O1.2.2 Langwirksame Beta2-Agonisten (LABA)
Langwirksame Beta2-Agonisten verursachen eine verlängerte Bronchodilatation mit einer Wirkdauer von 12 bis 24 Stunden. Indacaterol ist in Australien auf PBS als Monokomponenten-LABA-Inhalator zur Behandlung von COPD erhältlich. Dieses und andere LABAs (Salmeterol, Formoterol, Vilanterol, Olodaterol) sind auch als Kombinationsinhalatoren LAMA/LABA, ICS/LABA oder ICS/LABA/LAMA erhältlich.
Indacaterol ist ein inhalatives LABA, das als einmal tägliche Erhaltungstherapie bei COPD verabreicht wird. Im Vergleich zu Placebo verbessert Indacaterol Dyspnoe, FEV1 und gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) und reduziert Exazerbationen (Geake 2015) . Im Vergleich zu zweimal täglichen Beta2-Agonisten (Salmeterol und Formoterol) führte Indacaterol nicht zu einem klinisch signifikanten Unterschied in FEV1, Dyspnoe oder Lebensqualität (Geake 2015).
Die bronchodilatatorischen Wirkungen von Indacaterol sind mindestens so gut wie Tiotropium (Donohue 2010). Die einmal tägliche Behandlung mit Indacaterol über Breezhaler (150 µg) oder Tiotropiumbromid über HandiHaler (18 µg) bei Patienten mit schwerer COPD und Exazerbationen in der Vorgeschichte führte zu einer ebenso wirksamen und klinisch relevanten Verbesserung der Lungenfunktion, des Gesundheitszustands und der Atemnot. Patienten, die Indacaterol erhielten, hatten eine um 29% höhere jährliche Exazerbationsrate als Patienten, die Tiotropium erhielten (Decramer 2013).
Vergleich mit LAMAs: Eine Meta-Analyse von 16 randomisierten, doppelblinden kontrollierten Studien mit 22.872 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer oder sehr schwerer COPD mit einer Behandlungsdauer von 12 bis 52 Wochen ergab, dass LAMAs mit einem geringeren Risiko für akute Exazerbationen (OR 0,84, 95% CI 0,74-0,90; P = 0,004) und einer geringeren Inzidenz unerwünschter Ereignisse (OR 0,92, 95% CI 0,86–0,98; P = 0,007) im Vergleich zu In: LABAs (Chen 2017). Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen LAMAs und LABAs in Bezug auf Veränderungen der Lungenfunktion, Symptombewertung, Gesundheitszustand und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. LAMA kann LABA bei Patienten mit stabiler COPD vorzuziehen sein, insbesondere bei Patienten mit dem Risiko häufiger Exazerbationen.
Nebenwirkungen: Eine Metaanalyse von 24 klinischen Studien (Xia 2015) mit inhalativen LABAs (Salmeterol, Formoterol, Indacaterol, Vilanterol, Olodaterol, Aformoterol) bei COPD jeglicher Schwere mit mindestens 3 Monaten Follow-up (12.291 erhielten eine LABA und 7.784 erhielten ein Placebo) ergab, dass LABAs mit einer geringeren Rate tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse im Vergleich zu Placebo assoziiert waren (RR 0,65, 95% KI 0,50 bis 0,86, P = 0,002). Dies steht im Widerspruch zu den Ergebnissen einer Metaanalyse von 33 Studien mit einer Dauer von 3 Tagen bis 1 Jahr, in denen die Behandlung mit Beta2-Agonisten das Risiko für ein kardiovaskuläres Ereignis signifikant erhöhte (relatives Risiko , 2, 54; 95% CI 1, 59 bis 4, 05) im Vergleich zu Placebo (Salpeter 2004). Die RR für Sinustachykardie allein betrug 3,06 (95% -KI 1,70 bis 5,50) und für alle anderen Ereignisse 1,66 (95% -KI 0,76 bis 3,6). Eine Post-hoc-Analyse des 3-Jahres-TORCH-Datensatzes ergab, dass die Wahrscheinlichkeiten für ein kardiovaskuläres unerwünschtes Ereignis um 3 Jahre für Placebo (24, 2%), Salmeterol (22) ähnlich waren.7%), Fluticasonpropionat (24,3%) und Salmeterol-Fluticasonpropionat-Kombination (20,8%) (Calverley 2010). Die kardiale Sicherheit von LABAs ist bei unangemessener Anwendung (z. B. Überdosierung) oder bei Patienten mit COPD und erheblichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, verlängertem QTc-Intervall oder Polypharmazie weniger klar (Lahousse 2016).
