Heterotopie der grauen Substanz

Die Komplexität der neuronalen Entwicklung birgt Fehlermöglichkeiten. Die Heterotopie der grauen Substanz ist ein solches Beispiel. Es wird angenommen, dass Heterotopie der grauen Substanz durch die Migration von Neuronen in die Großhirnrinde verursacht wird; das heißt, wenn Neuronen, die Teil der Großhirnrinde bilden sollen. sie können nicht richtig bis zum Ende ihrer Leiter klettern und befinden sich dauerhaft am falschen Ort.

Heterotopie der grauen Substanz sind häufige Fehlbildungen der kortikalen Entwicklung, die als neuronale Migrationsstörungen eingestuft werden. Heterotopien werden in zwei Gruppen eingeteilt: knotig und diffus. Noduläre Typen sind subependym und subkortikal; diffuse Typen werden als Bandheterotopien bezeichnet. Betroffene Patienten werden im Allgemeinen je nach Ort der Formation in drei Gruppen eingeteilt: subependymale, subkortikale und Bandheterotopie. Darüber hinaus, vor allem mit Heterotopie, die genetisch verbunden sind, gibt es geschlechtsspezifische Unterschiede, Männer leiden schwerere Symptome als Frauen mit ähnlichen Formationen.

Im Allgemeinen tritt Bandheterotopie, auch als Doppelkortexsyndrom bekannt, ausschließlich bei Frauen auf; Männer mit einer Mutation des verwandten Gens (genannt XLIS oder DCX) sterben normalerweise in utero oder haben eine viel schwerere Gehirnanomalie. Die Symptome bei betroffenen Frauen variieren von normaler bis schwerer Entwicklungsverzögerung oder geistiger Behinderung; Die Schwere des Syndroms hängt mit der Dicke des Bandes der verhafteten Neuronen zusammen. Fast alle betroffenen Patienten, die in ärztliche Behandlung kommen, haben Epilepsie, wobei partielle komplexe und atypische Absenzepilepsie die häufigsten Syndrome sind. Einige der stärker betroffenen Patienten entwickeln Drop-Attacken.

Periventrikulär oder subependymalEdit

Periventrikulär bedeutet neben dem Ventrikel, während subependymal (auch subepydymal geschrieben) unter dem Ependym bedeutet; Da das Ependym die dünne Epithelschicht ist, die die Ventrikel des Gehirns auskleidet, werden diese beiden Begriffe verwendet, um Heterotopie zu definieren, die direkt neben einem Ventrikel auftritt. Dies ist bei weitem der häufigste Ort für Heterotopie. Patienten mit isolierter subependymaler Heterotopie weisen in der Regel im zweiten Lebensjahrzehnt eine Anfallserkrankung auf.

Subependymale Heterotopie in einer Vielzahl von Variationen. Sie können ein kleiner einzelner Knoten oder eine große Anzahl von Knoten sein, können auf einer oder beiden Seiten des Gehirns an jedem Punkt entlang der höheren Ventrikelränder existieren, können klein oder groß, einfach oder mehrfach sein und können einen kleinen Knoten oder eine große wellenförmige oder gekrümmte Masse bilden.

Symptomatische Frauen mit subependymaler Heterotopie weisen typischerweise im zweiten Lebensjahrzehnt eine partielle Epilepsie auf; Entwicklung und neurologische Untersuchungen bis zu diesem Zeitpunkt sind typischerweise normal. Die Symptome bei Männern mit subependymaler Heterotopie variieren, je nachdem, ob ihre Krankheit mit ihrem X-Chromosom zusammenhängt. Männer mit der X-chromosomalen Form haben häufiger assoziierte Anomalien, die neurologisch oder weiter verbreitet sein können, und sie leiden normalerweise an Entwicklungsproblemen. Ansonsten (d. H. In nicht X-verknüpften Fällen) ist die Symptomatik bei beiden Geschlechtern ähnlich.

Focal subcorticalEdit

Subkortikale Heterotopien bilden sich als unterschiedliche Knoten in der weißen Substanz, wobei „focal“ einen bestimmten Bereich anzeigt. Im Allgemeinen weisen Patienten feste neurologische Defizite auf und entwickeln im Alter zwischen 6 und 10 Jahren eine partielle Epilepsie. Je ausgedehnter die subkortikale Heterotopie ist, desto größer ist das Defizit; Bilaterale Heterotopien sind fast immer mit schwerer Entwicklungsverzögerung oder geistiger Behinderung verbunden. Der Cortex selbst leidet oft an einer Abwesenheit von grauer Substanz und kann ungewöhnlich dünn sein oder tiefe Sulci fehlen. Subependymale Heterotopien gehen häufig mit anderen strukturellen Anomalien einher, einschließlich einer allgemeinen Abnahme der kortikalen Masse. Patienten mit fokaler subkortikaler Heterotopie haben je nach Größe und Stelle des Heterotopions eine variable motorische und intellektuelle Störung.

Bandformbearbeiten

Wie die fokale subkortikale Heterotopie bildet sich die „Band“ -Heterotopie in der weißen Substanz unter der Kortikalis, aber die graue Substanz ist diffuser und symmetrischer zwischen den Hemisphären. Bei der Bildgebung erscheint die Bandheterotopie als Bänder der grauen Substanz, die sich zwischen dem lateralen Ventrikel und der Großhirnrinde befinden und von beiden durch eine Schicht normal erscheinender weißer Substanz getrennt sind. Bandheterotopie kann vollständig sein, umgeben von einfacher weißer Substanz oder teilweise. Die Frontallappen scheinen häufiger beteiligt zu sein, wenn es partiell ist. Patienten mit Bandheterotopie können in jedem Alter mit variabler Entwicklungsverzögerung und Anfallsleiden auftreten, deren Schweregrad stark variiert.

Subkortikale Bandheterotopie, auch als „Doppelkortex“ -Syndrom bekannt, bezieht sich auf eine Bande von subkortikalen Heterotopieneuronen, die sich auf halbem Weg zwischen den Ventrikeln und der Großhirnrinde befinden. Die Störung tritt hauptsächlich bei Frauen auf und verursacht typischerweise unterschiedliche Grade an geistiger Behinderung, und fast alle von ihnen haben Epilepsie. Etwa zwei Drittel der Patienten mit Epilepsie entwickeln schließlich hartnäckige Anfälle. MRT des Gehirns in subkortikaler Bandheterotopie zeigt zwei parallele Schichten der grauen Substanz: ein dünnes äußeres Band und ein dickes inneres Band, getrennt durch eine sehr dünne Schicht weißer Substanz zwischen ihnen. Die Schwere der Epilepsie und Entwicklungsverzögerung korreliert direkt mit dem Grad des Migrationsstillstands, wie durch die Dicke der subkortikalen Bandheterotopie angezeigt.

Subkortikale Bandheterotopie wird durch Mutationen im Mikrotubuli-assoziierten DCX-Gen verursacht. Es wird angenommen, dass das DCX-Protein die neuronale Migration steuert, indem es die Organisation und Stabilität von Mikrotubuli reguliert, die für die neuronale Motilität notwendig sind. Die Fehlbildung tritt nur bei Frauen auf, da sich das Gen auf dem X-Chromosom befindet. Da es bei Frauen zwei X-Chromosomen gibt, verlieren nach X-Inaktivierung nur einige Neuronen die Doublecortin-Funktion. Diese Neuronen mit dem mutierten DCX-Gen können nicht in den Kortex wandern und bilden so die zugrunde liegende heterotope Bande, während Neuronen, die das normale Gen exprimieren, erfolgreich zur kortikalen Platte wandern. Männer mit DCX-Mutationen entwickeln klassische Lissenzephalie.