Hintergrund: Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason (RVD) erwiesen sich sowohl bei transplantationsfähigen als auch bei nicht transplantationsfähigen Patienten als wirksames und gut verträgliches Induktionsschema. Zwei große randomisierte Phase-III-Studien zeigen eine Gesamtansprechrate (ORR) > 95% (Durie et al, Attal et al), die die Kombination unterstützt. Wir haben unsere institutionellen Daten von Patienten ausgewertet, die mit einer RVD-Induktionstherapie behandelt wurden.
Methoden: 751 neu diagnostizierte MM-Patienten wurden von Januar 2008 bis April 2015 mit einer RVD-Induktionstherapie behandelt. Dosisanpassungen wurden basierend auf dem Ermessen des behandelnden Arztes und der Verträglichkeit des Patienten vorgenommen. Demografische und Ergebnisdaten für die Patienten wurden aus unserer IRB-zugelassenen Myelom-Datenbank erhalten und die Antworten wurden gemäß den IMWG Uniform Response Criteria bewertet.
Ergebnisse: Das Durchschnittsalter betrug 61 Jahre (Bereich 22-83). Andere Patientenmerkmale umfassen: M / F 54% / 46%; W / AA 58% / 30%; ISS I / II / III 36% / 24% / 19%; Isotyp IgG / IgA / FLC 56% / 21% / 17%; hohes Risiko / Standardrisiko 28% / 62%. Unter den Standardrisikopatienten umfassten t (11;14): 13%, del (13): 30% die Mehrheit der Patienten. Bei Hochrisikopatienten beträgt die Verteilung der zytogenetischen Anomalien mit hohem Risiko t(4;14) / t(14;16) / del(17p): 5%/2.5%/10.5%. Komplexe karyoptye durch konventionelle Metaphase Karyotypisierung wurde in 16% der Patienten gesehen. Insgesamt wurden 562 Patienten (74,8%) einer ASCT1 unterzogen und 165 Patienten (22%) wurde eine aufgeschobene Transplantation angeboten. Unter den Patienten, die sich für eine verzögerte Transplantation entschieden, erhielten 56 Patienten (33, 9%) ASCT1 beim ersten Rückfall. Die mediane Zeit bis zur Behandlung mit ASCT1 betrug bei diesen rezidivierten Patienten 30 Monate (3-96 Monate). Bei anderen Patienten betrug die mediane Zeit bis zur Behandlung mit ASCT1 5 Monate (Spanne 1-64 Monate). Nach der ASCT erhielten 70% der Patienten eine auf ihr Risiko zugeschnittene Erhaltungstherapie (R-54%; RVD-8%; V-4%). Dies unterschied sich von der Patientenpopulation mit verzögerter ASCT (meist Standardrisikopatienten), bei der 66% der Patienten eine auf Revlimid basierende Erhaltungstherapie erhielten. Der mediane PFS1 in der latenten Gruppe betrug 73 Monate (Spanne 54,3-91,62). Bei einem medianen Follow-up von 44 Monaten für die gesamte Kohorte betrug das geschätzte mediane PFS 56 Monate (49.85-62,15 Monate). Das mediane PFS für Standardrisikopatienten betrug 68 Monate (60,62-75,37) gegenüber 33 Monaten für die Hochrisikopatienten (28-37,9 Monate), p < 0,001 und das mediane OS wurde nicht erreicht, aber ermutigende Ergebnisse wurden sowohl für die Hochrisiko- als auch für die Standardrisikokohorte erzielt, wobei 64% bzw. 77% der Patienten nach 84 Monaten lebten (Abb. 1). Die Ansprechraten sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
Schlussfolgerungen: Dies ist die größte berichtete Kohorte von Myelompatienten, die mit einem RVD-Regime behandelt wurden, und unterstreicht die Aktivität dieses Induktionsregimes mit überlegenen Ansprechraten von nahezu 90% ≥VGPR-Raten nach ASCT. Dieses Regime sollte als wichtiger Maßstab für zukünftige Studien dienen, die optimale Induktionsregime entwerfen.
Angaben
Heffner: ADC Therapeutics: Forschungsförderung. Boise: Abbvie: Beratung; Eli Lilly and Company: Forschungsförderung. Kaufman: Amgen, Novartis: Forschungsförderung; Amgen, Roche, BMS, Seattle Genetics, Sutro Biopharma, Pharmacyclics: Beratung. Nooka: Amgen, Novartis, Spectrum, Adaptive tecnologies: Beratung.
