Plasminogenaktivator-Inhibitor Typ 1 (PAI-1) Antigen ist ein einkettiges Glykoprotein (MW 50.000), das von Endothelzellen und Hepatozyten produziert wird und auch in Alpha-Granulaten von Thrombozyten vorhanden ist. PAI-1 ist ein Serinproteinhemmer, der als Reaktion auf Entzündungsreaktionen ausgeschieden wird. Plättchen-Alpha-Granulat enthält große Mengen an PAI-1, das während einer Gefäßverletzung freigesetzt wird und die Stabilität des Fibringerinnsels unterstützt. PAI-1 wird in der aktiven Form synthetisiert, weist jedoch in vivo eine ausgeprägte funktionelle Instabilität und eine funktionelle Halbwertszeit von etwa 2 Stunden auf. Zirkulierendes PAI-1 ist an Vitronectin gebunden, das den Inhibitor vor Inaktivierung schützt und dabei helfen kann, den Inhibitor auf Stellen mit Gefäßverletzungen abzuzielen. Mindestens 4 verschiedene Konformationen von PAI-1 wurden beschrieben: 1) die aktive Form, die mit Plasminogenaktivator reagiert; 2) eine latente Form, die nicht reaktiv ist; 3) eine Substratform, die durch Plasminogenaktivatoren gespalten werden kann, aber nicht hemmend ist; und 4) die durch die Spaltung der reaktiven Stelle erzeugte inerte Form von PAI-1.
PAI-1 ist der Hauptinhibitor des Gewebetyp-Plasminogenaktivators (tPA) und des Urokinase-Plasminogenaktivators (uPA) und spielt als solcher eine wichtige Rolle bei der Regulation der Fibrinolyse. Erhöhte PAI-1-Spiegel führen zu einer mangelhaften Plasminogenaktivierung und sind mit einer Prädisposition für Thrombosen verbunden, einschließlich venöser Verschlusskrankheit (VOD) nach Knochenmarktransplantation (BMT).
Es wird angenommen, dass eine primäre Verletzung des hepatischen sinusoidalen Endothels und der Hepatozyten, die durch hochdosierte Radiochemotherapie induziert wird, das Schlüsselereignis in der Pathogenese von VOD ist. Die klinische Diagnose von VOD ist komplex, da die klinischen Anzeichen und Symptome als Folge anderer Prozesse auftreten können, die die Zeit nach der Transplantation komplizieren können, z. B. Sepsis, Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), Cyclosporintoxizität, andere Medikamente, Hämolyse oder parenterale Ernährung. Die Leberbiopsie ist zwar seit der weit verbreiteten Einführung transjugulärer Verfahren sicherer, bleibt jedoch in dieser thrombozytopenischen Population gefährlich. Ein sensibler und spezifischer Assay wäre von unschätzbarem Wert, um das Management zu leiten und potenziell gefährliche invasive Diagnoseverfahren zu vermeiden. In diesem Sinne haben mehrere Forscher verschiedene Marker der Hyperkoagulabilität auf mögliche pathogene und prädiktive Relevanz untersucht. Abgesehen vom Serumbilirubinspiegel wurde kein Labormarker als diagnostischer Marker für VOD standardisiert und der Schweregrad von VOD bleibt retrospektiv definiert. Analysierten 115 Patienten nach allogener BMT, um Diagnose- und Schweregradmarker für VOD zu identifizieren. Von den 115 Patienten entwickelten 50 VOD.(1) Es wurden multiple logistische Regressionsmodelle erstellt, die anerkannte relevante klinische und hämostatische Variablen enthielten. Von den hämostatischen Variablen wurde nur das PAI-1-Antigen als unabhängiger Marker für das Auftreten von VOD identifiziert. Dies bestätigte die Ergebnisse einer früheren, kleineren Studie, dass PAI-1 ein leistungsfähiger diagnostischer Marker für VOD in der Frühphase nach BMT ist und VOD von anderen Ursachen für Hyperbilirubinämie nach BMT wie GVHD und Arzneimitteltoxizität unterscheiden kann. Darüber hinaus waren PAI-1-Antigen und Bilirubin unabhängige Variablen zur Vorhersage schwerer VOD.
Familiäre Thrombosen wurden mit einer erblichen Erhöhung der Plasma-PAI-1-Aktivität in Verbindung gebracht. Erhöhte PAI-1-Spiegel wurden auch bei einer Reihe von Erkrankungen berichtet, darunter Malignität, Lebererkrankungen, postoperative Phase, septischer Schock, zweites und drittes Schwangerschaftstrimester, Fettleibigkeit und koronare Herzkrankheit.
