Objetivos de aprendizaje
- Contraste de las funciones de la hemaglutinina y la neuraminidasa en las etapas principales del ciclo replicativo del virus de la influenza A
La gripe A sigue el ciclo de vida típico de la mayoría de los virus de la gripe. La infección y la replicación son un proceso de varios pasos:
- Unirse a la célula y entrar en ella
- Entregar el genoma a un sitio donde pueda producir nuevas copias de proteínas virales y ARN
- Ensamblar estos componentes en nuevas partículas virales
- Salir de la célula huésped
Los virus de la gripe se unen a través de la hemaglutinina a azúcares de ácido siálico en las superficies de células epiteliales, típicamente en la nariz, la garganta y los pulmones de los mamíferos, y los intestinos de las aves (Paso 1 en la figura de infección ). Después de que la hemaglutinina es escindida por una proteasa, la célula importa el virus por endocitosis.
Los detalles intracelulares aún se están resolviendo. Se sabe que los viriones convergen al centro organizador de los microtúbulos, interactúan con los endosomas ácidos y finalmente entran en los endosomas objetivo para la liberación del genoma. Una vez dentro de la célula, las condiciones ácidas en el endosoma causan dos eventos:
- La proteína hemaglutinina fusiona la envoltura viral con la membrana de la vacuola.
- El canal iónico M2 permite que los protones se muevan a través de la envoltura viral y acidifiquen el núcleo del virus, lo que hace que el núcleo se disemine y libere el ARN viral y las proteínas del núcleo.
Las moléculas de ARN viral (ARN), las proteínas accesorias y la ARN polimerasa dependiente de ARN se liberan en el citoplasma (Paso 2 en la figura). Estas proteínas centrales y el ARN forman un complejo que se transporta al núcleo celular, donde la ARN polimerasa dependiente de ARN comienza a transcribir el ARN complementario de sentido positivo (Pasos 3a y b en la figura).
El ARN VR entra en el citoplasma y se traduce (Paso 4) o permanece en el núcleo. Las proteínas virales recién sintetizadas se secretan a través del aparato de Golgi en la superficie celular (en el caso de la neuraminidasa y la hemaglutinina, Paso 5b) o se transportan de regreso al núcleo para unirse al ARN VR y formar nuevas partículas del genoma viral (Paso 5a).
Otras proteínas virales tienen múltiples acciones en la célula huésped, incluyendo la degradación del ARNm celular y el uso de los nucleótidos liberados para la síntesis de ARNv, y también inhibiendo la traducción de ARNm de la célula huésped.
Los ARN de sentido negativo que forman los genomas de futuros virus, ARN polimerasa dependiente de ARN y otras proteínas virales se ensamblan en un virión. Las moléculas de hemaglutinina y neuraminidasa se agrupan en una protuberancia en la membrana celular. El ARN y las proteínas del núcleo viral salen del núcleo y entran en esta protuberancia de membrana (Paso 6). El virus maduro brota de la célula en una esfera de la membrana fosfolípida del huésped, adquiriendo hemaglutinina y neuraminidasa con esta capa de membrana (Paso 7). Como antes, los virus se adhieren a la célula a través de la hemaglutinina; los virus maduros se desprenden una vez que su neuraminidasa ha escindido los residuos de ácido siálico de la célula huésped. Los medicamentos que inhiben la neuraminidasa, como el oseltamivir, previenen la liberación de nuevos virus infecciosos y detienen la replicación viral. Después de la liberación de nuevos virus de la gripe, la célula huésped muere.
Puntos clave
- Un componente de la capa viral, la hemaglutinina, se une a la superficie de las células diana. Después de la unión, el virus se fusiona y es importado por endocitosis.
- una Vez que el vRNA se libera en el citoplasma, es transportado al núcleo donde se transcribe. Los ARN resultantes se transportan al citoplasma y se crean nuevas partículas virales.
- El entorno ácido del endosoma descompone la capa de virón, liberando el vRNA. El ambiente ácido también promueve la liberación de la vRNA a las proteínas que están unidos a él.
- Una vez que se producen nuevas partículas virales en la célula huésped y se desprenden, la célula huésped muere.
Términos clave
- neuraminidasa: Una enzima antigénica, que se encuentra en las superficies de los virus, que cataliza la hidrólisis de residuos acilneuramínicos terminales de oligosacáridos, glicoproteínas y glicolípidos.
- hemaglutinina: Una glucoproteína antigénica que causa la aglutinación de glóbulos rojos.
- siálico: De ácido siálico o sus derivados, o pertenecientes a ellos.
LICENCIAS Y ATRIBUCIONES
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- Virus de ARN. Proporcionado por: Wikipedia. Situado en: en.Wikipedia.org/wiki/RNA_virus%23Single-stranded_RNA_viruses_and_RNA_Sense. Licencia: CC BY-SA: Atribución compartida
- ARN polimerasa dependiente de ARN. Proporcionado por: Wikipedia. Situado en: en.Wikipedia.org/wiki/RNA-dependent_RNA_polymerase. Licencia: CC BY-SA: Atribución compartida
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- Replicación de virus grande. Proporcionado por: Wikimedia. Situado en: commons.wikimedia.org/wiki/File:Virus_Replication_large.svg. Licencia: CC BY-SA: Atribución compartida
