DISKUSSION
AK ist ein seltener symmetrischer Zustand der Handflächen und gelegentlich der Fußsohlen. AK ist eine erworbene Dermatose mit einer Vorliebe für Jugendliche und Frauen. Die meisten Fälle sind sporadisch, aber familiäre Beteiligung wurde auch in der Literatur berichtet.
Klinisch ist es durch weißliche Papeln, Ödeme und Hyperfalten mit oder ohne Abschuppung der Handflächen und / oder Fußsohlen gekennzeichnet. Erythem ist selten. Die morphologischen Veränderungen entwickeln sich nach Kontakt mit Wasser, mit allmählicher Verbesserung innerhalb von 2-20 min. Diese Akzentuierung von Hautläsionen nach dem Eintauchen in Wasser wird als „Hand-in-the-Bucket“ -Zeichen bezeichnet und gilt als diagnostisch.
In der Literatur wurden mehrere ungewöhnliche Darstellungen berichtet, darunter eine lokalisierte Form an der Ferse und eine Beteiligung des Fingerrückens, eine Schonung der Handflächen und ein einseitiger Typ.
In der Histopathologie sind die charakteristischsten Befunde spongiotische Veränderungen im Stratum corneum, Orthohyperkeratose mit Akanthose und in den meisten Fällen Dilatation der ekkrinen Akrosyringia und Zinnenbildung der luminalen Zellen der sekretorischen ekkrinen Spulen. Eine erhöhte Kapillarproliferation neben der ersteren konnte ebenfalls gefunden werden. Die Biopsie sollte nach Einwirkung von Wasser durchgeführt werden, da nach dem Trocknen der Haut keine Anomalien in Gewebeproben beobachtet werden.
AK ist auch weiterhin ein Forschungsschwerpunkt hinsichtlich seiner genetischen Veranlagung und Assoziation mit anderen Krankheiten, einschließlich CF, fokaler Hyperhidrose und Raynaud-Phänomen.
In Bezug auf CF wird geschätzt, dass zwischen 44% und 80% der Patienten mit CF AK haben. Deshalb diente diese Krankheit als Modell zur Untersuchung der genetischen Assoziation und der zugrunde liegenden pathogenen Mechanismen von AK. Tatsächlich ist die Ursache für die Entwicklung dieser assoziierten Störungen eine homo- oder heterozygote Mutation für ΔF508, die erstmals im CFTR-Gen in CF entdeckt wurde. CFTR ist an der Regulation des Elektrolyttransports beteiligt, und die Mutation führt zu einer Verringerung der Elektrolytreabsorption in den ekkrinen Kanälen; Somit erhöht sich der Salzgehalt im Schweiß. Letzteres erklärt die pathogene Formulierung und Entwicklung von AK, da die erhöhte Elektrolytzusammensetzung zu einer erhöhten Diffusion von Flüssigkeiten in der palmaren Haut führt. Höhere Salzkonzentrationen im Schweiß erhöhen die spezifische Wärmekapazität, was zu subjektiven sensorischen Symptomen beitragen kann.
Ein ähnlicher pathogener Mechanismus wurde für die Entwicklung von AK im Zusammenhang mit verschiedenen Medikamenten wie Celecoxib und Rofecoxib vorgeschlagen. Diese Medikamente führen zur Hemmung des Enzyms Cyclooxygenase-2 und tragen zur Konzentration von Elektrolyten im Schweiß bei.
AK ist auf die Bereiche beschränkt, die im Minor’s Iodstärke-Test auf fokale Hyperhidrose positiv sind. Das autonome Nervensystem scheint an AK beteiligt zu sein. Der Immersionstest wird verwendet, um die Funktion des kleinen sympathischen Nervs zu beurteilen. Es wurde gezeigt, dass die Faltenbildung der Fingerspitzenhaut mit der Vasokonstriktion der Pulpa zusammenhängt.
Die hohen Schweißsalzkonzentrationen wie im CF-assoziierten AK tragen zu einer erhöhten Wasserhaltekapazität der Hornschicht bei. Eine Erhöhung des natürlichen Feuchtigkeitsfaktors (NMF) würde zu einer höheren Wasserhaltekapazität der menschlichen Epidermis führen, würde jedoch Zeit für Synthese und Transport erfordern.
In Bezug auf die schnelle, aber vorübergehende Wirkung des Eintauchens in Wasser empfehlen wir eine Überaktivität bestimmter Aquaporine (AQPs). Tatsächlich wurde eine abweichende Expression von AQP5 in sekretorischen klaren Zellen ekkriner Schweißdrüsen im betroffenen palmaren Bereich nachgewiesen, im Gegensatz zu gesunder Haut, in der nur dunkle Zellen AQP5 exprimieren. Auf der anderen Seite gelten klare Zellen als Quelle der fokalen Hyperhidrose.
Das Eintauchen in Wasser kann der wichtigste exogene Faktor für die Wasserbindung des höheren Stratum corneum sein. Darüber hinaus kann eine Schwellung des Stratum corneum zu einer Schweißretention in der gesamten Epidermis führen. Die Wasserbindungskapazität des Stratum corneum steht in direktem Zusammenhang mit dem äußeren osmotischen Druck. Menschliche Keratinozyten exprimieren den transienten Vanilloidrezeptor Typ-1 (TVRT-1). TVRT-1 ist ein osmosensitiver Rezeptor. Seine Empfindlichkeit wird durch Temperatur und Protonen weiter erhöht. Aus klinischer Erfahrung übt eine höhere Temperatur während des Eintauchens in Wasser eine stärkere Immunantwort aus. Höhere Salzkonzentrationen im Schweiß erhöhen die Thermosensitivität des Rezeptors. Hyperosmolarität von Schweiß und erhöhte Wassertemperatur führt zu erhöhtem Ca2 + -Zustrom und Schwellung der Zellen.
AQPs können ebenfalls beteiligt sein, da sie verschiedene Funktionen der Haut regulieren. AQP3 wird von Keratinozyten von der basalen Epidermisschicht bis zur Dornschicht in der menschlichen Haut exprimiert. AQP 10 ist ein wassertransportierendes AQP, das zuerst in der intestinalen Glykokalyx lokalisiert ist. Es wird auch in der menschlichen Haut exprimiert. Aufgrund seiner Fähigkeit, Wasserkanäle zusätzlich zum trägervermittelten Transport schnell zu öffnen, wäre AQP 10 mehr als AQP3 ein möglicher Kandidat für die abnormale Reaktion der Palmarhaut auf das Eintauchen in Wasser. Wenn die Expression von AQP3 durch All-trans-Retinsäure erhöht wird, entwickelt sich keines der Merkmale von AK. AK scheint daher das Produkt sympathischer Überaktivität und schneller Änderungen der Wasserhaltekapazität durch AQPs darzustellen.
AK kann mit CF assoziiert sein, und es ist äußerst wichtig, pauci-symptomatische oder heterozygote CF unter Verwendung der entsprechenden Zusatzstudien auszuschließen.
Eine Vielzahl von topischen Behandlungen wurden veröffentlicht. Basierend auf den verfügbaren Daten, der Pathogenese und den eigenen Erfahrungen schlagen wir vor, das Eintauchen in Wasser, die Verwendung von Aluminiumsalzen oder die Iontophorese zu vermeiden.
Botulinumtoxin A (BoNT-A) ist wirksam bei Hyperhidrose und betrifft präganglionäre sympathische und parasympathische Nerven und postganglionäre parasympathische Nerven. Einige Autoren erzielten gute Ergebnisse mit intrakutanen Injektionen von BoNT-A in AK. Wir empfehlen BoNT-A für Fälle, die nicht auf eine topische Behandlung ansprechen, als Zweitlinientherapie.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass AK eine exogene Hauterkrankung ist, die auf einer erhöhten sympathischen Aktivität, einer möglichen Beteiligung von TVRT-1 und einer erhöhten Expression ausgewählter AQPs in der betroffenen Haut beruht .
Aquagenic keratoderma (AK) Pathogenese. Normale Epidermis (links), fettige Hautnach dem Eintauchen in Wasser (rechts). Die sekretorische Spule in AK zeigt eine erhöhte Expression von Aquaporin (AQP) 5. Wasser eintauchen und sekretion von hyperosmotic schweiß aktiviert osmosensitive transiente vanilloid rezeptor typ-1, die erhöhung der Ca2 +-zustrom, und AQP 10. Die Faltenbildung der Haut wird durch eine geringe sympathische Faseraktivität weiter abgeschwächt
