Es wird angenommen, dass sich Plattenepithelkarzinome des Gebärmutterhalses in progressiven Stadien von normalen über präkanzeröse (dysplastische) Stadien bis hin zu Karzinomen in situ und schließlich invasiven Karzinomen entwickeln. Es ist zu spüren, dass sich diese Sequenz bei den meisten Patienten über Jahre hinweg entwickelt.
Das Follow-up der zervikalen Pap-Anomalie atypische Plattenepithelzellen von unbestimmter Signifikanz (ASCUS) ist kostspielig und frustrierend für Patienten und Kliniker, da ein großer Prozentsatz dieser Patienten normale Kolposkopie- und Biopsiebefunde aufweist. Ein signifikanter Prozentsatz (10% -15%) wird jedoch eine zugrunde liegende hochgradige plattenepitheliale intraepitheliale Läsion (HSIL) aufweisen.
Die Mehrheit (> 99%) der zervikalen epithelialen Neoplasmen ist das Ergebnis einer Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV). Hochrisiko-HPV (HR-HPV) -Typen (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, und 68) kann sowohl zu niedriggradigen plattenepithelialen intraepithelialen Läsionen und HSIL als auch zu invasiven Karzinomen führen. Patienten mit HSIL haben ein höheres Risiko für das Fortschreiten zum Karzinom.
In der Einstellung eines abnormalen Pap-Ergebnisses identifiziert das Vorhandensein von HR-HPV-Typen in zervikalen Proben eine Untergruppe von Patienten mit einer größeren Wahrscheinlichkeit, eine HSIL zu haben.
Wenn bei dem Patienten zuvor ein abnormales Pap-Ergebnis diagnostiziert wurde oder ein hohes Risiko besteht, erwägen Sie, den Diagnosetest zu bestellen: DTHPV / ThinPrep Diagnose mit humanem Papillomavirus (HPV) Reflex, Variiert eher als dieser Bildschirm.
Eine persistierende Infektion mit HPV ist die Hauptursache für Gebärmutterhalskrebs und seine Vorstufe zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN).(1-3) Das Vorhandensein von HPV wurde weltweit mit mehr als 99% der Gebärmutterhalskrebserkrankungen in Verbindung gebracht. HPV ist ein kleines, nicht umhülltes, doppelsträngiges DNA-Virus mit einem Genom von ungefähr 8.000 Nukleotiden. Es gibt mehr als 118 verschiedene Arten von HPV und ungefähr 40 verschiedene HPV, die die menschliche Anogenitalschleimhaut infizieren können. Daten deuten jedoch darauf hin, dass 14 dieser Typen (HPV-Typen 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, und 68) gelten als hohes Risiko für die Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs und seinen Vorläuferläsionen. Darüber hinaus wurden die HPV-Typen 16 und 18 als die Genotypen angesehen, die am engsten mit dem Fortschreiten von Gebärmutterhalskrebs assoziiert sind. HPV-16 ist das krebserregendste und ist mit etwa 60% aller Gebärmutterhalskrebserkrankungen assoziiert, während HPV-18 etwa 10% bis 15% der Gebärmutterhalskrebserkrankungen ausmacht.(4-6)
Obwohl eine persistierende Infektion mit HR-HPV für die Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs und seinen Vorläuferläsionen notwendig ist, schreitet nur ein sehr geringer Prozentsatz der Infektionen zu diesen Krankheitszuständen fort. Sexuell übertragbare Infektionen mit HPV sind extrem häufig, wobei Schätzungen zufolge bis zu 75% aller Frauen irgendwann HPV ausgesetzt sind. Fast alle infizierten Frauen werden jedoch eine wirksame Immunantwort auslösen und die Infektion innerhalb von 2 Jahren ohne langfristige gesundheitliche Folgen beseitigen. Eine Infektion mit jedem HPV-Typ kann CIN produzieren, obwohl dies in der Regel auch verschwindet, sobald die HPV-Infektion beseitigt wurde.
In Industrieländern mit Gebärmutterhalskrebs-Screening-Programmen wird der Pap-Abstrich seit Mitte der 1950er Jahre als primäres Instrument zur Erkennung früher Vorläufer von Gebärmutterhalskrebs eingesetzt. Obwohl die Sterblichkeitsraten aufgrund von Gebärmutterhalskrebs in diesen Ländern dramatisch gesunken sind, erfordern der Pap-Abstrich und die nachfolgenden flüssigkeitsbasierten Zytologiemethoden eine subjektive Interpretation durch hochqualifizierte Zytopathologen, und es kann zu Fehlinterpretationen kommen. Zytologische Anomalien sind in erster Linie auf eine Infektion mit HPV zurückzuführen; Verschiedene Entzündungszustände oder Probenahmeschwankungen können jedoch zu falsch positiven Zytologieergebnissen führen. Die Triage eines abnormalen Zytologieergebnisses kann wiederholte Tests, Kolposkopie und Biopsie umfassen. Eine histologisch bestätigte hochgradige Läsion muss chirurgisch entfernt oder abgetragen werden, um die Entwicklung von invasivem Gebärmutterhalskrebs zu verhindern.
Nukleinsäure (DNA) -Tests durch PCR sind zu einer nichtinvasiven Standardmethode zur Bestimmung des Vorhandenseins einer zervikalen HPV-Infektion geworden. Die ordnungsgemäße Durchführung von Nukleinsäuretests für HPV kann 1) die Empfindlichkeit von Gebärmutterhalskrebs-Screening-Programmen erhöhen, indem Hochrisikoläsionen bei Frauen ab 30 Jahren mit normaler Zytologie früher erkannt werden und 2) die Notwendigkeit einer unnötigen Kolposkopie und Behandlung bei Patienten ab 21 Jahren verringern, deren Zytologieergebnisse atypische Plattenepithelzellen mit unbestimmter Signifikanz (ASC-US) zeigen.
Vor kurzem deuten Daten darauf hin, dass die individuelle Genotypisierung für HPV-Typen 16 und 18 bei der Bestimmung geeigneter Follow-up-Tests und Triaging Frauen mit einem Risiko für das Fortschreiten zu Gebärmutterhalskrebs helfen kann. Studien haben gezeigt, dass das absolute Risiko von CIN-2 oder schlechter bei HPV-16- oder HPV-18-positiven Frauen 11,4% (95% -Konfidenzintervall 8,4% -14,8%) beträgt, verglichen mit 6,1% (95% CI, 4,9% -7,2%) der Frauen, die für andere HR-HPV-Genotypen positiv sind, und 0,8% (95% CI, 0,3% -1,5%) bei HR-HPV-negativen Frauen.(7) Teilweise basierend auf diesen Daten empfiehlt die American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) nun, die HPV 16/18-Genotypisierung bei Frauen durchzuführen, die positiv auf HR-HPV sind, aber durch Routinezytologie negativ sind. Frauen, die gefunden werden, um für HPV-16 oder -18 positiv zu sein, können auf Kolposkopie verwiesen werden, während Frauen, die für Genotypen 16 und 18 negativ sind, Zytologie und HR-HPV-Tests in 12 Monaten wiederholen können.(4)
