El síndrome de Rautenstrauch de Wiedemann se caracteriza por una apariencia envejecida al nacer y deficiencia o ausencia de la capa de grasa debajo de la piel (lipoatrofia subcutánea). Como resultado, la piel puede parecer inusualmente delgada, frágil, seca, brillante, arrugada y envejecida. Ciertas venas y músculos pueden ser anormalmente prominentes, particularmente los de la frente. Por razones desconocidas, a medida que los bebés afectados envejecen, se pueden acumular depósitos anormales de grasa debajo de la piel (subcutánea) en las áreas inferiores (caudales) del cuerpo, particularmente alrededor de las nalgas, las áreas alrededor de los genitales y el ano (área anogenital) y el área entre las costillas y las caderas (flancos). Además, en bebés y niños con el trastorno, el abdomen puede parecer inusualmente grande y prominente.En individuos con SDR, los retrasos en el crecimiento pueden ocurrir antes del nacimiento (retraso del crecimiento intrauterino), particularmente durante los últimos tres meses (tercer trimestre) del desarrollo fetal. Los retrasos en el crecimiento continuarán mucho después del nacimiento (postnatal). Los pacientes con WRS también experimentan un bajo aumento de peso y un retraso en el desarrollo a lo largo de su vida. Además, en algunos casos, los bebés afectados pueden experimentar dificultades para tragar (disfagia) y alimentarse que pueden contribuir a retrasos en el crecimiento y retraso del crecimiento.
El deterioro neurológico progresivo puede ocurrir en WRS. Los síntomas específicos pueden variar de una persona a otra, ya que es posible que las personas afectadas no tengan todos los síntomas enumerados a continuación.
Los bebés y niños con SDR también tienen anomalías distintivas de la cabeza y la cara (craneofacial). En muchos individuos afectados, el punto blando en la parte delantera del cráneo (anterior) puede ser anormalmente grande y ancho, y su cierre puede retrasarse inusualmente. Los huecos fibrosos entre otros huesos del cráneo (suturas craneales) también pueden ser anormalmente anchos. Además, en los bebés con el trastorno, los huesos de la frente (huesos frontales) y los lados del cráneo (huesos parietales) son anormalmente prominentes (bosseo frontal y biparietal), mientras que los huesos faciales son inusualmente pequeños y subdesarrollados (hipoplásicos).
Estas anomalías pueden hacer que la cabeza parezca inusualmente grande (pseudohidrocéfalo). En los bebés y niños afectados, las anomalías faciales distintivas pueden incluir una boca inusualmente pequeña (microstomía), una barbilla prominente y orejas de posición baja que están anormalmente anguladas hacia la parte posterior de la cabeza (anguladas posteriormente). Los rasgos faciales suelen aparecer inusualmente pequeños en comparación con la frente grande y los lados del cráneo. Además, los bebés afectados pueden tener una nariz inusualmente pequeña y distintivamente «en forma de pico» que se vuelve más pronunciada con el avance de la edad.
En la mayoría de los bebés y niños con SDR, también están presentes anomalías craneofaciales adicionales. Los bebés afectados pueden tener de dos a cuatro dientes frontales (incisivos neonatales), que se caen durante el transcurso de la primera infancia. El desarrollo posterior del diente (dentición) se retrasa y se deteriora. Además, en bebés y niños con el trastorno, los párpados inferiores pueden inclinarse o girarse hacia afuera (ectropión), exponiendo las membranas mucosas delgadas y delicadas que recubren los párpados, así como una parte de los globos oculares (conjuntivas). En un paciente, también se describió el entropión espástico, una afección en la que el párpado se gira hacia adentro para que las pestañas y la piel se froten contra la superficie del ojo. Una característica interesante en algunos casos es que los párpados inferiores pueden cubrir más de la mitad inferior del globo ocular como si los párpados estuvieran situados más arriba de lo esperado. Los bebés y niños afectados también pueden tener cabello, cejas y pestañas inusualmente escasos en el cuero cabelludo. (hipotricosis). En una familia con tres hermanos afectados, también se observaron varias anomalías oculares, como cataratas, córnea turbia, perforación de córnea y microftalmia (tamaño inusualmente pequeño del ojo).
Los bebés y niños con SDR también pueden tener anomalías distintivas que afectan las manos, los pies, los brazos y las piernas (extremidades). Los brazos y las piernas son anormalmente delgados, las manos y los pies son desproporcionadamente grandes; y los dedos de las manos y de los pies son largos con uñas inusualmente pequeñas, de desarrollo incompleto (atróficas) o engrosadas (distróficas). Las articulaciones son gruesas y rígidas, especialmente en los hombros, los codos y las rodillas. Estudios recientes de resonancia magnética (IRM) han confirmado la presencia de cantidades normales de grasa truncal subcutánea y una marcada pérdida de grasa de la cara y las extremidades distales. El adelgazamiento óseo (osteopenia) puede predisponer a fracturas óseas. La transformación de las células progenitoras óseas en hueso (osteoblastos) y células de cartílago (condrocitos) también se ve afectada. La falta de capacidad de diferenciación celular en pacientes con SDR puede ser responsable de la apariencia clínica y los síntomas de este raro trastorno.
La mayoría de los bebés y niños con el trastorno también tienen diversos grados de discapacidad intelectual, que pueden variar de leve a grave. Sin embargo, algunos niños han demostrado un desarrollo mental casi normal. Durante la infancia, los individuos afectados pueden comenzar a experimentar anomalías neurológicas y neuromusculares progresivas. En la mayoría de los pacientes, hay retrasos graves en la adquisición de habilidades que requieren la coordinación de las actividades físicas y mentales (retraso psicomotor). Además, en muchos casos, los bebés y niños con el trastorno carecen de control de la cabeza, exhiben disminución del tono muscular (hipotonía) y tienen una capacidad disminuida para coordinar los movimientos voluntarios de las áreas torácica y abdominal (ataxia troncal). Por ejemplo, pueden tener dificultad para controlar el rango de movimientos durante ciertas acciones musculares y pueden experimentar temblores rítmicos e involuntarios al realizar ciertos movimientos (temblor de intención). Los bebés y los niños con el trastorno también pueden experimentar movimientos rápidos, involuntarios y horizontales de los ojos (nistagmo horizontal) y claridad limitada (agudeza) de la visión. Los bebés pueden tener disfonía, llanto de caballo y los niños mayores pueden tener una voz aguda inusual.
Además, los investigadores han informado que el deterioro neurológico observado en unos pocos individuos con SDR puede estar asociado con la pérdida de la vaina de mielina de las fibras nerviosas (desmielización) dentro de la sustancia blanca del cerebro (por ejemplo, leucodistrofia sudanofílica pura). La mielina es una sustancia grasa blanquecina que forma una envoltura protectora o «envoltura» alrededor de ciertas fibras nerviosas (axones) y sirve como aislante eléctrico, lo que permite la transmisión efectiva de los impulsos nerviosos. La «sustancia blanca» dentro del cerebro y la médula espinal (sistema nervioso central) consiste principalmente en haces de fibras nerviosas mielinizadas. La mayoría de los pacientes con SDR no presentaban leucodistrofia a la edad comprobada. Se reportaron malformación de Dandy Walker y ventriculomegalia, calcificación de ganglios basales y agenesia del cuerpo calloso.
La falta de tejido adiposo subcutáneo ha llevado a los investigadores a comparar el síndrome de WRS con el síndrome de lipodistrofia generalizada (Berardinelli). Los estudios de laboratorio, sin embargo, en los casos examinados, no han mostrado elevación de glucosa en ayunas, lípidos o insulina, como se esperaría en el síndrome de Berardinelli. Sin embargo, algunos pacientes tenían niveles elevados de triglicéridos. Las almohadillas de grasa se localizan en el costado, en lugar de en las nalgas, lo que es específico para este síndrome, pero también se puede ver en el síndrome de glicoproteína deficiente en carbohidratos (CDG). Las personas con SDR también pueden desarrollar una curvatura anormal de lado a lado de la columna vertebral (escoliosis). Además, los bebés y los niños con SDR a menudo son propensos a infecciones respiratorias recurrentes, que pueden resultar en complicaciones potencialmente mortales.
En uno de los pocos casos en que se realizó una patología post mortem, se encontró una ausencia casi total del mesenterio, un tejido que ancla el intestino delgado a la parte posterior de la pared abdominal, y ausencia del mesocolon, el tejido que asegura la porción transversal del intestino grueso.
