Bendamustin ist ein von der FDA zugelassener chemotherapeutischer Wirkstoff zur Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und für bestimmte Patientenpopulationen mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). Obwohl berichtet wurde, dass Bendamustin bei der Behandlung dieser malignen Erkrankungen sehr wirksam ist, hat es sein tolerierbares Toxizitätsprofil zu einem nützlichen Wirkstoff in einer Vielzahl von Patientenpopulationen gemacht.
Bendamustin ist wie viele andere zytotoxische Therapien mit hämatologischen Nebenwirkungen wie Neutropenie, Anämie und Thrombozytopenie verbunden. Die mit der Bendamustin-Therapie verbundene Myelosuppression ist im Allgemeinen reversibel. Die mediane Zeit bis zum Neutrophilen- und Thrombozyten-Nadir beträgt ungefähr 21 Tage, wobei die Erholung in 8 bzw. 14 Tagen erfolgt.1 Zu den Behandlungsstrategien für Patienten mit Knochenmarksuppression gehören Blutprodukttransfusionen, Kolonie-stimulierende Wachstumsfaktoren und Dosisreduktionen für zukünftige Bendamustin-Zyklen. Weitere Zyklen von Bendamustin sollten verzögert werden, bis die absolute Neutrophilenzahl ≥1000 Zellen / ml und die Thrombozytenzahl ≥75.000 Zellen / ml beträgt.
Da Myelosuppression in Studien berichtet wurde, in denen Bendamustin entweder als Monotherapie oder als Kombinationstherapie angewendet wurde, besteht bei Patienten ein erhöhtes Risiko für infektiöse Komplikationen. Prophylaktische antimikrobielle Mittel wurden Patienten, die an Bendamustin-Studien teilnahmen, nicht routinemäßig verabreicht. Zu den häufig berichteten Infektionen, wenn Bendamustin als Monotherapie verabreicht wurde, gehören Lungenentzündung, Herpes Zoster und Candida-Infektionen. Wenn Bendamustin in Kombination mit Rituximab verabreicht wurde, wurden Virusinfektionen wie Cytomegalovirus, Herpes simplex und Herpes Zoster sowie Pilzinfektionen, Lungenentzündung und bakterielle Sepsis berichtet.2 Alle Patienten, bei denen während der Bendamustin-Therapie eine Myelosuppression auftritt, sollten angewiesen werden, unverzüglich alle Symptome einer Infektion zu melden.
Nichthämatologische Toxizitäten wurden auch unter Bendamustin-Therapie berichtet. Gastrointestinale Effekte wie Übelkeit und Erbrechen können bis zu 40% der Patienten betreffen.1 Die meisten Studien berichten, dass bei der Mehrheit der Patienten Toxizitäten vom Grad 1/2 auftreten, die keine Dosisanpassung von Bendamustin erfordern. Bendamustin wird vom National Comprehensive Cancer Network in den Richtlinien für Antiemese 2013 als mäßig emetogenes Mittel angesehen.3 Es wird empfohlen, dass jeder Patient vor jeder Dosis einen Serotonin-Antagonisten erhält. Die Patienten sollten auch Verschreibungen für Antiemetika erhalten, die nach Bedarf nach einer Chemotherapie angewendet werden sollen. Follow-up vor jedem Zyklus der Chemotherapie wird vorgeschlagen, um festzustellen, ob die antiemetische Therapie angepasst werden muss.
Die Überwachung von Patienten während und nach Bendamustin-Infusionen ist sehr wichtig. Es wurde über ein Tumorlysesyndrom berichtet, daher sollten Tumorlast, Elektrolyte und Nierenfunktion vor dem ersten Zyklus bewertet werden. Bei Hochrisikopatienten können Wirkstoffe wie Allopurinol oder Rasburicase mit weiterer Laborüberwachung erforderlich sein. Infusionsbedingte Reaktionen sind auch während der Bendamustin-Therapie aufgetreten. Diese Reaktionen treten im Allgemeinen während oder kurz nach Beendigung der Infusion auf. Fieber, Schüttelfrost, Pruritus, Kurzatmigkeit, Hypotonie und Hautausschlag wurden berichtet und sind häufiger mit dem zweiten oder nachfolgenden Therapiezyklus verbunden. In seltenen Fällen traten bei der Verabreichung von Bendamustin anaphylaktische Reaktionen auf. Patienten mit schweren Reaktionen müssen die Therapie möglicherweise abbrechen. Bei weniger schweren Reaktionen können die Patienten jedoch erneut in Frage gestellt werden, wenn sie mit Antihistaminika und Kortikosteroiden vorbehandelt werden.4 Schließlich ist eine langfristige Nachsorge von Bendamustin-Patienten unerlässlich. Prämaligne und sekundäre maligne Erkrankungen wurden bei Patienten berichtet, die eine Bendamustin-Therapie erhalten haben. Die meisten dieser Fälle traten kurz nach Abschluss der Bendamustin-Therapie auf.5 Ein direkter Zusammenhang mit der Bendamustin-Therapie kann derzeit nicht hergestellt werden.
Bendamustin hat gezeigt, dass es ein Wirkstoff bei Patienten mit CLL und spezifischen NHL-Populationen ist. Obwohl dieses Mittel im Allgemeinen gut verträglich ist, sollte vor Beginn der Therapie eine Diskussion über mögliche und schwerwiegende Nebenwirkungen sowohl mit dem Patienten als auch mit dem Pflegepersonal stattfinden. Patienten und Pflegepersonal sollte die Möglichkeit gegeben werden, Fragen zu stellen. Auch schriftliche Informationen zu Nebenwirkungen und Kontaktinformationen des Anbieters können eine hilfreiche Ressource für Patienten sein. Da die klinische Erfahrung mit Bendamustin reift, wird es wichtig sein, das langfristige Sicherheitsprofil dieses Mittels zu dokumentieren. Die Langzeitbeobachtung der Patienten und die Übermittlung unerwünschter Ereignisse an den Hersteller werden dazu beitragen, die Rolle und das Toxizitätsprofil von Bendamustin in diesen Patientenpopulationen zu definieren.
1. Elefante A, Czuczman FRAU. Bendamustin zur Behandlung des indolenten Non-Hodgkin-Lymphoms und der chronischen lymphatischen Leukämie. In: J Health Syst Pharm. 2010;67:713-723.
2. Robinson KS, Williams ME, van der Jagt RH, et al. Multizentrische Phase-II-Studie mit Bendamustin plus Rituximab bei Patienten mit rezidiviertem indolentem B-Zell- und Mantelzell-Non-Hodgkin-Lymphom. In: J Clin Oncol. 2008;26:
4473-4479.
3. Nationales umfassendes Krebsnetzwerk. NCCN Clinical Practice Guidelines in der Onkologie (NCCN-Richtlinien). Antiemese. Version 1.2013. www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#antiemesis. Zugriff am 1. April 2013.
4. Friedberg JW, Cohen P, Chen L, et al. Bendamustin bei Patienten mit Rituximab-refraktärem indolentem und transformiertem Non-Hodgkin-Lymphom: Ergebnisse einer multizentrischen Phase-II-Einzelwirkstoffstudie. In: J Clin Oncol. 2008;26:204-210.
5. Cheson BD. Ätiologie und Behandlung des Tumorlysesyndroms bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie. In: Clin Adv Hematol Oncol. 2009;
7:263-271.
