| Injektion, Lösung | ||
| Tablette | Zum Einnehmen | |
| Tablette | Zum Einnehmen | 40 mg |
| Tablette, überzogen | Oral |
Preise nicht verfügbar Patente Nicht verfügbar
Eigenschaften
State Solid Experimentelle Eigenschaften
| Eigenschaft | Wert | Quelle |
|---|---|---|
| schmelzpunkt (°C) | 197 | https://datasheets.scbt.com/sds/aghs/en/sc-211384.pdf |
Vorhergesagte Eigenschaften
| Eigenschaft | Wert | Quelle |
|---|---|---|
| Wasserlöslichkeit | 0,002 mg/ml | ALOGPS |
| LogP | 5.35 | ALOGPS |
| LogP | 4.19 | ChemAxon |
| Protokolle | -5.3 | ALOGPS |
| pKa (Strongest Basic) | 7.4 | ChemAxon |
| Physiological Charge | 1 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 5 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 1 | ChemAxon |
| Polar Surface Area | 48.95 Å2 | ChemAxon |
| Rotatable Bond Count | 9 | ChemAxon |
| Refractivity | 117.99 m3*mol-1 | ChemAxon |
| Polarisierbarkeit | 46.9933 | ChemAxon |
| Anzahl der Ringe | 3 | ChemAxon |
| Bioverfügbarkeit | 1 | ChemAxon |
| Fünferregel | Ja | ChemAxon |
| Ghose Filter | Ja | ChemAxon |
| Vebersche Regel | Nein | ChemAxon |
| MDDR-ähnliche Regel | Ja | ChemAxon |
Vorhergesagte ADMET-Funktionen
| Eigenschaft | Wert | Probability |
|---|---|---|
| Human Intestinal Absorption | + | 0.9958 |
| Blood Brain Barrier | + | 0.753 |
| Caco-2 permeable | + | 0.6023 |
| P-glycoprotein substrate | Substrate | 0.8447 |
| P-glycoprotein inhibitor I | Inhibitor | 0.7972 |
| P-glycoprotein inhibitor II | Non-inhibitor | 0.8544 |
| Renaler organischer Kationentransporter | Nicht-Inhibitor | 0.625 |
| CYP450 2C9 Substrat | Nichtsubstrat | 0.7958 |
| CYP450 2D6 Substrat | Nichtsubstrat | 0.6116 |
| Substrat CYP450 3A4 | Substrat | 0.6738 |
| CYP450-1A2-Substrat | Inhibitor | 0.6812 |
| CYP450-2C9-Inhibitor | Inhibitor | 0.5672 |
| CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.6789 |
| CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.6475 |
| CYP450 3A4 inhibitor | Inhibitor | 0.7906 |
| CYP450 inhibitory promiscuity | High CYP Inhibitory Promiscuity | 0.8634 |
| Ames test | Non AMES toxic | 0.8205 |
| Carcinogenicity | Non-carcinogens | 0.9164 |
| Biologischer Abbau | Nicht biologisch abbaubar | 0.9421 |
| Ratte akute Toxizität | 2,5733 LD50, mol/kg | Nicht zutreffend |
| hERG-Hemmung (Prädiktor I) | Schwacher Inhibitor | 0.6798 |
| hERG-Hemmung (Prädiktor II) | Inhibitor | 0.7085 |
ADMET-Daten werden mit admetSAR vorhergesagt, einem kostenlosen Tool zur Bewertung chemischer ADMET-Eigenschaften. (23092397)
Spektren
Massenspezifikation (NIST) Nicht verfügbar Spektren
| Spektrum | Spektrum Typ | Splash Key |
|---|---|---|
| Vorhergesagte GC-MS Spektrum – GC-MS | Vorhergesagte GC-MS | Nicht verfügbar |
| Vorhergesagtes MS/MS-Spektrum – 10V, positiv (annotiert) | Vorhergesagtes LC-MS/MS | Nicht verfügbar |
| Vorhergesagtes MS/MS-Spektrum – 20V, positiv (annotiert) | Vorhergesagtes LC-MS/MS | Nicht verfügbar |
| Vorhergesagte MS/MS Spektrum – 40V, positiv (kommentiert) | Vorhergesagt LC-MS/MS | Nicht verfügbar |
| Vorhergesagtes MS/MS-Spektrum – 10V, Negativ (annotiert) | Vorhergesagtes LC-MS/MS | Nicht verfügbar |
| Vorhergesagtes MS/MS-Spektrum – 20V, Negativ (kommentiert) | Vorhergesagtes LC-MS/MS | Nicht verfügbar |
| Vorhergesagtes MS/MS-Spektrum – 40V, Negativ (kommentiert) | Vorhergesagtes LC-MS/MS | Nicht verfügbar |
Ziele
Art Proteinorganismus Mensch Pharmakologische Wirkung
Ja
Aktionen
Inhibitor
Allgemeine Funktion Metallionenbindung Spezifische Funktion Hydrolysiert den zweiten Botenstoff cAMP, der ein Schlüsselregulator vieler wichtiger physiologischer Prozesse ist. Genname PDE4A Uniprot Identifikation P27815 Uniprot-Name Lager-spezifisches 3′, 5′-zyklische Phosphodiesterase 4A Molekulargewicht 98142,155 Da
- Muravyov AV, Yakusevich VV, Chuchkanov FA, Maimistova AA, Bulaeva SV, Zaitsev LG: Hämorheologische Effizienz von Arzneimitteln, die auf die intrazelluläre Phosphodiesterase-Aktivität abzielen: in-vitro-Studie. In: Clin Hemorheol Microcirc. 2007;36(4):327-34.
- Romics I, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blasko G: Die Wirkung von Drotaverinhydrochlorid bei akuten kolikartigen Schmerzen, die durch Nieren- und Harnleitersteine verursacht werden. BJU Int. 2003 Juli;92(1):92-6.
- Pareek A, Chandurkar NB, Patil RT, Agrawal SN, Uday RB, Tambe SG: Wirksamkeit und Sicherheit von Aceclofenac und Drotaverin-Fixdosiskombination bei der Behandlung von primärer Dysmenorrhoe: eine doppelblinde, doppelblinde, randomisierte Vergleichsstudie mit Aceclofenac. In: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. Sep 2010;152(1):86-90. doi: 10.1016/j.ejogrb.2010.05.007. Epub 2010 Juni 15.
Art Proteingruppe Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung
Unbekannt
Aktionen
Inhibitor
Allgemeine Funktion Spannungsgesteuerte Kalziumkanalaktivität Spezifische Funktion Spannungsempfindliche Kalziumkanäle (VSCC) vermitteln den Eintritt von Kalziumionen in erregbare Zellen und sind auch an einer Vielzahl von kalziumabhängigen Prozessen beteiligt, einschließlich Muskelkontraktion, hor…
Komponenten:
- Tomoskozi Z, Finance O, Aranyi P: Drotaverin interagiert mit dem L-Typ-Ca (2 +) -Kanal in trächtigen Ratten-Uterusmembranen. In: Eur J Pharmacol. 2002 August 2;449(1-2):55-60.
- Romics I, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blasko G: Die Wirkung von Drotaverinhydrochlorid bei akuten kolikartigen Schmerzen, die durch Nieren- und Harnleitersteine verursacht werden. BJU Int. 2003 Juli;92(1):92-6.
- Patai Z, Guttman A, Mikus EG: Potentielle spannungsgesteuerte Calciumkanalblockierende Wirkung von Drotaverin auf Funktionsmodelle. In: J Pharmacol Exp Ther. 2016 Dezember;359(3):442-451. doi: 10.1124/jpet.116.237271. Epub 2016 Oktober 13.
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/ Erstellt am 07. September 2010 21:21 / Aktualisiert am 18. März 2021 22:45
