Remyelinisierungsforschung: Was es für Menschen mit MS bedeutet

F: Hallo Nick, danke für das Gespräch mit uns. Können Sie uns etwas über Remyelinisierung erzählen?

Absolut. Vielleicht ist der beste Ausgangspunkt zu sagen, dass MS in erster Linie eine Störung ist, bei der die schützende Myelinauskleidung von Nervenzellen beschädigt wird. Wir kennen das als Demyelinisierung, wie Sie erwähnt haben.

Regeneration oder Reparatur von Myelin ist möglich und wir alle haben Stammzellen in unserem Gehirn und Rückenmark, die in der Lage sind, in Schadensbereiche zu wandern und diesen Prozess zu starten. Remyelinisierung oder Remyelinisierung Behandlung ist wichtig, weil es eine Therapie ist, die in der Lage sein könnte, den Reparaturprozess zu verbessern und die Wiederherstellung einiger Funktionen zu ermöglichen.

F: Wenn es ein Medikament gäbe, das remyelinieren könnte, was würden wir von ihm für Menschen mit MS erwarten?

Die Gründe für Remyelinisierungstherapien sind zweifach und dies bezieht sich auf die beiden Hauptfunktionen von Myelin sowie die Zellen, die es bilden, bekannt als Oligodendrozyten.

Die erste Funktion der Myelinauskleidung besteht darin, dass Informationen zuverlässig entlang der Nervenfasern gesendet werden können. Die zweite und oft unterschätzte Rolle von Myelin besteht darin, die darunter liegende Nervenfaser selbst zu isolieren und zu schützen.

Es ist der demyelinisierte Bereich des Nervs, der zu seiner Verwundbarkeit und schließlich zu seiner Degeneration führt. Wir glauben also, dass die Remyelinisierungstherapie zwei Schlüsseleffekte haben wird. Die erste ist, dass Nerven, die durch MS geschädigt wurden, ihre Funktion wiedererlangen und hoffentlich die MS-Symptome reduzieren können. Die zweite ist, dass sie durch remyelinisierende Nervenfasern vor Degeneration geschützt werden, wodurch die fortschreitende Behinderung bei MS reduziert wird.

F: Wenn also jemand bereits progressive MS hatte, würden Remyelinisierungstherapien ihnen auch helfen?

Wir glauben es, aber es gibt eine Einschränkung bei der Frage, wie diese Therapien die progressive MS beeinflussen werden. Damit eine Remyelinisierung stattfinden kann, müssen Sie eine intakte Nervenzelle haben, da die Oligodendrozytenzelle sie erkennen und das Myelin entsprechend um diese Zelle legen muss.

Bei fortschreitender MS sind einige Nervenfasern bereits degeneriert, was zur fortschreitenden Behinderung führt. Während ich denke, dass die Remyelinisierung bei Menschen mit progressiver MS sicherlich wirksam sein wird, wissen wir noch nicht, wie effektiv sie sein wird.

F: Ein anderes Wort, das wir manchmal hören, ist Neuroprotektion. Was ist der Unterschied zwischen Remyelinisierung und Neuroprotektion?

Neuroprotektion ist nur ein Oberbegriff für eine Behandlung, die Nervenzellen vor dem Degenerieren schützt. Es gibt mehrere Möglichkeiten, eine Neuroprotektion zu erreichen oder die Nerven zu schützen, eine davon ist die Remyelinisierung.

F: Kürzlich haben wir einige Neuigkeiten über die Bexaroten-Studie gehört, die in Cambridge durchgeführt wurde. Könnten Sie uns eine Zusammenfassung des Ergebnisses dieses Prozesses geben?

Ja, die Bexaroten-Studie, auch bekannt als Cambridge Centre for Myelin Repair Trial number one (CCMR1), gab uns einige wirklich aufregende Ergebnisse.

Die Studie geht tatsächlich auf über ein Jahrzehnt zurück, als eines der Labors in Cambridge feststellte, dass, wenn Sie auf einen bestimmten Teil der Zelle, das RXR-Gamma, abzielen, es die Remyelinisierung bei Tieren verbessern kann. Während es kein Medikament gibt, das genau auf diesen Bereich abzielt, gibt es eines namens Bexaroten, das eine Behandlung für eine seltene Art von Hautkrebs darstellt, die zusammen mit einigen anderen Bereichen auf das RXR-Gamma abzielt. Wir haben dies in der CCMR1-Studie getestet, um festzustellen, ob die Remyelinisierung, die bei Tieren beobachtet wurde, auch bei Menschen mit MS auftritt.

Zweiundfünfzig Personen mit MS waren an der Studie beteiligt, wobei die Hälfte Bexaroten und die Hälfte ein Placebo erhielten. Durch die Verwendung von MRT-Scans, um die Struktur der Nervenfasern und die visuell evozierten Potentiale zu untersuchen (ein Test, der misst, wie lange das Gehirn braucht, um auf von den Augen gesendete Nachrichten zu reagieren), konnten wir feststellen, dass Bexaroten zu einer Remyelinisierung führte. Die Ergebnisse hingen davon ab, wie geschädigt die Nerven waren und wo sich der Schaden im Gehirn befand. Die Remyelinisierung schien in den Regionen der grauen Substanz im Vergleich zu den Regionen der weißen Substanz des Gehirns am größten zu sein.

Die enttäuschende Seite der Studie war, dass das Medikament selbst mehrere Nebenwirkungen verursachte. Es führte dazu, dass jeder, der das Medikament erhielt, unteraktive Schilddrüsen entwickelte. Obwohl sie sich nach dem Absetzen des Medikaments erholten, erlebten die Menschen Müdigkeit und reduzierte Energieniveaus als Folge. Es führte auch zu erhöhten Konzentrationen von Fetten im Blut, den Triglyceriden, und obwohl dies anerkannte Nebenwirkungen von Bexaroten sind, traten sie in unserer Studie etwas häufiger auf als bei den Menschen, die das Medikament gegen Krebs erhalten hatten.

Unsere Schlussfolgerung war, dass dies eine wirklich wichtige Studie zur Remyelinisierung war, aber wir müssen zuerst ein Medikament entwickeln, das dazu in der Lage ist, ohne die Nebenwirkungen, auf die wir gestoßen sind.

F: Das ist immer noch ein aufregendes Ergebnis. Welche anderen Versuche finden auf diesem Gebiet statt?

Es gab ein paar andere Versuche. Die Bexaroten-Studie (CCMR1) war die erste, die sowohl aus den Gehirnscans als auch aus den visuell evozierten Potentialen (VEPs) positive Hinweise auf eine Remyelinisierung zeigte.

Von den anderen Studien denke ich, dass die bemerkenswerteste die Rebuild-Studie war, die ein Antihistaminikum namens Clemastin verwendete und eine kleine positive Wirkung auf die VEPs zeigte.

Derzeit werden mehrere andere Studien durchgeführt, darunter eine weitere mit Clemastin, die an Personen getestet wird, die kürzlich eine Optikusneuritis hatten.

Es gab auch Versuche mit einem Medikament namens Opicinumab sowie in Amerika und Kanada mit nanokristallinem Gold, was eine sehr interessante Möglichkeit ist, die Remyelinisierung zu fördern.

Q: Also eindeutig ein Happening-Feld, das sehr aufregend ist! Eine andere Studie, von der wir gehört haben, konzentriert sich auf ein anderes umgewidmetes Medikament namens Metformin, können Sie uns davon erzählen?

CCMR2, wie es genannt wird, konzentriert sich auf Metformin, ein Anti-Diabetes-Medikament, das die Remyelinisierung bei Tieren in ähnlicher Weise wie Bexaroten fördern kann. Wo Metformin variiert, ist, dass es den Stammzellen in unserem Gehirn sagt, dass sie in der Lage sind, auf die Signale zu reagieren, die ihnen sagen, dass sie den Reparaturprozess beginnen sollen.

Wir denken, dass dieses Medikament am besten als Kombinationsbehandlung zusammen mit Clemastin verabreicht wird. Während Clemastin als Signal wirkt, um der Stammzelle zu sagen, dass sie mit der Reparatur beginnen soll, ermöglicht das Metformin, dass die Stammzelle in der Lage ist, auf das Clemastin zu reagieren, so dass es fast ein synergistischer Effekt der beiden ist.

Ich denke, was aufregend ist, ist, dass Metformin ein Anti-Diabetes-Medikament ist, das weit verbreitet verschrieben wird, so dass wir wissen, dass es sicher ist. Im Allgemeinen wird es auch für Menschen mit MS, die zufällig auch Diabetes haben, sehr erträglich sein.

Der Plan für die Studie ähnelt der letzten Studie, die wir durchgeführt haben. Es werden 50 Teilnehmer mit schubförmig remittierender MS teilnehmen, aber alle müssen eine krankheitsmodifizierende Behandlung erhalten. Der Grund dafür ist, dass wir sicherstellen wollen, dass die Entzündung der MS kontrolliert wird, damit wir den Reparaturprozess aufgrund des Metformins und Clemastins isoliert untersuchen können. Auch hier werden wir sowohl die Gehirnscans als auch die Sehtests verwenden, um zu sehen, ob die Medikamente im Vergleich zu denen unter Placebo eine positive Wirkung haben.

Q: Wenn Studien wie diese für schubförmig remittierende MS erfolgreich sind, glauben Sie, dass es auch Studien für Menschen mit progressiver MS geben wird?

Ja, absolut. Behandlungen für progressive MS sind der größte unerfüllte Bedarf, den wir derzeit in der MS-Gemeinschaft haben.

Bei schubförmiger MS können mehr Nervenfasern remyelinisiert werden, so dass wir in einer klinischen Studie mit einer geringeren Teilnehmerzahl einen biologischen Effekt messen können. Das heißt nicht, dass die Medikamente bei progressiver MS nicht wirken werden, es bedeutet nur, dass es schwieriger wäre, in einer klinischen Studie mit einer kleinen Anzahl von Teilnehmern nachzuweisen. Das liegt daran, dass wir, um zu zeigen, dass dieses Medikament wirkt, Kombinationen von MRT-Scans und VEPs verwenden, anstatt zu sehen, ob es zum Beispiel die Behinderung verbessert.

Es kommt alles darauf an, was das Ziel der klinischen Studie ist. Die meisten dieser Studien versuchen zu zeigen, ob die Medikamente eine biologische Wirkung beim Menschen haben. Wenn die Antwort ja ist, müssen sie in großen klinischen Studien getestet werden, die zweifellos Menschen mit progressiver MS einschließen werden.

F: Wenn diese Studien erfolgreich sind, wie lange wird es Ihrer Meinung nach dauern, bis wir Medikamente auf dem Markt sehen, die die Remyelinisierung fördern?

Die Frage, wie lange, ist schwer zu beantworten. Der Vorteil von ‚umfunktionierten‘ Medikamenten, die Dinge wie Metformin, das Diabetes-Medikament und Clemastin, das Antihistaminikum, abdecken, ist jedoch, dass sie bereits lizenziert sind, so dass wir wissen, dass sie für Menschen sicher sind. Wenn sie sich in klinischen Studien als wirksam erwiesen haben, gibt es vielleicht nicht so viele Hindernisse für die Einführung in die MS-Gemeinschaft wie bei einem völlig neuen Medikament, das zuvor noch nicht an Menschen getestet wurde.

Leider dauern die Versuche, die ich erwähnt habe, einige Zeit. Ich gehe zum Beispiel nicht davon aus, dass die CCMR2-Studie noch einige Jahre lang Ergebnisse bringen wird, und die Covid-19-Pandemie hat die Dinge auch für uns erheblich verzögert. Wir hoffen jedoch, dass wir damit im ersten Quartal 2021 beginnen können.

Wie bereits erwähnt, gibt es auch einige unbeantwortete Fragen, da wir nicht genau wissen, wer am meisten von diesen Medikamenten profitieren wird. Wir hoffen alle, aber wissen das nicht. Wir wissen nicht, wann sie gegeben werden sollten, sei es kontinuierlich, bei Impulsen oder kurz nach einem Rückfall. Wir haben noch nicht alle Antworten, aber die positive Nachricht ist, dass es Leute gibt, die daran arbeiten.

Trotz dieser Herausforderungen sieht es jetzt immer wahrscheinlicher aus, dass eine Remyelinisierungsbehandlung für MS eher eine Frage des Wann als des Ob ist. Es ist wirklich eine aufregende Zeit für die MS-Community, ich fühle.