Tumormarker sind Serummaße, die bei der Unterscheidung einer Adnexmasse wertvoll sind. Angesichts der langen Liste, aus der Sie auswählen können, kann es jedoch verwirrend sein, genau zu wissen, welche Ihren diagnostischen Anforderungen am besten entspricht. Ich werde häufig von Geburtshelfern / Gynäkologen und Hausärzten um Rat zu diesem Thema gebeten. In dieser Spalte werde ich einige der Entscheidungsfindung untersuchen, die ich verwenden, wenn die Bestimmung, welche Marker für einzelne Patienten am hilfreichsten sein könnten.
Tumormarker werden typischerweise angeordnet, um die Wahrscheinlichkeit einer Malignität und die Notwendigkeit einer Überweisung an einen onkologischen Subspezialisten abzuschätzen.
Welche Tumormarker sollten Sie also bestellen, wenn Sie eine Adnexmasse diagnostiziert haben? Da sich Tumormarkerprofile je nach Zelltyp des Neoplasmas dramatisch unterscheiden können, ist vielleicht die erste Frage, welche Kategorie von Neoplasmen aufgrund anderer klinischer Daten am wahrscheinlichsten ist? Ovarialneoplasmen lassen sich in die folgenden Untergruppen einteilen: Epithelial (einschließlich des häufigsten Zelltyps, serösen Ovarialkarzinoms, aber auch der seltener vorkommenden muzinösen und malignen Tumoren mit geringem Potenzial), Stromatumoren des Sexualstrangs, Keimzelltumoren und metastatische Tumoren. Tabelle 1 fasst zusammen, welche Tumormarker basierend auf dem klinischen Umfeld in Betracht gezogen werden sollten.
Sie sollten einen epithelialen Tumor vermuten, wenn bei älteren postmenopausalen Patienten eine Adnexmasse mit signifikanten zystischen Bestandteilen vorliegt oder wenn bei der Bildgebung eine Peritonealkarzinomatose vorliegt. Die in diesem klinischen Umfeld am häufigsten erhöhten Tumormarker sind Krebsantigen 125 (CA 125), karzinoembryonales Antigen (CEA) und möglicherweise CA 19-9. Das CA 125-Antigen ist ein Glykoprotein, das aus dem Epithel von Peritoneum-, Pleura-, Perikard- und Müllerschen Geweben gewonnen wird. Die mehrfachen Ursprungsorte dieses Glykoproteins sprechen für die schlechte Spezifität, die mit seiner Erhöhung verbunden ist, da es bekanntermaßen sowohl bei gutartigen Zuständen wie Endometriose, Myomen, Schwangerschaft, Eisprung, Zirrhose und Perikarditis als auch bei nicht-gynäkologischen Malignomen erhöht ist, insbesondere solche, die in die Peritonealhöhle metastasieren. Für die Messung von CA 125 stehen mehrere verschiedene Assays zur Verfügung, die jeweils einem leicht unterschiedlichen Referenzbereich zugeordnet sind. Bei der Messung von Serienwerten ist es daher am besten, diese vom selben Labor bewerten zu lassen. Ähnlich, wie es während des Menstruationszyklus physiologisch erhöht sein kann, prämenopausale Frauen sollten serielle Bewertungen zum gleichen Zeitpunkt in ihrem Menstruationszyklus oder idealerweise innerhalb der ersten 2 Wochen ihres Zyklus haben.
Die Empfindlichkeit von CA 125 beim Nachweis von Eierstockkrebs beträgt nur 78%, was durch die Tatsache begrenzt ist, dass nicht alle epithelialen Eierstockkrebszelltypen (einschließlich einiger klarer Zellen, Karzinosarkome und muzinöse) Erhöhungen dieses Tumormarkers exprimieren und weil CA 125 bei weniger als der Hälfte der Eierstockkrebserkrankungen im Stadium I erhöht ist.1 Angesichts der fehlenden Sensitivität und Spezifität für diesen Tumormarker sollten Sie daher bei der Beurteilung der Wahrscheinlichkeit von Krebs andere klinische Daten wie bildgebende Befunde, Alter des Patienten und damit verbundene gutartige Erkrankungen berücksichtigen. Das American College of Geburtshelfer und Gynäkologen (ACOG) empfiehlt, dass bei der Einstellung einer Adnexmasse eine Überweisung an die gynäkologische Onkologie empfohlen wird, wenn der CA 125-Wert bei prämenopausalen Frauen größer als 200 U / ml oder bei postmenopausalen Frauen größer als 35 U / ml ist.2
CEA ist ein Protein, das im Dickdarm, aber nicht in anderen normalen Geweben nach der Geburt exprimiert werden kann, und daher ist seine Erhöhung häufig mit metastasierten GI-Tumoren des Eierstocks und des Peritoneums oder muzinösen Ovarialtumoren, einschließlich Borderline-Tumoren, verbunden. Metastatische GI-Tumoren werden typischerweise vermutet, wenn bilaterale ovarielle feste Massen vorliegen. Rechtsseitige Ovarialzysten können auch mit einer Blinddarmpathologie in Verbindung gebracht werden, und in diesen Fällen kann die Überprüfung eines CEA-Spiegels in Betracht gezogen werden. Ich werde häufig sowohl CA 125– als auch CEA-Tumormarker in der Einstellung von zystischen +/- festen Ovarialmassen zeichnen. Dies ermöglicht die Erkennung von CA 125-negativem / CEA-positivem Ovarialkarzinom, wie z. B. muzinösen Tumoren, was die spätere Überwachung unterstützt oder meinen Verdacht auf einen okkulten GI-Tumor erhöht (insbesondere wenn eine unverhältnismäßig hohe CEA-Erhöhung vorliegt als CA 125).3 Wenn Tumormarkerprofile auf einen okkulten GI-Tumor hindeuten, werde ich häufig eine präoperative Koloskopie und eine endoskopische Beurteilung des oberen GI in Betracht ziehen.
CA 19-9 ist ein viel weniger spezifischer Tumormarker, der in einer Vielzahl von soliden Organtumoren einschließlich Pankreas-, Hepatobiliär-, Magen- und Ovarialtumoren erhöht sein kann. Normalerweise reserviere ich das Hinzufügen dieses Markers für atypische klinische Darstellungen von Eierstockkrebs, wie Karzinomatose in Abwesenheit von Beckenmassen.
Prof. Dr.-ing. Rossi
Ovarial Sex cord-Stroma Neoplasmen am häufigsten als solide Tumoren im Eierstock. Das Ovarialstroma umfasst die milden Fibroblasten und die hormonproduzierenden Geschlechtskordelgranulosa-, Sertoli- und Leydig-Zellen. Daher sind die Geschlechtskabel-Stromatumoren häufig mit Erhöhungen des Serumhibins, des Anti-Müller-Hormons und möglicherweise Androstendion und Dehydroepiandrosteron verbunden.4 Diese Tumoren weisen bei der Diagnose selten eine fortgeschrittene Erkrankung auf. Granulosazelltumoren sollten bei Frauen mit einer festen Ovarialmasse und abnormalen Uterusblutungen (einschließlich postmenopausaler Blutungen) vermutet werden, und die geeigneten Tumormarker (Inhibin und Anti-Müller-Hormon) können diese Diagnose präoperativ leiten.4 Androgen-sezernierende Stromatumoren wie Sertoli-Leydig-Tumoren treten häufig mit Virilisierung oder Menstruationsstörungen auf. Interessanterweise können diese Patienten dramatische klinische Symptome mit entsprechenden nicht sichtbaren oder sehr kleinen soliden Adnexläsionen aufweisen, die auf der Bildgebung zu sehen sind. Im Falle von Fibromen weisen diese soliden Tumoren normale hormonelle Tumormarker auf, können jedoch Aszites und Pleuraergüsse als Teil des Meigs-Syndroms aufweisen, was den Kliniker verwirren kann, der Epithelkrebs im fortgeschrittenen Stadium vermutet, insbesondere da dieser Zustand mit erhöhtem CA 125 in Verbindung gebracht werden kann.
Keimzelltumoren bilden die andere Hauptgruppe der primären Ovarialtumoren und exprimieren typischerweise stark Tumormarker. Diese Tumoren sind in der Regel solide und stark vaskularisiert bei der Bildgebung, können bilateral sein und können zum Zeitpunkt der Diagnose sehr groß sein.5 Sie sind am häufigsten einseitig und treten bei jüngeren Frauen auf (einschließlich normalerweise im zweiten und dritten Lebensjahrzehnt). Tabelle 1 zeigt die verschiedenen Tumormarker, die mit verschiedenen Keimzelltumoren assoziiert sind. Es ist meine Praxis, ein Panel all dieser Keimzellmarker bei jungen Frauen mit festen Adnexmassen zu bestellen, bei denen Keimzelltumoren vermutet werden, aber ich werde dieses expansive Panel nicht routinemäßig für ältere Frauen mit zystischen Läsionen zeichnen.
Tumormarker-Panels (wie OVA 1, Overa, Malignitätsrisiko-Algorithmus oder ROMA) sind in den letzten Jahren populär geworden. Diese Panels umfassen mehrere Serummarker (wie CA 125, Beta-2-Mikroglobulin, Human Epididymis secretory Protein 4, Transferrin usw.) gemeinsam mit dem Ziel einer differenzierteren Beurteilung der Wahrscheinlichkeit einer Malignität evaluiert.6,7 Diese Assays sind in der Regel nach Alter oder Menopausenstatus geschichtet, da zwischen diesen Gruppen physiologische Unterschiede in den normalen Referenzbereichen auftreten. Während diese Studien die Sensitivität und Spezifität für die Identifizierung von Malignomen im Vergleich zu Single-Assay-Tests verbessern, sind sie für diesen Zweck nicht definitiv diagnostisch. Daher empfehle ich diese Assays normalerweise, wenn ein überweisender Arzt eine zusätzliche Risikostratifizierung benötigt, um zu entscheiden, ob er einen Onkologen zur Operation überweist oder nicht.
Nicht alle Tumormarker sind bei allen Patienten mit einer Adnexmasse gleichwertig. Ich empfehle eine sorgfältige Berücksichtigung anderer klinischer Faktoren wie Alter, Menopausenstatus, Ultraschallmerkmale und damit verbundener Befunde wie GI-Symptome oder Manifestationen hormoneller Veränderungen, wenn überlegt wird, welche Marker bewertet werden sollen.
Dr. Rossi ist Assistenzprofessor in der Abteilung für gynäkologische Onkologie an der University of North Carolina in Chapel Hill. Sie sagte, sie habe keine relevanten finanziellen Angaben gemacht. Mailen Sie ihr an .
