Korrelation von Histopathologischen / zytologischen Follow-up-Befunden mit vaginalen ASC-US- und ASC-H-Papanicolaou-Tests und HPV-Testergebnissen

Zusammenfassung

Aktuelle Empfehlungen der American Society of Colposcopy and Cervical Pathology zum humanen Papillomavirus (HPV ) triage und weiteres Management für atypische Plattenepithelzellen sind relevant für zervikale Papanicolaou (Pap) -Tests. Es liegen nur begrenzte Daten zum HPV-Nachweis in vaginalen flüssigkeitsbasierten Zytologieproben (LBC) vor. Die Ziele dieser Studie waren zu bestimmen, ob Adjunctive High-Risk (HR) -HPV-Tests ist nützlich für die Beurteilung des Krankheitsrisikos bei Frauen mit vaginalen atypischen Plattenepithelzellen von unbestimmter Signifikanz (ASC-US) und atypische Plattenepithelzellen können HSIL (ASC-H) Pap-Ergebnisse nicht ausschließen. Wir identifizierten 1.125 ASC-US und 36 ASC-H vaginale Pap-Ergebnisse mit HR-HPV-Tests. Von den Fällen waren 244 (21,7%) ASC-US und 21 (58%) ASC-H HR-HPV+. Unter ASC-US HR-HPV + Fällen, 47.8% hatten eine plattenepitheliale intraepitheliale Läsion (SIL) im Vergleich zu 4,7% der HR-HPV–Fälle. Unter den ASC-H HR-HPV + -Fällen hatten 75% (12/16) SIL im Vergleich zu 31% (4/13) in HR-HPV– Fällen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass HPV-Triage-Tests ein vernünftiger und kostengünstiger Ansatz für Frauen mit ASC-US-Vaginal-Pap-Ergebnissen und auch eine nützliche Option für Frauen mit ASC-H-Vaginal-Pap-Ergebnissen sind.

Die Vaginalzytologie wird vorwiegend als Screening-Test bei Frauen durchgeführt, die sich einer Hysterektomie aufgrund einer Neoplasie des unteren Genitaltrakts unterzogen haben oder in einem kleinen Prozentsatz eine aktuelle Läsion der Vaginalschleimhaut aufweisen.1,2 Wenn eine Hysterektomie aufgrund der Diagnose einer hochgradigen zervikalen intraepithelialen Neoplasie durchgeführt wird, wurde berichtet, dass bis zu 7,4% der Patienten eine nachfolgende vaginale intraepitheliale Neoplasie (VAIN) hatten; Obwohl das Risiko gering ist, besteht bei Frauen, deren Hysterektomien wegen einer gutartigen Erkrankung durchgeführt wurden, theoretisch auch ein gewisses Risiko für VAIN im Laufe der Zeit.3,4 In der Literatur wurde fast einstimmig der Schluss gezogen, dass das vaginale Papanicolaou (Pap) -Screening auf Genitalkrebs nach Hysterektomie aus gutartigen Gründen nicht kosteneffektiv ist.5-8 Verschiedene Gesundheitsorganisationen, wie das American College of Obstetricians and Gynecologists, die US Preventive Screening Task Force und die American Cancer Society, empfehlen auch, routinemäßige vaginale Pap-Tests an Frauen durchzuführen, die Hysterektomien für gutartige Zustände hatten.2,9,10 Bisher haben nur wenige Studien vaginale flüssigkeitsbasierte Zytologieproben (LBC) und die Prävalenz des humanen Papillomavirus mit hohem Risiko (HR-HPV) in abnormalen vaginalen Zytologieproben analysiert.11,12 Darüber hinaus gibt es derzeit keine spezifischen Richtlinien für die Behandlung von Patienten mit abnormalen vaginalen Pap-Testergebnissen und keine spezifischen Empfehlungen für zusätzliche HR-HPV-DNA-Tests an vaginalen zytologischen Proben. Kliniker scheinen im Allgemeinen veröffentlichte Richtlinien und Empfehlungen für zervikale Pap-Tests anzunehmen.

Atypische Plattenepithelzellen (ASC) ist ein zweideutiger Begriff, der schlecht reproduzierbar ist. Im Bethesda-System (TBS) 2001,13 wird ASC in ASC unbestimmten Ursprungs (ASC-US) und ASC eingeteilt und kann eine hochgradige Läsion (ASC-H) nicht ausschließen. ASC-US ist die am häufigsten diagnostizierte abnormale Plattenepithelläsion in der Pap-Zytologie.14 Aufgrund der enormen Anzahl von Fällen stammt ein großes Volumen, fast 40% der hochgradigen Zervixläsionen, aus dieser Kategorie.15 Die Konsensrichtlinien der American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) zur Triage von Frauen mit ASC-US Cervical Pap-Ergebnissen mit „Reflex“ HR-HPV-Tests für weitere Kolposkopie und HPV-Triage haben die Anzahl der Frauen, die sich einer Kolposkopie unterziehen, signifikant reduziert aus dieser Kategorie von Läsionen.16,17 Für ASC-H wurde eine sofortige Kolposkopie empfohlen, unabhängig vom Alter des Patienten, basierend auf den ASCCP-Richtlinien. Alle diese Empfehlungen und die Literatur sind jedoch für die zervikalen Pap-Tests relevant. Daher haben wir in dieser einzigartigen Studie Folgendes analysiert: (1) HR-HPV-Prävalenz in ASC-US- und ASC-H-Vaginal-Pap-Tests; (2) histologische und zytologische Folgebefunde für ASC-US- und ASC-H-Vaginal-Pap-Tests; und (3) Korrelation der HR-HPV-Testergebnisse mit Folgebefunden.

Materialien und Methoden

Eine retrospektive computerbasierte Suche wurde aus der Copath (Cerner, Kansas City, MO) Laboratory Information System Database des Magee-Womens Hospital des University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA, für einen Zeitraum von mehr als 4 Jahren vom 1. Juli 2005 bis zum 30. Juli 2009 durchgeführt. Alle als abnormal gemeldeten vaginalen Pap-Tests (gemäß TBS 2001) mit gleichzeitig verfügbaren zusätzlichen HR-HPV-DNA-Testergebnissen wurden abgerufen.13

Alle vaginalen Pap-Tests wurden mit der ThinPrep-Technologie vorbereitet. ThinPrep Pap-Tests (TPPT; Hologic, Marlborough, MA) wurden gemäß den Herstellerspezifikationen aus PreservCyt (Hologic) -Proben unter Verwendung eines automatisierten Prozessors (Hologic) hergestellt und die Färbung wurde auf einem automatisierten Objektträgerfärbemittel von Sakura Tissue Tek (Sakura Finetek USA, Torrance, CA) gemäß einem von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) genehmigten Herstellerprotokoll durchgeführt. Das ortsgeführte computergestützte Screening von TPPT-Objektträgern wurde mit dem ThinPrep Imaging System (Hologic) durchgeführt.18 Alle Fälle, die von Zytotechnologen als abnormal interpretiert wurden oder reaktive oder reparative Veränderungen zeigten, wurden zur Überprüfung an einen Pathologen überwiesen.

Der zusätzliche HR-HPV-DNA-Test wurde von Klinikern gemäß mehreren Bestelloptionen wie folgt bestellt: Reflex-HPV-Test nach ASC-Pap-Testergebnissen, HPV-Cotesting mit Pap-Tests für Frauen ab 30 Jahren oder Cotesting unabhängig von Alter oder Pap-Testergebnissen. Wenn HR-HPV-DNA in negativen Pap-Tests nachgewiesen wurde, Die Pap-Testobjekte wurden routinemäßig manuell vom Screening-Zytotechnologen erneut gescreent, zur weiteren manuellen Überprüfung durch einen Qualitätssicherungszytotechnologen überwiesen, und von einem Pathologen überprüft.

Der HR-HPV-DNA-Nachweis wurde unter Verwendung des kommerziell erhältlichen, von der FDA zugelassenen Hybrid Capture II (HC2) -Systems (Qiagen, Venlo, Niederlande) durchgeführt, das auf HPV-Typen mit hohem und mittlerem Risiko testet 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, und 68.19 Fälle wurden als HC2 + oder HC2– basierend auf einem Schwellenwert von 1 pg / ml HPV-DNA kategorisiert.

Follow-up-Daten, einschließlich Vaginalbiopsie oder Pap-Test, für alle Patienten mit ASC-US- und ASC-H-Vaginal-Pap-Testergebnissen wurden gesammelt. Die Zeit, die zwischen dem Abstrich und dem Biopsie- oder Follow-up-Pap-Testverfahren verstrichen ist, wurde notiert. Bei Patienten mit mehr als 1 Biopsie oder Pap-Test wurde die schwerste histologische oder zytologische Diagnose (im Text als VAIN / plattenepitheliale Läsion bezeichnet ) aufgezeichnet. Hysterektomie-Aufzeichnungen für alle Patienten wurden abgerufen, und Patienten, die Hysterektomie-Aufzeichnungen in unserem System hatten oder wiederholte Vaginalabstriche ohne Transformationszone und Fehlen von Zervixabstrichen nach dem Index-Vaginalabstrich wurden in diese Studie aufgenommen. Patienten mit wiederholten Vaginalabstrichen mit einer Interpretation von ASC-US oder ASC-H in den jeweiligen Studienpopulationen wurden nur als einzelner Studienfall betrachtet. HR-HPV-Ergebnisse wurden in dieser Studienpopulation bewertet. HR-HPV und Follow-up-Ergebnisse wurden auch in 2 Altersgruppen analysiert: 54 Jahre oder jünger und 55 Jahre oder älter.

Statistische Analyse

Die statistische Analyse wurde unter Verwendung des χ2-Tests oder des Fisher Exact-Tests für kleine Proben unter Verwendung des SAS 9.1-Systems (SAS Institute, Cary, NC) durchgeführt. P-Werte kleiner als .05 wurden als statistisch signifikant angesehen.

Ergebnisse

Während des Studienzeitraums von 49 Monaten wurden insgesamt 2.892 Fälle mit vaginalem TPPT und zusätzlichen HR-HPV-DNA-Testergebnissen identifiziert. Von diesen Fällen wurden 1.320 Pap-Tests (45.6%) wurden als Plattenepithelanomalien interpretiert (einschließlich 1.125 ASC-US, 36 ASC-H, 148 Fälle von niedriggradiger plattenepithelialer intraepithelialer Läsion , 11 Fälle von hochgradiger plattenepithelialer intraepithelialer Läsion gemäß TBS 2001 Klassifikation13). Ein positives HR-HPV-DNA-Ergebnis wurde in insgesamt 387 (29,3%) Fällen erhalten, darunter 244 (21,7%) ASC-US- und 21 (58%) ASC-H-Fälle. Das Durchschnittsalter für alle Frauen betrug 56,7 Jahre (Bereich 17-91 Jahre), und für ASC-US- und ASC-H-Pap-Testergebnisse betrug das Durchschnittsalter 56,5 Jahre (Bereich 17-91 Jahre) bzw. 58,9 Jahre (Bereich 22-87 Jahre).

ASC-US-Ergebnisse

Wir fanden 1.125 Fälle, die als ASC-US gemeldet wurden, wobei HR-HPV-DNA in 244 Fällen (21,7%) nachgewiesen wurde. Insgesamt 373 Fälle (138 HR-HPV + und 235 HR-HPV–), wobei 71 mindestens 1 Vaginalbiopsie und 302 mindestens 1 Follow-up-Pap-Test (keine Biopsie) hatten, wurden in diese Studie eingeschlossen. Insgesamt lagen für HPV + -Fälle Follow-up-Ergebnisse für 56,6% (138/244) vor. Die übrigen Fälle wurden aus folgenden Gründen ausgeschlossen: (1) es konnte kein Hysterektomieverfahren dokumentiert werden, (2) kein histopathologisch-zytologisches Follow-up verfügbar, (3) Fall völlig verloren Follow-up und (4) Wiederholungsfälle.

Von den 373 Frauen wurden 194 in unserem Krankenhaus einer Hysterektomie unterzogen, 111 bei zervikalen / endometrialen dysplastischen oder neoplastischen Läsionen und 83 bei gutartigen Ursachen. Die anderen 179 Patienten wurden in einer externen Einrichtung einer Hysterektomie unterzogen. Es wurde versucht, die verfügbaren Hysterektomiedatensätze (von 194 Patienten) mit dem HR-HPV-Testergebnis aus dem Index ASC-US vaginal Pap in Tabelle 1 zu korrelieren. HR-HPV wurde in 11 (58%) von 19, 34 (41%) von 83, 6 (35%) von 17 und 15 (20%) von 75 Fällen nachgewiesen, in denen Hysterektomieproben dysplastische Läsionen des Gebärmutterhalses (zervikale intraepitheliale Neoplasie 1, 2, 3 und Adenokarzinom in situ), benigne Läsionen, Zervixkarzinom (Plattenepithelkarzinom / Adenokarzinom) bzw. Endometrium-, Ovarial- oder Blasentumoren zeigten. Bei 17 (47%) von 36 Patienten, bei denen die Hysterektomie eine HPV-assoziierte Läsion (CIN, AIS, Zervixkarzinom) ergab, wurde HR-HPV + ASC-US im vaginalen Pap-Follow-up-Test gezeigt Probe im Vergleich zu 49 (31.0%) von 158 Patienten mit nicht-HPV–assoziierten Läsionen (Endometrium-, Eierstock-, Blasen-Neoplasma oder gutartige Läsionen). Der Unterschied war jedoch aufgrund der geringen Fallzahl statistisch nicht signifikant (P = .064). Die Hysterektomie wurde 3 bis 324 Monate (durchschnittlich 47,7 Monate) vor dem vaginalen Pap-Indextest durchgeführt.

Das Durchschnittsalter dieser ASC-US-Studienpopulation betrug 56, 5 Jahre und lag zwischen 30 und 92 Jahren. Die Nachbeobachtungszeit betrug 0,5 bis 94 Monate mit einem Median von 15 Monaten.

Bei Frauen mit ASC-US-Pap-Testergebnissen und HR-HPV + -Befunden, 5.1% hatten eine Follow-up-Diagnose von HSIL/VAIN 2/3 im Vergleich zu 0,4% mit HR-HPV- Ergebnissen (P = .004). In 42,8% der HR-HPV+ und 4,3% der HR-HPV–Fälle erfolgte eine LSIL/VAIN 1-Diagnose (P < .0001). Insgesamt wurden 66 (47,8%) von 138 HR-HPV + ASC-US-Fällen und 11 (4,7%) von 235 HR–HPV-ASC-US-Fällen anschließend mit einem beliebigen Grad an vaginaler Dysplasie diagnostiziert Tabelle 2. Es gab 1 Patient in der HR-HPV- Gruppe mit der histologischen Diagnose VAIN 3. Die Patientin war eine 85-jährige Frau, die sich in einer anderen Einrichtung einer Hysterektomie unterzogen hatte. HR-HPV-Tests waren in ihren vaginalzytologischen Proben wiederholt negativ.

Tabelle 1

Hysterektomie und HR-HPV * Aufzeichnungen für ASC-US-Fälle

Tabelle 1

Hysterektomie und HR-HPV * Aufzeichnungen für ASC-US-Fälle

Wenn die Fälle in 2 Altersgruppen (< 55 und ≥55 Jahre) getrennt wurden, gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der HR-HPV-Inzidenz oder einem Grad der SIL-Erkennung in der HR-HPV + und HR-HPV- Gruppen Tabelle 3. Das Follow-up-Intervall von einem ASC-US-vaginalen Pap-Testergebnis bis zum Nachweis von HSIL / VAIN 2/3 lag zwischen 0,5 und 37 Monaten mit einem Median von 2 Monaten. Das Follow-up-Intervall von einem ASC-US-vaginalen Pap-Testergebnis bis zu einer LSIL / VAIN 1-Diagnose lag zwischen 0,5 und 42 Monaten mit einem Median von 3 Monaten.

Die Sensitivität und Spezifität des HR-HPV-DNA-Nachweises in ASC-US-vaginalen Pap-Tests für den nachfolgenden Nachweis einer hochgradigen vaginalen Dysplasie, HSIL / VAIN 2/3, betrug 87,5% bzw. 64,1% mit einem positiven Vorhersagewert (PPV) von 5,1%. Der negative prädiktive Wert (NPV) eines negativen HR-HPV-DNA-Testergebnisses für den Nachweis von HSIL/VAIN 2/3 betrug 99,6%. Insgesamt betrug die Sensitivität, Spezifität, PPV und NPV des HR-HPV-DNA-Nachweises in ASC-US-vaginalen Pap-Tests für jeden SIL-Grad 85,7%, 75,7%, 47,8% bzw. 95,3%.

Tabelle 2

Histopathologische und zytopathologische Follow-up-Ergebnisse bei Frauen mit ASC-US vaginalen Papanicolaou-Tests mit positiven und negativen HR-HPV-Testergebnissen*

Tabelle 2

Histopathologische und zytopathologische Follow-up-Ergebnisse bei Frauen mit ASC-US vaginalen Papanicolaou-Tests mit positiven und negativen HR-HPV-Testergebnissen*

Tabelle 3

Vergleich der Follow-up-Ergebnisse bei Frauen ab 55 Jahren und unter 55 Jahren mit vaginalen ASC-Papanicolaou-Tests*

Tabelle 3

Vergleich der Nachuntersuchungen Ergebnisse bei Frauen 55 Jahre oder älter und jünger als 55 Jahre mit vaginalen ASC Papanicolaou Tests*

ASC-H-Ergebnisse

Wir fanden 36 Fälle, die als ASC-H mit HR-HPV-DNA gemeldet wurden, in 21 (58%). Insgesamt 29 Fälle (16 HR-HPV +; 13 HR-HPV–), von denen 22 mindestens 1 vaginales Biopsieverfahren und 7 mindestens 1 Follow-up-Pap-Test (keine Biopsie) hatten, wurden in diese Studie eingeschlossen. Der Rest der Fälle wurde aus folgenden Gründen ausgeschlossen: (1) Kein Hysterektomieverfahren konnte dokumentiert werden; (2) kein histopathologisches / zytologisches Follow-up verfügbar. Das Durchschnittsalter dieser ASC-H-Studienpopulation betrug 58,9 Jahre (Bereich 22-87 Jahre). Die Nachbeobachtungszeit betrug 0,5 bis 94 Monate mit einem Median von 15 Monaten.

Von allen ASC-H–Fällen hatten nur 2 (1 mit HPV + und 1 mit HPV-Testergebnissen) Follow-up-Ergebnisse von NUR 2/3 auf einer histopathologischen Gewebebiopsie. Insgesamt 11 (69%) von 16 HR-HPV + und 3 (23%) von 13 HR-HPV– Fällen hatten nachfolgende LSIL/ VAIN 1 Diagnosen bei Follow-up (P < .0144). Insgesamt wurden 12 (75%) der 16 HR-HPV + ASC-H-Fälle und 4 (31%) der 13 HR–HPV-ASC-H-Fälle anschließend mit einem beliebigen Grad an vaginaler Dysplasie diagnostiziert Tabelle 4.

Wenn die Fälle in 2 Altersgruppen (< 55 und ≥55 Jahre) getrennt wurden, gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied in der HR-HPV-positiven Rate (P = .319). Aufgrund der geringen Anzahl von Fällen von ASC-H mit Follow-up-Ergebnissen wurden hochgradige und niedriggradige Läsionen zum Vergleich kombiniert. Bei den älteren Patienten zeigten sich im Follow-up signifikant weniger dysplastische Läsionen als bei den jüngeren Patienten (P = .035; Tabelle 3). Das Ergebnis könnte auf atrophische Zellen zurückzuführen sein, die bei älteren Frauen hochgradige Zellen nachahmen, was die Ergebnisse teilweise erklären könnte. Das Follow-up-Intervall vom ASC-H vaginalen Pap-Testergebnis bis zum HSIL / VAIN 2/3-Nachweis lag zwischen 7 und 11 Monaten (Mittelwert 9 Monate).

Insgesamt betrug die Sensitivität, Spezifität, PPV und NPV des HR-HPV-DNA-Nachweises in ASC-H vaginalen Pap-Tests für jeden SIL-Grad 75%, 69,2%, 75% bzw. 69,2%. Es gab 1 Fall von hochgradiger Dysplasie in jeder der HR-HPV + und HR–HPV- Kategorien, was eine aussagekräftige statistische Berechnung ausschloss. Der Patient in der HR-HPV- Gruppe, die gefunden wurde, um eine hochgradige Läsion auf Follow-up-histopathologische Biopsie haben, war eine 77-jährige Frau, die eine Hysterektomie hatte fast 4 Jahre vor dem Index Pap-Test von ASC-H aufgrund eitel 3 und wurde wiederholt festgestellt, HPV zu sein–.

Tabelle 4

Histopathologische und zytopathologische Follow-up-Ergebnisse bei Frauen mit ASC-H vaginalen Papanicolaou-Ergebnissen mit positiven und negativen HR-HPV-Testergebnissen*

Tabelle 4

Histopathologische und zytopathologische Follow-up-Ergebnisse bei Frauen mit ASC-H vaginalen Papanicolaou-Ergebnissen mit positivem und negativem HR-HPV-Test Ergebnisse*

Diskussion

Vaginale Pap-Tests werden überwiegend von einer einzigartigen Population erhalten, die hauptsächlich ältere Frauen umfasst, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben aufgrund gutartiger oder neoplastischer Läsionen des unteren Genitaltrakts. Es liegen begrenzte Daten zu HR-HPV-Tests bei abnormalen vaginalen LBC-Proben vor. In dieser Studie analysierten wir die Inzidenz von HPV bei Frauen mit ASC-US und ASC-H in vaginalen Pap-Tests und die Korrelation mit histologischen und zytologischen Follow-up-Befunden.

Wir fanden eine HR-HPV-Inzidenz von 21,7% in unserer ASC-US Vaginal Pap Tests Studienpopulation. Eine Studie, die sich auf vaginale ASC-US-Abstriche konzentrierte, berichtete über eine HPV-Inzidenz von 22,8%, was unserem Befund ähnlich ist.11 Wir fanden eine SIL-Rate von 47,8%, mit 42,8% LSIL / VAIN 1 und HSIL / VAIN 2/3 von 5,1% in Fällen von HR-HPV + ASC-US vaginalen Pap-Ergebnissen. Die andere Studie berichtete von einer SIL-Rate von 41.9% bei Frauen mit HPV + ASC-US Pap resultiert, was auch unserem Befund ähnlich ist.11 In ihrer Studie gab es 1 Fall von HSIL (< 0,7%) in der HR-HPV + -Gruppe. Der Unterschied beim Nachweis von HSIL / HPV 2/3 in den Follow-up-Ergebnissen könnte auf die viel höhere Fallzahl in unserer Studie zurückzuführen sein (373 im Vergleich zu 103 mit HPV und verfügbaren Follow-up-Ergebnissen). Ein weiterer Unterschied könnte sein, dass unsere Studienpopulation möglicherweise mehr Fälle mit zugrunde liegenden neoplastischen Zuständen in die Hysterektomieproben aufgenommen hat; Details zur Hysterektomie wurden jedoch in der anderen Studie nicht gesammelt.

Eine Studie unserer eigenen Einrichtung, die an HR-HPV + zervikalen Pap-Tests durchgeführt wurde, die als ASC-US interpretiert wurden, zeigte CIN 2/3- und CIN 1-Raten als 5.1% bzw. 43.6% bei der Follow-up-Analyse.20 Eine weitere Studie von Fällen mit ASC-H zervikalen Pap-Ergebnissen und positiven HPV-Testergebnissen zeigte CIN 2/3- und CIN 1-Raten von 32,7% bzw. 29,2%. Beide Studien umfassten Patienten jeden Alters.21 Die Interpretation der Pap-Zytologie (zervikal / vaginal) bei älteren Patienten ist aufgrund von Atrophie, altersbedingter Atypie und hormontherapiebedingten Veränderungen im Allgemeinen schwierig.22-27 Im Vergleich zu jüngeren Frauen wurden auch niedrigere Raten von HR-HPV und ein niedriger PPV eines abnormalen zytologischen Testergebnisses dokumentiert.28-32 Das Durchschnittsalter der in der vorliegenden Studie vertretenen Frauen betrug fast 57 Jahre. Aus den oben genannten Gründen haben wir unsere Ergebnisse mit anderen Studien von ASC-US und ASC-H in Zervixabstrichen von älteren oder postmenopausalen Frauen (meist > 50 Jahre) verglichen.

Eine unserer früheren Studien, die sich auf zervikale Pap-Ergebnisse von Frauen über 50 Jahren konzentrierte, berichtete über eine HR-HPV-Inzidenz von 14,3% bei Frauen mit ASC-US und 38,9% bei Frauen mit ASC-H.33 Der Unterschied in der HR-HPV-Inzidenz in Zervixproben von Frauen älter als 50 Jahre gegenüber aktuellen Vaginalproben (beide Studienpopulationen aus unserer eigenen Institution) war statistisch signifikant (P < .001 für ASC-US; P = .033 für ASC-H). Frauen mit HPV + ASC-US zervikalen Pap-Ergebnissen zeigten SIL-Raten von 41,5%, LSIL von 38,3% und HSIL von 2.1% in den Follow-up-Ergebnissen, 33 alle etwas niedriger als für die ähnlich gealterten Frauen mit vaginalen Pap-Tests in der vorliegenden Studie, was erklärt werden könnte, da ein Großteil der vaginalen Pap-Tests als Screening-Tests bei Frauen mit einer Vorgeschichte von neoplastischen Läsionen des Genitaltrakts durchgeführt wurden.

In einer anderen Studie mit ASC-US bei Frauen über 50 Jahren (die auch wenige Vaginalproben umfasste) wurde eine HR-HPV-Inzidenz von 13,8% mit einer SIL-Rate von 49,2% (LSIL, 41,3%; HSIL, 7,9%) berichtet.34 Die Inzidenzraten von SIL und HSIL sind etwas höher als unsere Ergebnisse, obwohl ihre HPV-Inzidenz (13,8%) viel niedriger war als in der vorliegenden Studie zu vaginalen Pap-Testergebnissen (21,7%). Die geringere HPV-Inzidenz könnte auf den oben genannten Grund zurückzuführen sein. Unterschiede in der HSIL, obwohl klein, könnten auf geografisch unterschiedliche Populationen, unterschiedliche Kriterien für die Kategorisierung der Fälle als ASC-US oder atrophiebedingte Veränderungen zurückzuführen sein, die hochgradige Läsionen nachahmen.

Eine höhere HPV-Inzidenz in unserer Studie zu vaginalen Pap-Testergebnissen mit einem durchschnittlichen Patientenalter von 57 Jahren kann ebenfalls erklärt werden; Es ist interessant, dass einige Studien berichtet haben, dass die HPV-Inzidenz nach 65 Jahren einen zweiten Schub hat.35-37 Forscher erklärten, dass dies auf Kohorteneffekt, Immunseneszenz oder neue Exposition zurückzuführen sein könnte.36 „Down-Calling“ der wahren Läsion (Zuordnung zu atrophiebedingten Veränderungen) in dieser Kategorie führte ebenfalls zu einem Anstieg der HPV + -Fälle im Gesamtpool der abnormalen Fälle.

Vor der Einführung von HPV-Tests berichteten einige Studien über die Inzidenz von SIL in ASC-US bei älteren oder postmenopausalen Frauen. Eine Studie, die zervikale Abstriche von prämenopausalen, perimenopausalen und postmenopausalen Frauen mit einer ASC-US-Interpretation und den anschließenden zytologischen und histologischen Follow-up-Ergebnissen analysierte, fand einen PPV von 30% für SIL ohne hochgradige Läsion bei postmenopausalen Frauen mit ASC-US.32 Saminathan et al22 und Rader et al30 fanden PPVs für SIL von ASC-US bei älteren Frauen von 33% bzw. 22%; Flynn und Rimm26 und Kaminsky et al29 berichteten über SIL in 12,8% und 4.3% mit HSIL in 4,8% bzw. 1,7% der Fälle in ihren ASC-US-Studien bei älteren Frauen (> 50 Jahre). Wir beobachteten viel höhere SIL-Raten bei der Nachsorge, da die Mehrheit der Patienten in der Vorgeschichte neoplastische Läsionen aufwies und unsere Patienten durch HPV-Tests untersucht wurden.

Nach unserem besten Wissen ist dies die erste Studie zur Analyse von HR-HPV-DNA-Testergebnissen in vaginalen LBC-Proben bei Frauen mit ASC-H-Pap-Testergebnissen und Folgebefunden. Die HR-HPV + -Rate betrug 58,3% bei Frauen mit ASC-H vaginalen Pap-Ergebnissen, höher als 49.6% bei allen Frauen jeden Alters mit ASC-H zervikalen Pap-Ergebnissen und 38,9% bei älteren Frauen mit ASC-H zervikalen Pap-Ergebnissen.21,33 Follow-up-SIL- und VAIN-Läsionen wurden bei 75% der Frauen mit ASC-H-Pap-Ergebnissen und HR-HPV + -Ergebnissen festgestellt, wobei 68,8% der LSIL- und nur 6,3% der HSIL-Fälle auftraten. Im Vergleich dazu berichtete die Studie von ASC-H in zervikalen Pap-Tests von unserer Institution 40% SIL mit 25% LSIL und 15% HSIL in HR-HPV + ASC-H Pap-Ergebnissen bei Frauen älter als 50 Jahre.21 Eine weitere Studie von ASC-H bei älteren Frauen (> 55 Jahre) berichtete über eine HPV-Inzidenz von 36% mit Follow-up-SIL von 100%, LSIL von 44.4% und HSIL von 55,5% bei HPV + -Patienten.38 Dies zeigt eine höhere HPV-Inzidenz, aber eine niedrigere HSIL / VAIN 2/3 im Follow-up in der aktuellen Population im Vergleich zu den entsprechenden Zervixtests bei fast gleichaltrigen Patienten. Eine höhere HR-HPV-Inzidenz könnte wie bereits diskutiert damit erklärt werden, dass vaginale Pap-Tests von einer inhärent Hochrisikopopulation erhalten werden. Eine niedriggradige Läsion, die in Pap-Tests aufgrund von atrophiebedingten Veränderungen auf ASC-H aufgerüstet wurde, und ein Einfluss einer neoplastischen Läsion in der Anamnese können die Gründe für überwiegend niedriggradige Läsionen in der ASC-H-Gruppe der vorliegenden Studienpopulation sein.

In früheren Studien zu zervikalen Pap-Tests hatte ASC-H in einer älteren Population einen signifikant niedrigeren PPV für hochgradige Plattenepithelläsionen im Vergleich zu einer jüngeren Population. Dieser Befund legt nahe, dass ältere Frauen mit einer Interpretation von ASC-H eine geringere Wahrscheinlichkeit haben, eine zugrunde liegende HSIL zu entwickeln oder zu haben. Die ASCCP-Richtlinien von 2006 empfehlen Kolposkopie und Zervixbiopsie für Frauen mit einer Interpretation von ASC-H in Zervixabstrichen, und für ältere Frauen wurde keine Unterscheidung getroffen.16 Unsere Daten für ältere Frauen für Vaginalproben und Zervixproben legen jedoch nahe, dass ein konservatives Management sinnvoll sein kann.21,33 Bei Frauen mit ASC-H- und negativen HR-HPV-Testergebnissen beobachteten wir im Follow-up eine Inzidenz von LSIL / VAIN 1 von 23,1%. Eine mögliche Erklärung für diesen Befund wäre, dass diese TYP-1-Läsionen risikoarme HPV-Typen beherbergen, die durch den Hochrisiko-HC2-Test nicht nachgewiesen werden. In 1 Studie, die an Vaginalbiopsien durchgeführt wurde, wurden 35% der TYP-1-Fälle positiv auf HPV-Typen mit niedrigem Risiko getestet.39 Eine andere mögliche Erklärung wäre eine Überinterpretation der nicht-neoplastischen leichten vaginalen Plattenepithelatypie als VAIN 1.

In unserer Studie gab es 1 Fall von VAIN 2/3 in HR-HPV- ASC-US bzw. In einer anderen Studie fanden Srodon et al40 1 Fall einer hochgradigen Läsion im Follow-up in jeder ihrer ASC-US- und ASC-H-Gruppen, was möglicherweise auf technische Faktoren oder das Vorhandensein eines ungewöhnlichen HPV-Typs zurückzuführen war, der nicht durch den Assay abgedeckt wurde.

Insgesamt zeigen unsere Ergebnisse, dass HR-HPV-Triage-Tests ein vernünftiger und kostengünstiger Ansatz für Frauen mit ASC-US-Vaginal-Pap-Ergebnissen und eine nützliche Option für Frauen mit ASC-H-Vaginal-Pap-Testergebnissen sind. Da die Anzahl der Fälle in der ASC-H-Gruppe in der vorliegenden Studie gering war, Weitere Studien mit größeren Fallzahlen und möglicherweise ein prospektives Design sind für einen endgültigen Managementplan für diese spezielle Gruppe erforderlich.

Anmerkungen des Autors