Das anfängliche Einsalzen in niedrigen Konzentrationen wird durch die Debye–Huckel-Theorie erklärt. Proteine sind von den Salzgegenionen (Ionen entgegengesetzter Nettoladung) umgeben, und diese Abschirmung führt zu einer Verringerung der freien Energie des Proteins und einer Erhöhung der Aktivität des Lösungsmittels, was wiederum zu einer Erhöhung der Löslichkeit führt. Diese Theorie sagt voraus, dass der Logarithmus der Löslichkeit proportional zur Quadratwurzel der Ionenstärke ist.
Das Verhalten von Proteinen in Lösungen bei hohen Salzkonzentrationen wird von John Gamble Kirkwood erklärt. Die Fülle der Salzionen verringert die Solvatisierungskraft von Salzionen, was zu einer Abnahme der Löslichkeit der Proteine und zu Ausfällungsergebnissen führt.
Bei hohen Salzkonzentrationen ist die Löslichkeit durch den folgenden empirischen Ausdruck gegeben.
log S = B – KI
wobei S die Löslichkeit des Proteins ist, B eine Konstante (Funktion von Protein, pH-Wert und Temperatur) ist, K die Aussalzkonstante (Funktion von pH-Wert, Mischen und Salz) ist und I die Ionenstärke des Salzes ist. Dieser Ausdruck ist eine Annäherung an den von Long und McDevit vorgeschlagenen.
