Über Osteoprotegerin:
Osteoprotegerin, auch bekannt als OPG, ist ein Protein, das vom TNFRSF11B-Gen beim Menschen codiert wird. OPG ist ein Zytokinrezeptor und gehört auch zur Überfamilie der Tumornekrosefaktorrezeptoren, auch bekannt als TNF-Familie.
OPG ist als basisches Glykoprotein bekannt, das aus 401 Aminosäureresten besteht und in 7 verschiedenen Strukturdomänen angeordnet ist. Es kann als 60-kDa-Monomer oder 120-kDa-Dimer gefunden werden, das durch Disulfidbindungen verbunden ist.
OPG ist ein Lockrezeptor, der für den Rezeptoraktivator des Kernfaktor-Kappa-B-Liganden (auch bekannt als (RANKL)) hergestellt wurde. Durch die Bindung von RANKL ist OPG in der Lage, die Aktivierung des RANK-vermittelten Kernfaktors Kappa B zu verhindern, der ein schnell wirkender Transkriptionsfaktor ist, der für immunverwandte Gene entwickelt wurde und auch ein Schlüsselregulator der angeborenen Immunität, des Zellüberlebens und der Zelldifferenzierung sowie der Entzündung ist.
OPG-Spiegel werden durch spannungsabhängige Kalziumkanäle beeinflusst. OPG ist in der Lage, die Bildung von Osteoklasten zu reduzieren, indem die Differenzierung von Osteoklastenvorläufern in Osteoklasten gestoppt wird. Es hilft auch, die Resorption von Osteoklasten in vivo und in vitro zu regulieren. Die OPG-Bindung an RANKL über Stomal- und Osteoblastenzellen blockiert die RANKL-RANK-Interaktion zwischen diesen Zellen und Osteoklastenvorläufern.
Wie wird die Osteoprotegerin-Produktion simuliert? Die OPG-Produktion wird in vivo zusätzlich zum Osteoporose-Medikament Strontiumranelat durch Östrogen, das weibliche Sexualhormon, stimuliert. Denosumab, ein pharmakologischer Wirkstoff, der wie Osteoprotegerin als Lockrezeptor für Osteoblasten RANKL wirkt.
Studien haben gezeigt, dass rekombinantes humanes Osteoprotegerin spezifisch auf Knochen wirkt und zusätzlich zum Knochenvolumen die Knochenmineraldichte erhöht. Im Jahr 2001 testete ein Space-Shuttle-Flug seine Auswirkungen auf Mäuse in der Schwerelosigkeit und stellte fest, dass OPG die Resorption erhöhte und die Mineralisierung aufrechterhielt. OPG wurde experimentell zur Verringerung der Knochenresorption bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose sowie bei Patienten mit lytischen Knochenmetastasen eingesetzt.
Warum ist OPG klinisch signifikant? Es wurde berichtet, dass bei Herzerkrankungen und anderen Herz-Kreislauf-Problemen erhöhte OPG-Spiegel berichtet wurden. Sowie bei Placebo-Effekt-Serumreaktionen bei Patienten mit Reizdarmsyndrom und auch bei schweren psychischen Störungen. Es wurde auch festgestellt, dass Mutationen in TNFRSF11B in irgendeiner Weise mit Osteoarthritis verbunden sind. Untersuchungen haben ergeben, dass OPG auf mesenchymalen Stammzellen exprimiert wird, was bedeutet, dass sie ihre unterstützende Wirkung auf die Osteoklastogenese vermitteln.
In jüngerer Zeit wurde vorgeschlagen, dass OPG die Verbindung zwischen Knochen- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzinfarkten und anderen Herzproblemen sein könnte. Studien haben gezeigt, dass es besonders eng mit einem Anstieg des kardiovaskulären Risikos bei Patienten verbunden ist, die an Diabetes oder Insulinresistenz leiden.
Studien haben gezeigt, dass OPG, das von Osteoblasten produziert wird, ein wichtiger regulatorischer Faktor für die Entwicklung und Funktion von Osteoklasten ist. Jüngste wissenschaftliche Erkenntnisse zeigen, dass OPG, das von Stromazellen oder Osteoblasten produziert wird, ein wichtiger Regulator der Differenzierung und Funktion von Osteoklasten ist. Es zeigt auch, dass RANKL, das von diesen Osteoblasten exprimiert wird, die Fähigkeit hat, als membranassoziierte Form zu fungieren.
