September 22, 2017, von NCI Staff
Fulvestrant wirkt, indem es an den Rezeptor in Brustkrebszellen für das Hormon Östrogen bindet und schließlich abbaut, was dazu beiträgt, Prozesse zu hemmen, die an der Betankung des Tumorwachstums beteiligt sind.
Kredit: Ali Zifan, CC BY-SA 4.0
Am 28. August erweiterte die Food and Drug Administration (FDA) ihre Zulassung für das östrogenblockierende Medikament Fulvestrant (Faslodex®) für einige Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs.
Die neue Indikation für das Medikament ist eine eigenständige Behandlung oder Monotherapie für postmenopausale Frauen mit fortgeschrittenem Hormonrezeptor (HR) -positivem, HER2-negativem Brustkrebs, die sich zuvor keiner endokrinen Therapie unterzogen haben.
Fulvestrant wurde bereits für zwei weitere Anwendungen bei Frauen mit Brustkrebs zugelassen: als eigenständige Behandlung für postmenopausale Frauen mit HR-positivem metastasierendem Brustkrebs, deren Erkrankung nach Behandlung mit einer anderen Antiöstrogentherapie fortgeschritten ist, und in Kombination mit dem CDK4 / 6-Inhibitor Palbociclib (Ibrance®) zur Behandlung von Frauen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, der nach endokriner Therapie fortgeschritten ist.
„Fulvestrant zeichnet sich als die effektivste single-agent-Therapie in dieser Einstellung, die zuvor gezeigt, bei Patienten, die behandelt worden waren, mit aromatase-Inhibitoren und jetzt bei Patienten, die zuvor nicht behandelt mit endokriner Therapie“, sagte Massimo Cristofanilli, M.D., der Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center.
Zulassung basierend auf verbessertem progressionsfreiem Überleben
Die erweiterte Zulassung basierte auf den Ergebnissen einer Phase-3-Studie mit 462 postmenopausalen Frauen mit HR-positivem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die zuvor keine endokrine Therapie erhalten hatten. Die Frauen in der Studie erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder Fulvestrant oder den Aromatasehemmer Anastrozol (Arimidex®).
Aromatasehemmer wirken, indem sie das für Tumorzellen verfügbare Östrogen reduzieren. Fulvestrant blockiert die Bindung von Östrogen an Krebszellen.
Der primäre Endpunkt der Studie war das mediane progressionsfreie Überleben. Patienten in der fulvestrant Gruppe hatten ein mittleres progressionsfreies Überleben von 16,6 Monaten, gegen 13,8 Monate in der anastrozole Gruppe.
Dr. Cristofanilli stellte fest, dass eine Gruppe von Patienten mehr zu profitieren schien als andere: Patienten, deren Krebs sich nicht auf die weichen inneren Organe des Körpers ausgebreitet hatte (dh solche mit nicht-viszeraler Erkrankung), hatten eine deutlich verbesserte progressionsfreie Überlebensrate: 22, 3 Monate mit Fulvestrant im Vergleich zu 13, 8 Monaten mit Anastrozol. Im Gegensatz dazu hatten diejenigen, deren Krebs sich auf viszerale Organe ausgebreitet hatte, eine viel geringere Verbesserung des progressionsfreien Überlebens: 15,9 gegenüber 13,8 Monaten.
Dieser Befund könnte Ärzten möglicherweise dabei helfen, die Behandlung von Patienten zu planen, deren Krankheit sich bei der ersten Präsentation ausbreitet, sagte Dr. Cristofanilli.
Die häufigsten Nebenwirkungen bei Frauen, die mit Fulvestrant behandelt wurden, waren Gelenkschmerzen, Müdigkeit, Hitzewallungen und Übelkeit.
Wahl zwischen Fulvestrant- und CDK4/6-Inhibitoren
Dr. Cristofanilli erklärte, dass die Behandlung von fortgeschrittenem HR-positivem Brustkrebs komplexer wird, da die Forscher mehr über Resistenzmechanismen gegen endokrine Therapie erfahren und neu zugelassene Medikamente die Fähigkeit zeigen, die Ergebnisse für Frauen mit diesen Krebsarten zu verbessern.
In diesem Umfeld, fügte er hinzu, entwickelt sich Fulvestrant als wirksame Einzelwirkstofftherapie. „Meiner Meinung nach bietet diese Zulassung eine ausgezeichnete, sichere und wirksame Option für diese Patienten, basierend auf soliden prospektiven klinischen Daten“, sagte er.
Für Frauen mit rezidivierendem HR-positivem Brustkrebs haben sich Kombinationsbehandlungen, die gezielte Therapien namens CDK4 / 6-Inhibitoren mit endokriner Therapie enthalten, als Standardbehandlung herausgestellt, fuhr Dr. Cristofanilli fort.
„Fulvestrant scheint jedoch eine alternative Option bei Frauen mit neu diagnostiziertem HR-positivem Brustkrebs zu bieten, der noch nie einer endokrinen Therapie ausgesetzt war“, sagte er. „Dies ist wahrscheinlich eine Gruppe von echten endokrinempfindlichen Patienten, die möglicherweise keine aggressiveren Behandlungen benötigen oder davon profitieren .“
