Normale respiratorische Mikrobiota bei Gesundheit und Krankheit

Schwere Atemwegsinfektionen sind ein Risiko für alle Krankenhauspatienten, treten jedoch besonders häufig auf der Intensivstation auf. Patienten, die auf die (Intensivstation) aufgenommen wurden, haben ein höheres Risiko, eine nosokomiale Pneumonie zu entwickeln als Patienten, die auf andere Stationen des Krankenhauses aufgenommen wurden, und beatmete Patienten haben ein 3-10-fach erhöhtes Risiko, eine nosokomiale Pneumonie zu entwickeln, verglichen mit patienten, die nicht beatmet werden. Dies liegt zum Teil daran, dass viele Intensivpatienten Beatmungsunterstützung benötigen, um bei verstopften Wegen oder anderen Zuständen zu helfen, die sie daran hindern, alleine zu atmen. Bei der Beatmung wird ein Endotrachealtubus in die Luftröhre eingeführt, um Sauerstoff direkt in die Lunge zu leiten. Aus vielen Gründen sind mechanisch beatmete Patienten besonders anfällig für die Entwicklung einer Lungenentzündung. Tatsächlich ist Lungenentzündung die zweithäufigste nosokomiale Infektion, die kritisch kranke Patienten auf der Intensivstation betrifft.

Beatmungsassoziierte Pneumonie und die Rolle der normalen Atemflora

Patienten sind höchstens gefährdet, in den ersten 48 Stunden nach dem Einsetzen eines Endotrachealtubus eine beatmungsassoziierte Pneumonie (VAP) zu entwickeln. Die Platzierung des Schlauchs stört die normale Anatomie der Atemwege und verhindert, dass der Patient normal schluckt, hustet oder Schleim und andere Sekrete entfernt. Wenn sich diese Sekrete im Oropharynx ansammeln, können sich Bakterien, die in den Atemwegen leben, entlang des Endotrachealtubus ansammeln. Wenn der Patient diese Bakterien absaugt, können sie eine Infektion in der Lunge verursachen.

 Darstellung der Platzierung des Endotrachealtubus bei einem kritisch kranken Patienten.
Darstellung der Endotrachealtubus-Platzierung bei einem kritisch kranken Patienten.

Organismen, die normalerweise in den Atemwegen leben, können dieselben Organismen sein, die bei diesen Patienten eine Lungenentzündung verursachen. Das Verständnis, dass ein einzelner Organismus entweder eine normale Mikrobiota oder ein Erreger sein kann, ermutigt den Mikrobiologen und Kliniker, bei der VAP-Diagnose andere Schlüsselfaktoren zu berücksichtigen, z. B. welche Organismen eine normale Atmungsflora darstellen und was einige Mitglieder der Atmungsmikrobiota pathogener macht als andere.

Kommensale Organismen können Schaden anrichten

Wie alle menschlichen Haut- und Schleimhautoberflächen sind die Atemwege mit kommensalen Bakterien besiedelt, die den Wirt vor Krankheiten schützen, die Erneuerungsraten der Epithelzellen erhöhen und die Produktion von Immunglobulinen der Schleimhaut fördern. Die Schwierigkeit bei der Diagnose der Ursache von VAP beruht auf der Tatsache, dass viele dieser Organismen das Potenzial haben, Krankheiten zu verursachen. Besiedeln vorhandene Organismen einfach den Endotrachealtubus und die umgebenden Atemwege, ohne Schaden zu verursachen, oder sind sie die Ursache einer Infektion? Tabelle 1 listet die Organismen auf, die am häufigsten aus den Atemwegen isoliert werden, und die Rolle, die sie sowohl bei der harmlosen Besiedlung als auch bei Krankheiten spielen können.

Ort des Nachweises Organismus/Bedeutung
Oropharynx und Nasopharynx

Streptokokken der Gruppe C oder G

  • Stellen am häufigsten eine Besiedlung dar, können jedoch Einzelfälle und Ausbrüche einer symptomatischen Pharyngitis verursachen.

Streptokokken der Gruppe A

  • besiedeln bis zu 20% der Kinder.
  • Seltener: verursacht Pharyngitis oder lokalisierte Infektionen der Atemwege.
  • Der Zusammenhang zwischen invasiver Streptokokkenerkrankung der Gruppe A und Pharynxkolonisation ist nicht klar.

Streptococcus pneumoniae

  • Ein großer Bereich (6% bis 100%) der Säuglinge und Kleinkinder ist besiedelt.
  • Ungefähr 25% der Kinder zwischen 3 Monaten und 4 Jahren sind besiedelt und 5-10%% der älteren und jüngeren Menschen.
  • Kann an dieser Stelle Wochen bis Monate andauern.
  • Wachsende S. Pneumonien aus einer Kultur des Oropharynx / Nasopharynx sind von keiner Bedeutung, aber etwa 15% der Kinder entwickeln innerhalb eines Monats nach dem Erwerb eines neuen Stammes klinische Infektionen.
  • Ein Kind, das während der Besiedlung eine virale Infektion der oberen Atemwege entwickelt, kann eine akute Mittelohrentzündung oder Sinusitis entwickeln.

Nontypeable Haemophilus influenzae und Moraxella catarrhalis

  • Ein großer Prozentsatz der Säuglinge und Kleinkinder sind besiedelt.
  • Das Wachstum dieser Organismen aus einer Kultur des Oropharynx / Nasopharynx ist nicht von Bedeutung, aber Kinder mit Infektionen der oberen Atemwege können Sekundärinfektionen wie Mittelohrentzündung oder Sinusitis entwickeln, wenn sie besiedelt werden.

Neisseria meningitidis

  • 5 zu 30% der Bevölkerung ist kolonisiert, wobei der höchste Prozentsatz Jugendliche und junge Erwachsene darstellt.
  • Der Anbau dieses Organismus aus einer Kultur des Oropharynx oder Nasopharynx ist von keiner Bedeutung, aber die Besiedlung kann zu Bakteriämie, Meningitis oder septischer Arthritis führen.
Untere Atemwege

Streptococcus pneumoniae

  • Häufige Kontamination aus den oberen Atemwegen (wo dies ein kolonisierender Organismus ist), aber auch eine häufige Ursache für Erkrankungen der unteren Atemwege. Die Bedeutung des Vorhandenseins dieses Organismus in der Kultur hängt stark vom klinischen Bild, anderen diagnostischen Tests und der Vorherrschaft in der Kultur ab.

Staphylococcus aureus

  • Etwa ein Drittel der Erwachsenen ist in den oberen Atemwegen mit S. aureus besiedelt. Dieser Organismus ist eine der häufigsten Ursachen für VAP, und schweren Erkrankungen mit S. aureus geht fast immer eine Besiedlung voraus.

Nicht-typisierbarer Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis und Enterococcus-Arten

  • Verursachen selten Infektionen der unteren Atemwege oder VAP. Wenn sie in Kultur aus den unteren Atemwegen gezüchtet werden, stellen sie wahrscheinlich eine Kontamination durch Besiedlung der oberen Atemwege dar.

Enterobacteriaceae und nicht fermentierende gramnegative Bazillen

  • Diese Organismen gehören zu den häufigsten Ursachen für VAP.
  • Besiedeln die oberen Atemwege bei Kindern, die auf der Intensivstation waren oder häufig Antibiotika erhalten haben. Diese können zur neuen „normalen Mikrobiota“ von beatmeten Kindern auf der Intensivstation werden, und ihre Anwesenheit in der Kultur weist möglicherweise nicht immer auf eine Infektion hin.
  • Die Bedeutung dieser Organismen in der Kultur hängt stark vom klinischen Bild, anderen diagnostischen Tests und der Vorherrschaft in der Kultur ab.
Jede Atemwegsstelle

Streptokokken der Viridans-Gruppe, nicht hämolytische Streptokokken, Koagulase-negative Staphylokokken, nicht pathogene Neisseria-Arten, Corynebacterium-Arten, Lactobacillus-Arten, Micrococcus-Arten, Stomatococcus-Arten und Bacillus-Arten

  • Teil der normalen Mikrobiota der oberen Atemwege und nicht mit klinischen Erkrankungen assoziiert.

Tabelle 1. Die am häufigsten isolierten Organismen aus den Atemwegen und ihre Bedeutung.

Viele Krankheitserreger der Atemwege leben normal im Wirt, ohne Krankheiten zu verursachen. Die Identifizierung eines dieser Organismen als Infektionsursache muss im Zusammenhang mit klinischen Anzeichen und Symptomen einer Lungenentzündung * erfolgen. Die Behandlung aller aus Atemwegskulturen identifizierten Organismen kann zu einem übermäßigen Einsatz von Antibiotika führen und die Entwicklung antibiotikaresistenter Organismen fördern. Was macht diese scheinbar normalen Bakterien so gefährlich und wie können sie im Menschen leben und die meiste Zeit keine Krankheiten verursachen, aber gelegentlich tödliche Infektionen verursachen? Es ist wichtig zu verstehen, wie einige der häufigsten Ursachen für Lungenentzündung von Kolonisatoren zu opportunistischen Krankheitserregern übergehen. Im Folgenden sind 3 Hauptbakterien aufgeführt, die mit VAP assoziiert sind, und die Merkmale, die es ihnen ermöglichen.

Gramfärbung einer Atemprobe eines Patienten ohne Pneumonie
Gramfärbung einer Atemprobe eines Patienten ohne Pneumonie

Quelle: Foto mit freundlicher Genehmigung von A. Prinzi.

Streptococcus pneumoniae als Erreger der unteren Atemwege

Streptococcus pneumoniae ist ein normaler Besiedler der Atemwege, aber weltweit die häufigste Todesursache bei Lungenentzündung. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) schätzt, dass dieser Organismus jedes Jahr für das Töten einer halben Million Kinder weltweit verantwortlich ist.
Virulenzmerkmal: Polysaccharidkapsel.

  • Hilft dem Bakterium, der Abwehr des Wirts auszuweichen.
  • Kapsel, die negativ geladen ist, ermöglicht es dem Bakterium, nicht in Schleim stecken zu bleiben, zu erreichen und sich an Epithelzellen anzuheften.

Virulenzmerkmal: Oberflächenproteine (wie Hyaluronatlyase)

  • Fördern und fördern die Bindung.
  • Förderung der Biofilmproduktion, damit sich mehr Organismen anlagern und vermehren können.

Wenn Kolonisierung S. pneumoniae-Organismen dürfen aufgrund anatomischer Störungen wie eines Endotrachealtubus, einer primären Virusinfektion wie Influenza oder Aspiration in die unteren Atemwege gelangen.

Mukoide S. pneumoniae-Kolonien auf einer Blutagarplatte. Das mukoide Erscheinungsbild ist auf eine besonders reichliche Kapselproduktion in diesem Stamm von S. pneumoniae zurückzuführen.
Mukoide S. pneumoniae-Kolonien auf einer Blutagarplatte. Das mukoide Erscheinungsbild ist auf eine besonders reichliche Kapselproduktion in diesem Stamm von S. pneumoniae zurückzuführen.

Pseudomonas aeruginosa als Erreger der unteren Atemwege

Pseudomonas aeruginosa ist häufig nicht Teil der Mikrobiota der Atemwege, kann jedoch bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum ins Krankenhaus eingeliefert wurden, zu einem Kolonisator werden. Dies gilt auch für andere gramnegative Stäbchen, einschließlich der Enterobakterien. Bei einem hospitalisierten Patienten, insbesondere einem intubierten Patienten, ist es nicht sicher anzunehmen, dass das Vorhandensein von P. aeruginosa in einer Atemkultur entspricht automatisch einer Infektion. Das heißt, bei Patienten mit bestätigter VAP ist P. aeruginosa die häufigste bakterielle Ursache. Wenn P. aeruginosa der vorherrschende Organismus ist, der in einer Trachealaspiratkultur von einem beatmeten Patienten mit Symptomen einer Lungenentzündung wächst, ist es wahrscheinlich der verursachende Erreger.
Die Wirkung von P. aeruginosa auf einen intubierten Patienten ist je nach Serotyp unterschiedlich:

  • Isolate mit den Serotypen O6 und O11 besiedeln den Menschen häufiger als andere Serotypen, aber 60% der Patienten lösen VAP-Infektionen mit diesen Serotypen auf.
  • Die Serotypen O1 und O2 sind seltener und mit einer höheren Mortalität verbunden.

Die Pathogenität von P. aeruginosa ist sehr komplex, und der Organismus verwendet mehrere Mechanismen, um an lebenden und nicht lebenden Oberflächen zu haften. Seine vielen Adhäsionseigenschaften ermöglichen es P. aeruginosa, Biofilme zu bilden, insbesondere auf medizinischen Geräten; Biofilmbildung auf Endotrachealtuben erhöht das Risiko des Patienten, VAP zu erwerben, sollte der Organismus in die Lunge gelangen.

Staphylococcus aureus als Erreger der unteren Atemwege

Fast ein Drittel der Erwachsenen ist mit Staphylococcus aureus in den Atemwegen besiedelt. Während viele Menschen aufgrund ihrer S. aureus-Kolonisation niemals Komplikationen entwickeln werden, haben Erwachsene, die kolonisiert und intubiert werden, ein 15-fach höheres Risiko, eine S. aureus-Pneumonie zu entwickeln, als diejenigen, die nicht kolonisiert wurden. Darüber hinaus ist S. aureus für > 20% der VAP-Fälle verantwortlich, von denen 50% durch MRSA verursacht werden.
Virulenzmerkmal: bakterielle Oberflächenproteine, insbesondere Protein A, sind essentiell für den Organismus, um lungenentzündungsbedingte Mortalität verursachen zu können.
Obwohl diese Zahlen erschreckend sind, ist es wichtig, sich daran zu erinnern, dass ein großer Teil der Bevölkerung mit diesem Organismus besiedelt ist und dessen Vorhandensein in der Kultur nicht sofort auf eine Infektion hindeutet.

Respiratorische Kommensale als Krankheitserreger: Alles in allem

Die Beziehungen zwischen Mensch und Bakterien sind immens komplex. Normale respiratorische Mikrobiota kann eine Schlüsselrolle für die menschliche Gesundheit spielen, kann aber auch bei schweren Atemwegserkrankungen eine Rolle spielen. Das Verständnis dieser Zusammenhänge kann der klinischen Mikrobiologie und der Gemeinschaft der Infektionskrankheiten helfen, besser zu verstehen, wie diagnostische Ergebnisse bei im Krankenhaus erworbener Lungenentzündung entschlüsselt werden können.
*Wie kann ein klinischer Mikrobiologe eine Diagnose im Zusammenhang mit klinischen Anzeichen und Symptomen stellen? Achten Sie darauf, den nächsten Artikel in dieser Serie zu fangen, die die Herausforderungen und Vorteile der Pneumonie Diagnostik diskutieren.

Das Obige repräsentiert die Ansichten des Autors und spiegelt nicht unbedingt die Meinung der American Society for Microbiology wider.



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