Progressive myoklonische Epilepsien

Was sind progressive myoklonische Epilepsien, bekannt als PME?

Progressive myoklonische Epilepsien (PME) sind eine Gruppe von mehr als 10 seltenen Arten von Epilepsien, die „progressiv“ sind.“ Menschen mit PME haben im Laufe der Zeit einen Rückgang der motorischen Fähigkeiten, des Gleichgewichts und der kognitiven Funktion.

Menschen mit einem der PMEs haben eine Mischung aus myoklonischen (schnellen Muskelzuckungen verschiedener Körperteile) und tonisch-klonischen Anfällen. Andere Symptome, die normalerweise später auftreten, sind Unruhe, Muskelsteifheit (Verspannungen der Muskeln), Gleichgewichtsstörungen und geistiger Verfall.

Menschen mit PME benötigen schließlich einen Rollstuhl und erhebliche Hilfe für normale tägliche Aktivitäten. Sie haben auch eine verkürzte Lebensdauer.

Wer bekommt es und wann?

PME ist eine Gruppe seltener Erkrankungen, die genetisch bedingt sind. PME tritt weltweit auf, aber genaue Raten für die meisten Subtypen sind unbekannt.

• Eine der häufigsten Formen, die Lafora-Krankheit, tritt bei etwa 1 von 20.000 Geburten in Finnland auf.
• Andere Regionen, in denen einige Formen von PME häufiger vorkommen, umfassen im Allgemeinen Gebiete mit mehr interfamiliären (zur selben Familie gehörenden) Ehen.

Normalerweise gibt es keine Familiengeschichte der Krankheit. Die meisten Formen von PME werden autosomal-rezessiv vererbt. Dies bedeutet, dass es ein abnormales Gen von beiden Elternteilen gibt.

• Wenn beispielsweise Cousins ersten Grades zusammen Kinder haben, besteht ein höheres Risiko, zwei Kopien des abnormalen Gens innerhalb derselben Familie weiterzugeben.
• PME kann auch bei Kindern nicht verwandter Eltern auftreten. Diese Formen gehören zu den seltensten Subtypen von PME.

Progressive myoklonische Epilepsien betreffen beide Geschlechter gleichermaßen. Das Erkrankungsalter kann vom Säuglingsalter bis zum Erwachsenenalter variieren, abhängig von der spezifischen Art der myoklonischen Epilepsie und der zugrunde liegenden genetischen Mutation.

• Die häufigsten Formen werden zuerst in der frühen Adoleszenz bis zur späten Kindheit festgestellt. Sie treten bei ansonsten normalen und zuvor gesunden Kindern auf.
• Da das Vererbungsmuster und der Krankheitsverlauf je nach genetischer Ursache erheblich variieren können, ist die Diagnose des Gens für die Beratung des Patienten und der Familie wichtig.

Was sind die Arten von PME und wie unterscheiden sie sich?

PME ist eine Gruppe von Epilepsiesyndromen mit verschiedenen Namen. Die häufigsten Formen von PME werden im Folgenden beschrieben.

Bei allen Arten von PME variiert das Erkrankungsalter und tritt normalerweise zwischen 6 und 16 Jahren auf. Sie alle haben schwer zu behandelnde Anfälle, Gleichgewichts- und Koordinationsprobleme und kognitiven Verfall im Laufe der Zeit.

Unverricht-Lundborg-Krankheit

• Diese Art von PME wird auch baltischer Myoklonus und Epilepsie, progressiver Myoklonus 1 und EPM1 genannt.
• Dies ist die weltweit häufigste Form von PME.
• Es wird durch eine Mutation innerhalb eines Proteins verursacht, das für die ordnungsgemäße Funktion des Lysosoms (des Teils einer Zelle, der Abfall abbaut) wichtig ist. Es gibt über 14 verschiedene bekannte genetische Mutationen.
• Ein Unterscheidungsmerkmal (zusätzlich zu den oben genannten) ist Dysarthrie (Schwierigkeiten beim klaren Sprechen), Dysphagie (Schwierigkeiten beim Schlucken / Essen) und Tremor.
• Ein früheres Einsetzen der Symptome sagt einen schwereren Verlauf voraus.
• Obwohl die Lebenserwartung verkürzt ist, ist sie extrem variabel. In der Vergangenheit betrug die Lebenserwartung 8 – 15 Jahre nach Beginn der Symptome. Doch mit neueren unterstützenden Behandlungen, einige Menschen mit milderen Formen von EMP1 können in ihren 70ern leben.

Lafora-Krankheit

• Diese Art von PME wird auch als Lafora-Epilepsie, progressiver Myoklonus 2 und EPM2A bezeichnet.
• Die Lafora-Krankheit ist durch den Aufbau von Lafora-Körpern (Kohlenhydrat- / Surger-Partikel) in Zellen im Gehirn und Rückenmark gekennzeichnet. Die Lafora-Körper können auch in Muskeln oder Hautzellen gefunden werden.
• Obwohl dieses Syndrom insbesondere bei Jugendlichen (12-15 Jahre) beginnt, gibt es eine Form der Lafora-Krankheit, die bereits im Alter von 5 Jahren beginnen kann.
• Nach Beginn der Anfälle kommt es zu einer raschen Verschlechterung der Wahrnehmung (des Denkens), des Sehverlusts und der Koordination. Dies unterscheidet sich von EPM1, das zuerst einen signifikanten Motorabfall aufweist.
• Kognitiver Verfall beeinträchtigt die motorische Planung und verursacht Schwierigkeiten beim Zähneputzen, beim Bürsten von Haaren und beim Bringen von Utensilien zum Mund. Der Rückgang tritt normalerweise innerhalb der ersten 10 Jahre auf. Menschen mit Lafora-Krankheit haben auch eine verkürzte Lebensdauer.

Neuronale Ceroid-Lipofuszinosen

• Diese Art von PME wird häufiger als Batten-Krankheit bezeichnet.
• Batten-Krankheit bezieht sich auf eine Familie von etwa sieben Erkrankungen innerhalb der neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen-Gruppe.
• Diese Krankheiten werden durch einen Fehler in einem lysosomalen Enzym verursacht, das benötigt wird, um nicht benötigtes Material in einer Zelle abzubauen und loszuwerden. Ohne das Enzym baut sich Material in Zellen des Nervensystems auf, was zu Fehlfunktionen führt.
• Es kann in verschiedenen Altersstufen beginnen, auch bei Säuglingen, Jugendlichen und Erwachsenen.
• Die ersten Symptome sind Myoklonus und generalisierte tonisch-klonische Anfälle. Es folgen kognitiver und emotionaler Verfall, motorischer Verfall und Sehverlust, der zur Erblindung führt (durch Schädigung der Netzhaut).
• Die Überlebensdauer hängt vom spezifischen Subtyp ab, aber alle diese Faktoren führen zu einem frühen Tod.

Andere weniger häufige Formen von PME

Weniger häufige Formen von PME umfassen

• Mitochondriale Enzephalopathien
• Andere Stoffwechselerkrankungen:
  • Sialidose
  • Myoklonus-Epilepsie und zackig-rote Fasern (MEERF)
  • Neuronopathische Gaucher-Krankheit vom Typ 3
  • Dentatorubral-Pallidoluysische Atrophie
  • Myoklonus-Nierenversagenssyndrom
  • Progressiver Myoklonus Epilepsie-Ataxie-Syndrom
  • Progressive Myoklonus-Epilepsie in der Nordsee
  • Myoklonus-Epilepsie und Ataxie aufgrund pathogener Varianten im Kaliumkanal

Welche Art von Anfällen und anderen damit verbundenen Symptomen treten auf?

Die häufigste Art von Anfällen sind myoklonische und generalisierte tonisch-klonische Anfälle.

• Myoklonische Anfälle werden häufig durch einen Reiz ausgelöst, z. B. durch blinkende Lichter, Erschrecken, stressige Gedanken oder Emotionen oder schnelle Bewegungen / Handlungen. Sie können anfangs schwer von myoklonischen Anfällen zu unterscheiden sein, die bei anderen Epilepsiesyndromen wie juveniler myoklonischer Epilepsie (JME) auftreten. Im Vergleich zu JME sprechen sie nicht gut auf Medikamente an und verschlechtern sich mit der Zeit.
• Generalisierte tonisch-klonische Anfälle sind auch bei PME häufig.
• Fokale Anfälle werden ebenfalls beobachtet und haben häufig visuelle Symptome, einschließlich visueller Halluzinationen, mit EEG-Entladungen (Elektroenzephalogramm) aus den visuellen Regionen des Gehirns.
• Es können auch tonische Anfälle auftreten (der ganze Körper kann steif werden).
• Schließlich können Abwesenheitsanfälle, die durch starrende Episoden festgestellt werden, die nicht unterbrochen werden können, auch Teil von PME sein.

Weitere Merkmale der Krankheit sind

• Probleme mit Gedächtnis und Denken, die sich mit der Zeit verschlechtern.
• Einige Formen von PME haben einen drastischeren motorischen Rückgang. Dies beinhaltet eine Verschlechterung der Ataxie (Abnahme des Gleichgewichts und der Koordination), Apraxie (Abnahme der motorischen Planung und Koordination) und manchmal Langsamkeit und Steifheit der Bewegungen.
• Die Apraxie kann eine große Herausforderung sein. Menschen verlieren die Fähigkeit zu gehen, weil ihr Gehirn nicht mehr verarbeiten kann, wie man die Bewegungen koordiniert, wenn man einen Fuß vor den anderen stellt. Andere Aufgaben, wie das Bringen von Utensilien zum Mund und das Bürsten von Haaren und Zähnen, werden schwierig. Überstunden, die meisten Menschen brauchen einen Rollstuhl und 24-Stunden-Hilfe.

Wie wird es diagnostiziert?

Die Diagnose der verschiedenen Arten von PME kann schwierig sein.

• Der frühe Weg, den Unterschied zu erkennen, ist ein EEG mit Hintergrundverlangsamung.
• Symptome wie stimulusinduzierte myoklonische Rucke, kognitiver Verfall und motorische Verlangsamung, generalisierte tonisch-klonische Anfälle oder visuelle / okzipitale Anfälle helfen, die Diagnose einzugrenzen.
• Am wichtigsten ist, dass das Vorhandensein von Antikörpern im EEG den Verdacht auf PME wecken und, falls vorhanden, zu weiteren Tests führen sollte, einschließlich genetischer und enzymatischer Tests.
• Eine Hautbiopsie kann durchgeführt werden.
• Gentests werden immer leichter verfügbar und sind derzeit der definitivste Weg zur Diagnose von PME.

Wie wird PME behandelt?

Die medizinische Behandlung der progressiven myoklonischen Epilepsie beschränkt sich auf eine unterstützende und symptomatische Behandlung.

Die Behandlung ist oft nur für wenige Monate oder Jahre erfolgreich. Es gibt keine aktuelle Heilung für PME.

Menschen mit PME benötigen viele Anfallsmedikamente, eine umfassende Rehabilitationsbehandlung und die Behandlung von Stimmungssymptomen. Soziale und psychologische Unterstützung gehören auch zu den wichtigsten Behandlungsformen für die Person mit PME und ihre Familie.

Die meisten Menschen benötigen mehr als ein Anfallsmedikament, wenn die Störung fortschreitet. Mit der Zeit werden die Medikamente weniger wirksam, während die Nebenwirkungen schwerwiegender werden. In solchen Fällen lohnt es sich oft, niedrigere Dosen zu versuchen.

• Valproat (Depakote) wird am häufigsten verwendet.
• Andere verwendete Anfallsmedikamente umfassen Levetiracetam (Keppra), Topiramat (Topamax), Clonazepam (Klonopin) und Zonisamid (Zonegran). Clobazam (Onfi) und Brivaracetam (Briviact) können ebenfalls von Vorteil sein.
• Während Lamotrigin (Lamictal) verwendet werden kann, kann das Medikament bei seltenen Patienten Anfälle verschlimmern und sollte daher im Allgemeinen vermieden werden.
• Medikamente, die vermieden werden sollten, da sie myoklonische Rucke und das Gleichgewicht verschlechtern können, umfassen Phenytoin (Dilantin), Carbamazepin (Tegretol), Oxcarbazepin (Trileptal und Oxtellar XR) und Eslicarbazepin (Aptiom) sowie GABAerge Medikamente einschließlich Tiagabin (Gabitril) und Vigabatrin (Sabril). Gabapentin (Neurontin) und Pregabalin (Lyrica) können den Myoklonus verschlimmern.
• Bei mitochondrialen Formen von PME sollte Valproinsäure vermieden werden.
• Forschungsstudien mit neuen Molekülen sind eine weitere Behandlungsoption für einige der PMEs. In Zukunft könnten Gentherapien möglich sein.

Was ist der Ausblick?

Die Aussichten sind generell ungünstig. Anfälle sind schwer zu kontrollieren und Menschen verlieren oft Fähigkeiten, die Denken und Bewegung beinhalten. Die Aussichten für verschiedene Arten von PME können jedoch von Person zu Person variieren.

Nach der Diagnose kann die genetische Beratung dazu beitragen, Familien Informationen darüber zu geben, wie die PME fortschreiten kann, einschließlich

• Zeitrahmen des Rückgangs
• Behandlungen
• Krankheitsrisiko bei genetisch verwandten Familienmitgliedern

Es gibt Selbsthilfegruppen für Menschen mit PME und Familien, die Informationen, Unterstützung, gemeinsame Erfahrungen und Verbindung.

Die Forschung läuft mit dem Ziel, Wege zu finden, die Störung des fehlerhaften Gens zu korrigieren.

Ressourcen

• Internationale Liga gegen Epilepsie (ILAE) zur progressiven Myoklonusepilepsie
• Nationale Organisation für seltene Erkrankungen (NORD) zur PME
• Erfahren Sie mehr über das Rare Epilepsy Network (REN)
• Was ist eine klinische Studie und warum sollten Sie an einer teilnehmen? Finde es hier heraus.
• Finden Sie eine klinische Studie
• Informationen zu aktuellen klinischen Studien finden Sie auch unter www.clinicaltrials.gov .
• Finden Sie Epilepsietherapien in verschiedenen Entwicklungsstadien in unserem Epilepsie-Pipeline-Tracker.