Starker Alkoholkonsum assoziierte Akathisie und Behandlung mit Quetiapin XR bei alkoholabhängigen Patienten

Zusammenfassung

Starker Alkoholkonsum trägt zu unwillkürlichen Körperbewegungen wie Akathisie bei. Es wurde gezeigt, dass Quetiapin die Symptome der Akathisie lindert; Seine Wirksamkeit bei der alkoholabhängigen Bevölkerung ist jedoch nicht gut belegt. Daher zielten wir darauf ab, die Wirksamkeit von Quetiapin bei der Behandlung von Akathisie bei sehr stark alkoholabhängigen Patienten zu identifizieren. 108 männliche und weibliche stark alkoholkonsumierende Studienteilnehmer erhielten 13 Wochen Quetiapin XR. Trinkverhalten (Timeline Followback, TLFB), Depression (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRS) und Bewegung (Barnes Akathisia Scale, BARS) Maßnahmen wurden zu Studienbeginn (0 W), Woche 6 (6 W) und Woche 12 (12 W) erhoben. Die Rolle des Trinkens, die Symptome der Depression und die Wirksamkeit von Quetiapin bei der Behandlung von Akathisie wurden bewertet. Bei Patienten ohne Depressionssymptome (niedrige MADRS) verringerte die Behandlung mit Quetiapin die Symptome der Akathisie. Patienten mit klinisch signifikanter Depression (hohe MADRS) berichteten über einen signifikanten Anstieg der Akathisie-Werte bei 6 W, der schließlich bei 12 W unter die Ausgangswerte abnahm. Der Anstieg der Akathisie bei 6 W entsprach einem signifikanten Anstieg der Gesamtgetränke und des starken Trinkmusters der Patienten. Die Behandlung mit Quetiapin senkte schrittweise das Auftreten von Akathisie bei alkoholabhängigen Patienten, die keine Symptome einer Depression zeigten. Die Behandlung mit Quetiapin senkte die Akathisie im Laufe der Zeit bei starken Trinkern, die klinisch signifikante Symptome einer Depression aufwiesen.

1. Einleitung

Alkoholabhängigkeit ist weltweit ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit. Übermäßiger Alkoholkonsum über einen längeren Zeitraum kann negative neurokognitive Auswirkungen haben . Moderater Alkoholkonsum kann vorübergehend bewegungsbedingte Symptome wie essentielles Zittern , Dystonien und Tics verbessern . Chronischer Alkoholkonsum kann jedoch hyperkinetische Zustände wie Akathisie, Chorea und Myoklonus auslösen oder verschlimmern . Delirium tremens ist eine schwere Form des Alkoholentzugs mit Symptomen von Zittern, Unruhe, Unruhe und veränderter geistiger Funktion, die etwa 72 Stunden nach dem letzten Getränk ihren Höhepunkt erreicht .

Die FDA hat Quetiapin (Seroquel®) zur Behandlung von Schizophrenie, bipolaren Störungen und Depressionen zugelassen. Die meisten bisher durchgeführten klinischen Studien haben die Wirksamkeit von Quetiapin zur Linderung der Symptome von Depressionen, Angstzuständen und Schlaflosigkeit gezeigt . Darüber hinaus verbesserte Quetiapin die Symptome von Akathisie, Dyskinesie und anderen bereits bestehenden unwillkürlichen motorischen Bewegungen, wenn es in klinischen Studien zur Behandlung von psychotischen Syndromen, Demenz und Parkinson eingesetzt wurde . Im Vergleich zu Risperidon und Olanzapin bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit mit oder ohne Demenz war die Behandlung mit Quetiapin ebenso wirksam und verschlechterte die motorischen Symptome der Patienten zusätzlich nicht . Im Vergleich zu einem typischen Antipsychotikum wie Chlorpromazin zeigten mit Quetiapin behandelte Patienten eine geringere Inzidenz von Parkinson-Symptomen (32% gegenüber 5%) .

Patienten mit gleichzeitiger Alkoholabhängigkeit und Depression haben eine gemeinsame molekulare Neuropathologie und daher eine ähnliche klinische phänotypische Präsentation . Alkoholmissbrauch und klinische Depression wurden individuell mit Bewegungsstörungen wie Akathisie in Verbindung gebracht. Fornazzari und Carlen berichteten über die Entwicklung von Akathisie bei Patienten während des Alkoholentzugs . Eine große Studie von Baynes et al. unter Beteiligung von 120 Probanden wurde ein signifikanter Zusammenhang () zwischen Depressionsmessungen und der Entwicklung von Akathisie berichtet . Die Behandlung von Akathisie in der stark trinkenden Bevölkerung mit klinisch signifikanter Depression bleibt jedoch ein wenig erforschter Bereich. Diese Wissenslücke könnte unsere Fähigkeit einschränken, Bewegungsstörungen bei Alkoholikern zu behandeln, die wahrscheinlich Symptome einer Depression haben. Unter Verwendung des globalen Bewertungselements der BARS-Skala war Quetiapin mit einer statistisch signifikanten Senkung der Akathisie verbunden . Daher wollten wir untersuchen, ob Quetiapin die Akathisie bei alkoholabhängigen Patienten reduziert. Wir untersuchten auch die Auswirkungen der Geschichte des Trinkens und des aktiven Trinkens während des Behandlungsverlaufs von Quetiapin XR.

2. Patienten und Methoden

2.1. Studienteilnehmerpopulation

Diese Studie ist einer der Untersuchungsarme eines größeren Protokolls (ClinicalTrials.gov : NCT # 00498628), die vom Nationalen Institut für Alkoholmissbrauch und Alkoholismus unterstützt wurde. Diese Untersuchung untersuchte die Wirksamkeit von Quetiapin XR bei der Verringerung der Akathisie bei alkoholabhängigen Patienten mit hohen und niedrigen Depressionswerten. Insgesamt erhielten 108 Männer und Frauen die Behandlung (Tabelle 1).

Behandlung und Maßnahmen Niedrige MADRS (klinisch nicht signifikant) Hohe MADRS (klinisch signifikant) Signifikanz zwischen den MADRS grs. ()
Männer (63) Frauen (14) Insgesamt (77) Männer (27) Frauen (4) Insgesamt (31)
Alter (Jahre.) 44.4 ± 10.0 49.9 ± 8.5 45.43 ± 9.919 46.0 ± 8.1 41.8 ± 4.3 45.42 ± 7.749 NS
Gewicht (lb.) 194.9 ± 40.8 153.2 ± 27.6 187.34 ± 41.8 195.1 ± 35.0 174.3 ± 35.4 192.4 ± 35.2 NS
Trinkgeschichte
TD90 1268.9 ± 503.5 1030.0 ± 507.8 1225.5 ± 509.4 1370.0 ± 587.3 1064.8 ± 309.1 1328.8 ± 564.9 NS
Modell: AvgDPD90 14.1 ± 5.6 11.4 ± 5.6 13.6 ± 5.6 15.2 ± 6.5 11.8 ± 3.4 14.8 ± 6.2 NS
HDD90 63.1 ± 22.7 72.1 ± 13.1 64.8 ± 21.5 67.7 ± 24.7 76.0 ± 16.2 68.7 ± 23.7 NS
NDD90 80.5 ± 15.1 81.3 ± 13.7 80.62 ± 14.7 79.1 ± 13.6 83.8 ± 6.5 79.7 ± 12.9 NS
Beurteilung des akuten Entzugs
CIWA BL 1.7 ± 2.0 1.1 ± 2.4 1.6 ± 2.1 3.6 ± 2.6 3.5 ± 3.5 3.6 ± 2.7 ≤0.001
CIWA 6 W 0.9 ± 1.3 0.6 ± 1.2 0.9 ± 1.2 1.1 ± 1.4 0.7 ± 1.2 1.0 ± 1.3 NS
CIWA 12 W 1.1 ± 1.4 0.1 ± 0.3 0.9 ± 1.4 1.1 ± 1.6 1.7 ± 0.6 1.2 ± 1.5 NS
TD90: Gesamtgetränke in 90 Tagen; AvgDPD90: durchschnittliche Getränke pro Trinktag in den letzten 90 Tagen; HDD90: schwere Trinktage in den letzten 90 Tagen; NDD90: Anzahl der Trinktage in den letzten 90 Tagen.
Tabelle 1
Demografische Ausgangsdaten, Marker für die Anamnese und Beurteilung des akuten Entzugs bei alkoholabhängigen Patienten nach MADRS-Gruppe und Geschlecht.

Die in dieser Studie verwendeten Einschlusskriterien waren die Diagnose der Alkoholabhängigkeit (unter Verwendung des diagnostischen und statistischen Handbuchs für psychische Störungen, vierte Ausgabe) und das Alter zwischen 18 und 64 Jahren. Männer konsumierten 10 oder mehr Getränke pro Tag, während Frauen 8 oder mehr Getränke pro Tag für mindestens 40% der letzten 60 Tage der 90-Tage-Trinkbewertung konsumierten (Timeline Followback, TLFB), und alle Probanden hatten 0.00 Atemalkoholspiegel zum Zeitpunkt der Zustimmung. Zu den wichtigsten Ausschlüssen gehörten andere psychoaktive Drogenabhängigkeit innerhalb des letzten Jahres, positives Urinscreening auf Drogen, Teilnahme an anderen pharmakologischen / Verhaltensstudien innerhalb der letzten drei Monate, lebenslange Diagnose einer schweren Depression oder Essstörung, Verwendung von Antidepressiva (letzte 30 Tage) und / oder Antipsychotika (letzte 14 Tage) vor der Randomisierung und ein Score ≥10 bei der Entzugsbewertung von Alkohol durch das Clinical Institute.

2.2. Verfahren und Bewertungen

Die Studienteilnehmer erhielten Quetiapin XR (Seroquel XR® AstraZeneca, Wilmington, DE) für drei Monate in 50- und 200-mg-Tabletten . Klinische und subjektive Bewertungen von Baseline (0 W), Woche sechs (6 W) und Ende der Woche 12 (oder während der Woche 13, 12 W) wurden ausgewertet. Die Dosis des Medikaments wurde in den ersten zwei Wochen bis zu einer Zieldosis von 400 mg / Tag titriert, die sich über Woche 12 fortsetzte, gefolgt von einer Woche verjüngender Dosis. Alle Personen erhielten ein medizinisches Management (MM), das die Beurteilung der Nebenwirkungen von Medikamenten, die Aufklärung der Teilnehmer und die Beratung zum Trinken umfasste .

2.3. Datenerfassung, statistisches Paradigma und Analyse

Es wurden individuelle demografische Daten erhoben, einschließlich Alter (Jahre), Geschlecht (männlich oder weiblich), Gewicht (lbs.), und trinken (TLFB) Geschichte. Alter, Gewicht und jüngstes Trinken wurden nach Bedarf als Kovariaten einbezogen. Wir haben die folgenden aktuellen TLFB-Maßnahmen verwendet: Gesamtgetränke (TD90); durchschnittliche Getränke pro Trinktag in den letzten 90 Tagen (AvgDPD90); anzahl der Trinktage in den letzten 90 Tagen (NDD90); und schwere Trinktage in den letzten 90 Tagen (HDD90). Darüber hinaus gab es während der Rekrutierungsphase einen Zeitraum von 1 Monat, in dem ähnliche Trinkanamnese Maßnahmen wurden auch für 30 Tage gesammelt (TD30, HDD30, NDD30 und AvgDPD30). Sechswöchige und zwölfwöchige Beurteilung der Trinkgeschichte wurden mit TLFB für das 2-wöchige Intervall vor dem Besuch gesammelt.

Die Patienten wurden nach ihren MADRS-Werten zu Studienbeginn kategorisiert (hohe MADRS oder klinisch signifikante Werte, wenn > sieben; und niedrige MADRS oder klinisch nicht signifikante Werte, wenn ≤ sieben) . Das Vorhandensein klinisch signifikanter MADRS-Scores wurde als primäre unabhängige Variable verwendet. Wir verglichen die Prävalenz von Akathisie als primäres Studienergebnis bei Patienten mit klinisch signifikanter und klinisch nicht signifikanter Depression und verwendeten das Instrument der Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) zur Erfassung von Daten zur Akathisie. BARS wurde entwickelt, um den Schweregrad der arzneimittelinduzierten oder Parkinson-basierten Akathisie zu bewerten und wird seit seiner Einführung im Jahr 1989 regelmäßig in klinischen Studien zur Beurteilung der Akathisie eingesetzt. Eine quantitative Beurteilung der Akathisie ist möglich, wenn sowohl die subjektive Erfahrung als auch die objektiven Anzeichen und Merkmale berücksichtigt werden . Um die Wirkung der Zeit zu testen, bewerteten wir die Prävalenz von Akathisie während der Behandlungsperiode mit Chi-Quadrat-Analyse. Wir verwendeten eine univariate Varianzanalyse (UANOVA), um das jüngste Trinken zu jedem Zeitpunkt zwischen den beiden Depressionsgruppen (als Faktor verwendet) und weiter mit der Prävalenz der gemeldeten Akathisie innerhalb jeder MADRS-Gruppe zu charakterisieren. Wir berichten auch entsprechende CIWA-Scores (Clinical Institute Entzug Bewertung von Alkohol) für diese Patienten. Wir führten auch eine wiederholte Analyse der Varianz zwischen Baseline, Woche 6 und Ende der Studienbewertung der Akathisie zwischen niedrigen MADRS und hohen MADRS-Gruppen durch. In dieser Studie verwendete Datenanalyseplattformen waren SPSS 22.0 Version (IBM, Chicago, IL), MS Office Excel 2013 (MS Corp., Redmond, WA) und GraphPad prism 6 (GraphPad Software, Inc. In: La Jolla, CA. Das Niveau der statistischen Signifikanz wurde auf festgelegt . Statistische Signifikanz oder Trendniveaus werden nach Bedarf notiert.

2.4. Studienbeschränkungen

Es gab dreimal so viele Männer wie Frauen in dieser Studie, aber da dies in allen Gruppen gleichmäßig auftrat, wurde die Analyse nicht eingeschränkt; Eine Geschlechtsanalyse konnte jedoch nicht durchgeführt werden. Im Verlauf der Studie gab es einige Studienabbrecher und 4-5% der gesamten Datenpunkte konnten aufgrund fehlender Werte nicht in diese Studie einbezogen werden. Statistische Analysedaten waren in Woche 12 aufgrund der geringeren Prävalenz von Akathisie nicht schlüssig, da sich ihre Symptome zu diesem Zeitpunkt höchstwahrscheinlich mit der Behandlung besserten.

3. Ergebnisse und Diskussion

3.1. Charakterisierung von Patienten und Anamnese

Von 108 eingeschlossenen Patienten zeigten 31 Patienten ein klinisch signifikantes Ausmaß an Depression unter Verwendung der MADRS-Skala. Die demografischen Kennzahlen waren in allen nach MADRS-Gruppen differenzierten Untergruppen vergleichsweise ähnlich (Tabelle 1). Patienten, die mindestens 10 Getränke pro Tag konsumierten, entsprachen dem Profil sehr starker Trinker . In beiden MADRS-Gruppen gab es mehr Männer und sie wogen mehr als Frauen. Es gab keinen signifikanten Haupteffekt der demografischen oder trinkhistorischen Marker zwischen den beiden MADRS-Gruppen, und diese Patienten stimmten auch in Alter und Trinkgeschichte ungefähr überein. Wir fanden heraus, dass Quetiapin das Auftreten von Akathisie bei Patienten mit sehr starkem Alkoholkonsum in der Gruppe mit klinisch signifikanter Depression (hohe MADRS-Werte) reduzierte. CIWA-Scores zur Beurteilung des Schweregrads des Alkoholentzugs zeigten während des gesamten Studienzeitraums keine klinische Signifikanz (Tabelle 1). Zu Studienbeginn gab es eine statistisch signifikante Erhöhung der CIWA-Werte bei Patienten mit hohen MADRS; numerisch war diese Erhöhung jedoch nicht klinisch signifikant.

3.2. Prävalenz und Charakterisierung der Akathisie-Maßnahmen

Wir führten eine wiederholte Varianzanalyse durch, um den Schweregrad der Akathisie unter Verwendung von BARS zu messen Bewertung in Woche 6 und Woche 12 im Vergleich zu den Ausgangswerten, um festzustellen, ob aufgrund der MADRS-Berichterstattung ein signifikanter Kontrast zwischen den Zeitlinien besteht. Wir fanden heraus, dass es einen signifikanten Zeitkontrast gab, . Dieser Befund unterstützt unsere Einschätzung, dass der zeitliche Behandlungsverlauf einen signifikanten Einfluss auf die Verbesserung der Akathisie hat, was durch eine allmähliche Verringerung des Ausmaßes der Berichterstattung über Akathisie in beiden MADRS-Gruppen. Vor allem, es gab auch ein Trendniveau der Kontrastwirkung in der Zeit und MADRS Schwere für Akathisie Berichterstattung, . Dies deutete darauf hin, dass Quetiapin die Akathisie-Symptome in beiden Gruppen aktiv reduzierte. Es gab jedoch einen Trendunterschied zwischen den beiden Gruppen, für die Die Bewertung der Prävalenz von Akathisie Zu jedem Zeitpunkt wurde weiter getestet. Wir führten eine Chi-Quadrat-Analyse durch, um diesen Effekt der Quetiapin-Behandlung auf das Auftreten von Akathisie zwischen den beiden Gruppen zu trennen. Auch gab es keine Änderung in der Bedeutung beobachtet, wenn trinken Geschichte Marker enthalten waren. Andere Studien, die die Wirksamkeit von Propranolol und Lorazepam zur Behandlung von Akathisie untersucht haben, haben ebenfalls über eine zeitverlaufsabhängige Linderung der Akathisie-Symptome berichtet. Es gibt wesentliche Hinweise darauf, dass 5-HT2A-Antagonisten bei der Behandlung von Akathisie-Symptomen, ausschließlich neuroleptisch induzierter Akathisie, erfolgreich sind . Ein Teil der Probanden in dieser Studie berichtete über Symptome einer Akathisie durch Alkoholentzug, unabhängig vom Ausgangswert der MADRS. Unsere Daten deuten darauf hin, dass die fortgesetzte Behandlung mit Quetiapin die Symptome der Akathisie verbessert hat, insbesondere bei Patienten mit klinisch signifikanter Depression (hohe MADRS), wenn gleichzeitig der Alkoholkonsum gesenkt wurde.

Danach führten wir Chi-Quadrat-Tests durch, um die Signifikanz des Auftretens von Akathisie während des Quetiapin-Behandlungsverlaufs nach Depressionsgrad zu bewerten (Tabelle 2). Zu Studienbeginn traten bei Patienten in beiden MADRS-Gruppen Akathisie-Symptome auf; Es gab jedoch keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen. Das Auftreten von Akathisie mehr als verdoppelt bei 6 W von Baseline-Reporting (0 W) in der hohen MADRS-Gruppe. Interessanterweise war die Akathisie-Inzidenz (44,4%) in der Gruppe mit hohem MADRS in Woche 6 ebenfalls viermal höher als das entsprechende Auftreten von Akathisie in der Gruppe mit niedrigem MADRS (Tabelle 2). Unsere Daten stimmen mit einer kürzlich veröffentlichten Studie überein, die die Wirksamkeit von Quetiapin bei der Behandlung von Alkoholabhängigkeit bei Patienten mit bipolarer Störung untersucht. Die Autoren fanden heraus, dass die Behandlung mit Quetiapin zwar nicht zu einer erwarteten Senkung des Alkoholkonsums führte, die Patienten jedoch nach 6 Wochen (BARS-Score), jedoch nicht nach 12 Wochen, eine Zunahme der Akathisie-Symptome aufwiesen . Zu Studienbeginn war die Wahrscheinlichkeit einer Akathisie-Inzidenz in der hohen MADRS-Gruppe im Vergleich zur niedrigen MADRS-Gruppe gering. In Woche 6 stieg diese Wahrscheinlichkeit jedoch im selben Vergleich, der auch statistisch signifikant war, auf signifikant moderate Werte an (Tabelle 2). Zu Studienbeginn und bei 12 W blieb das Likelihood-Verhältnis zwischen den beiden Gruppen niedrig, getestet durch Chi-Quadrat-Analysen. Nach 12 Wochen sank die Inzidenz von Akathisie in der MADRS-Gruppe auf 9%, eine ~ 5-fache Abnahme von 6W und eine 2-fache Abnahme von der Baseline. Patienten, die nach 6-wöchiger Behandlung eine Senkung der Akathisie-Werte aufwiesen, hatten ebenfalls entsprechend niedrigere MADRS-Werte. Dieser Befund könnte durch die verringerten Werte der Marker für starkes Trinken erklärt werden (Abbildung 1 (c)).

Woche/n % Akathisie-Inzidenz Likelihood ratio p-Wert Wahrscheinlichkeit
Niedrige MADRS Hohe MADRS
0 15.6 19.7 0.221 0.638 Niedrig
6 11.9 44.4 5.108 0.024 Mittel
12 3.7 9.1 0.583 0.445 Niedrig
Tabelle 2
Vergleich der berichteten Akathisie bei alkoholabhängigen Patienten mit klinisch signifikanter (hoher) und klinisch nicht signifikanter (niedriger) MADRS zu Studienbeginn (0 Wochen) und 6-wöchigen und 12-wöchigen Bewertungszeiträumen.

( a) 0 Wochen
(a) 0 Wochen
( b) 6 Wochen
(b) 6 Wochen
( c) 12 Wochen
(c) 12 Wochen

( a) 0 Wochen
(a) 0 Wochen(b) 6 Wochen
(b) 6 Wochen(c) 12 Wochen
(c) 12 Wochen

Abbildung 1
Alkoholkonsum bei alkoholabhängigen Patienten nach MADRS-Gruppe und Meldung von Akathisie. (a) Baseline Total Drinks (TD30) von MADRS und Akathisia. (b) Gesamtgetränke (TD Wochen 4-6) in Woche 6 von MADRS und Akathisie. (c) Gesamtgetränke (TD Wochen 10-12) in Woche 12 von MADRS und Akathisia. Daten dargestellt als M ± SE (Mittelwert mit Standardfehler). Bedeutung gesetzt wurde .

In der niedrigen MADRS-Gruppe sank das Auftreten von Akathisie kontinuierlich während des gesamten Behandlungsverlaufs mit einer 5-fachen Senkung um 12 W gegenüber dem Ausgangsvorkommen (0 W), was auch die Rolle von Quetiapin bei der Verringerung der Akathisie bei stark trinkenden Alkoholikern unterstützt Patienten ohne anhaltende klinisch signifikante Depression, die aktiv tranken. Daher war das Hauptziel dieser Studie zu bestimmen, ob Quetiapin XR reduziert Akathisie bei alkoholabhängigen Patienten. Wir fanden heraus, dass dies in beiden Depressionsgruppen der Fall war. Akathisie ist im Allgemeinen mit dem Gefühl innerer Unruhe, geistiger Unruhe, Unruhe oder Dysphonie verbunden, die intensiv sein kann . Das Auftreten und die Verringerung der Akathisie wurden auch in mehreren Studien untersucht, in denen atypische Antipsychotika wie Clozapin , Olanzapin , Quetiapin , Ziprasidon und andere angewendet wurden.

Basierend auf unseren Ergebnissen berichten wir auch, dass die Akathisie in der MADRS-Gruppe nach 6 Behandlungswochen anstieg, und es war wichtig, die Ursache für einen solchen Anstieg zu identifizieren. Es wurde auch berichtet, dass Akathisie entweder primär oder sekundär zum Drogenkonsum ist . Es ist bekannt, dass Bewegungsänderungen durch Alkoholkonsum hervorgerufen werden können . Wir fanden eine Zunahme der Akathisie, die nach 6 Wochen berichtet wurde, und bewerteten die jüngste Trinkmenge und das Trinkmuster zu Studienbeginn, 6 W und 12 W Zeitpunkte, um festzustellen, ob dieser Anstieg auf eine direkte nachteilige Wirkung der Quetiapin-Behandlung, eine Änderung des Trinkmusters oder eine Wechselwirkung von Quetiapin mit dem Trinken in der hohen MADRS-Gruppe zurückzuführen war.

Die zu allen Zeitpunkten aufgezeichneten Gesamtgetränke (Marker für starkes Trinken) waren bei Patienten mit Akathisie in der Gruppe mit hohem MADRS höher. Wir fanden weder zu Studienbeginn (0 W) noch am Ende der Studie (12 W) signifikante Unterschiede beim Trinken zwischen Patienten, die Akathisie zeigten, und Patienten, die dies nicht taten (Abbildungen 1 (a) und 1 (c)). Bei Patienten mit Akathisie-Symptomen in der hohen MADRS-Gruppe (Abbildung 1 (b)) waren die nach 6-wöchiger Behandlung berichteten Gesamtverluste jedoch ungefähr viermal höher (Abbildung 1 (b)) und statistisch hoch signifikant. Die Menge des Trinkens beeinflusste möglicherweise die Inzidenz von Akathisie bei 6 W in der hohen MADRS-Gruppe. Ein beträchtlicher Anteil der Patienten mit Depressionen und verwandten Krankheitszuständen berichtete von einer höheren Anfälligkeit für starken Alkoholkonsum . Interessanterweise nahmen in der Patientengruppe mit niedrigen MADRS-Werten die Gesamtgetränke im Laufe der Zeit ab, und Patienten, die Akathisie zeigten, zeigten keine signifikanten Unterschiede in den Gesamtgetränken im Vergleich zu denen, die keine Akathisie hatten, was die Rolle des Trinkens und des klinisch relevanten MADRS-Spiegels beim Auftreten von Akathisie-Symptomen nach 6 Wochen in der hohen MADRS-Gruppe behauptete.

Schwere Trinktage (ein weiterer Marker für starkes Trinken aus dem TLFB-Fragebogen, HDD30) zu Studienbeginn waren bei Patienten mit Akathisie in der hohen MADRS-Gruppe höher. Sie waren jedoch sowohl bei 6-Wochen- als auch bei 12-Wochen-Bewertungen höher (Abbildungen 2 (a) und 2 (c)). HDD nach 6 Wochen zeigte eine signifikante Erhöhung bei Patienten, die Akathisie zeigten (Abbildung 2 (b)) im Vergleich zu denen, die dies nicht taten, innerhalb der hohen MADRS-Gruppe. Innerhalb der niedrigen MADRS-Gruppe verringerte sich die Gesamtzahl der starken Trinktage mit fortgesetzter Behandlung progressiv und die Häufigkeit schwerer Trinktage war bei Patienten mit Akathisie im Vergleich zu Patienten ohne Akathisie ähnlich.

( a) 0 Wochen
(a) 0 Wochen
( b) 6 Wochen
(b) 6 Wochen
( c) 12 Wochen
(c) 12 Wochen

( a) 0 Wochen
(a) 0 Wochen(b) 6 Wochen
(b) 6 Wochen(c) 12 Wochen
(c) 12 Wochen

Abbildung 2
Häufigkeit schwerer Trinktage (HDD) bei alkoholabhängigen Patienten durch MADRS und Meldung von Akathisie. (a) Baseline (0 Wochen) Häufigkeit starker Trinktage (HDD30) durch MADRS und Akathisie. (b) Schwere Trinktage (TD Wochen 4-6) in Woche 6 durch MADRS und Akathisie. (c) Schwere Trinktage (TD Wochen 10-12) in Woche 12 durch MADRS und Akathisie. Daten dargestellt als M ± SE (Mittelwert mit Standardfehler). Bedeutung gesetzt wurde .

Sowohl die Menge als auch das Muster des starken Trinkens waren einflussreich bei der Erhöhung der Inzidenz von Akathisie in der hohen MADRS-Gruppe nach sechs Wochen. Die Menge und das Muster des starken Trinkens waren in dieser Gruppe sowohl zu Studienbeginn als auch nach 12 Behandlungswochen niedriger. Auf der anderen Seite fanden wir in der niedrigen MADRS-Gruppe keinen signifikanten Anstieg der Muster von starkem Trinken während der Behandlung, und das Auftreten von Akathisie nahm im Laufe der Zeit progressiv ab. Daher beobachteten wir keinen Einfluss des alleinigen Trinkens oder seiner Wechselwirkung mit Quetiapin bei Patienten, die keine klinisch signifikanten Depressionssymptome aufwiesen. Keine anderen Marker des Trinkens zeigten signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen. Wir haben keine Interaktion zwischen MADRS-Gruppen und dem Vorhandensein von Akathisie gefunden.

4. Schlussfolgerungen

Quetiapin XR schien die Akathisie-Symptome bei sehr stark alkoholabhängigen (AD) Patienten zu lindern, die keine klinisch signifikanten Depressionssymptome aufwiesen. Bei alkoholabhängigen Patienten mit klinisch signifikanten Depressionssymptomen scheinen die Wirkungen von Quetiapin XR bei der Verringerung der Akathisie erst nach den ersten sechs Behandlungswochen zu beginnen. Erhöhungen der Menge und des Musters des starken Trinkens spielten möglicherweise eine signifikante Rolle bei der Verschlimmerung der Akathisie-Symptome bei AD-Patienten mit starkem Alkoholkonsum. Bei fortgesetzter Behandlung mit Quetiapin XR zeigten AD-Patienten jedoch eine signifikante Senkung der Inzidenz von Akathisie. Die Ergebnisse der vorliegenden Studie erweitern unser Verständnis des Zusammenspiels zwischen starkem Trinken, Vorhandensein klinisch signifikanter Depressionssymptome und der Wirksamkeit von Quetiapin XR bei der Linderung der Symptome von Akathisie bei sehr stark alkoholabhängigen Patienten. Es wurde berichtet, dass sich Akathisie während des Alkoholentzugs bei chronischen Alkoholikern entweder verschlimmert oder als neues Symptom auftritt . Alkoholabhängigkeit ist bekanntermaßen eine häufige Begleiterkrankung bei depressiven Patienten . Die Ergebnisse unserer Studie zeigen, dass ein Antidepressivum wie Quetiapin XR die Akathisie reduzieren kann, die möglicherweise aus dem Alkoholentzug resultiert.

Abkürzungen

Quetiapin XR: Quetiapinfumarat XR
AD: Alkoholabhängige
MADRS: Montgomery-Asberg Depression Bewertungsskala
BALKEN: Barnes Akathisia Bewertungsskala
TLFB: Zeitleiste Followback
MM: Medizinisches Management
Ausgangswert: 0 W
Steady state: 6 watt
Studienendpunkt: 12 W.

Konkurrierende Interessen

Alle Autoren erklären keinen Interessenkonflikt.

Danksagung

Diese Studie wurde durch den folgenden Zuschuss unterstützt: NIAAA (NIH): CSP-1027 (Vatsalya Vatsalya). Frau Marion McClain leistete redaktionelle Unterstützung.



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