Correlación de los Hallazgos de Seguimiento Histopatológico/Citológico Con la Prueba Vaginal de Papanicolaou ASC-US y ASC-H y los Resultados de la Prueba de VPH

Resumen

Recomendaciones actuales de la Sociedad Americana de Colposcopia y Patología Cervical sobre el virus del papiloma humano (VPH) el triaje y el tratamiento posterior de las células escamosas atípicas son pertinentes para las pruebas de Papanicolaou cervical (Pap). Hay datos limitados sobre la detección del VPH en muestras de citología vaginal a base de líquido (LBC). Los objetivos de este estudio fueron determinar si la prueba adjunta de VPH de alto riesgo (HR) es útil para evaluar el riesgo de enfermedad en mujeres con células escamosas atípicas vaginales de significación indeterminada (ASC-US) y células escamosas atípicas, no puede excluir los resultados de Papanicolaou de HSIL (ASC-H). Se identificaron 1.125 resultados de Papanicolaou vaginal ASC-US y 36 resultados de Papanicolaou vaginal ASC-H con pruebas de HR-VPH. De los casos, 244 (21,7%) ASC-US y 21 (58%) ASC-H fueron HR-VPH+. Entre los casos de ASC-US HR-VPH+, 47.el 8% tenía una lesión intraepitelial escamosa (SIL) en comparación con el 4,7% de los casos de HR-VPH. Entre los casos de ASC-H HR-VPH+, el 75% (12/16) tuvo SIL en comparación con el 31% (4/13) en los casos de HR-VPH. Nuestros resultados indican que la prueba de clasificación del VPH es un enfoque razonable y rentable para las mujeres con resultados de Pap vaginal ASC-US y también una opción útil para las mujeres con resultados de Pap vaginal ASC-H.

La citología vaginal se realiza predominantemente como prueba de detección en mujeres que se sometieron a histerectomía debido a neoplasia del tracto genital inferior o, en un pequeño porcentaje, que tienen una lesión actual en la mucosa vaginal.1,2 Cuando se realiza una histerectomía debido a un diagnóstico de neoplasia intraepitelial cervical de alto grado, se ha notificado que hasta 7,4% de las pacientes tienen neoplasia intraepitelial vaginal (VAIN) posterior; aunque el riesgo es pequeño, las mujeres cuyas histerectomías se realizaron por enfermedad benigna también tienen teóricamente cierto riesgo de VAIN con el tiempo.3,4 En la literatura, se ha llegado a la conclusión casi unánime de que la prueba de Papanicolaou vaginal (Pap) para detectar cánceres genitales después de una histerectomía por causas benignas no es rentable.5-8 Varias organizaciones de atención médica, como el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos, el Grupo de Trabajo de Detección Preventiva de los Estados Unidos y la Sociedad Americana del Cáncer, también recomiendan no realizar pruebas de Papanicolaou vaginales de rutina en mujeres que se han sometido a histerectomías por afecciones benignas.2,9,10 Hasta la fecha, pocos estudios han analizado muestras de citología vaginal a base de líquido (LBC) y la prevalencia del virus del papiloma humano de alto riesgo (HR-HPV) en muestras de citología vaginal anormal.11,12 Además, actualmente no hay directrices específicas para el manejo de pacientes con resultados anormales de la prueba vaginal de Papanicolaou ni recomendaciones específicas para pruebas de ADN de HR-VPH adjuntivas en muestras citológicas vaginales. Los médicos parecen adoptar en general las pautas y recomendaciones publicadas para las pruebas de Papanicolaou cervical.

Células escamosas atípicas (ASC) es un término equívoco que es poco reproducible. En el Sistema Bethesda (TBS) 200113, el ASC se clasifica en ASC de origen indeterminado (ASC-US) y ASC, no puede descartar lesión de alto grado (ASC-H). La ASC-US es la lesión de células escamosas anormales diagnosticada con mayor frecuencia en la citología de Papanicolaou.14 Debido al enorme número de casos, un gran volumen, casi el 40% de las lesiones cervicales de alto grado, provienen de esta categoría.15 Las pautas de consenso de la American Society of Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP, por sus siglas en inglés) para clasificar a las mujeres con resultados de Papanicolaou cervical ASC-US con pruebas de HR-VPH «reflejas» para realizar más colposcopia y clasificación del VPH han reducido significativamente el número de mujeres que se someten a colposcopia de esta categoría de lesiones.16,17 Para el ASC-H, se recomendó una colposcopia inmediata, independientemente de la edad del paciente, de acuerdo con las directrices de la ASCCP. Sin embargo, todas estas recomendaciones y la literatura son pertinentes para las pruebas de Papanicolaou cervical. Por lo tanto, en este estudio único, hemos analizado lo siguiente: (1) Prevalencia de HR-HPV en pruebas vaginales de Papanicolaou ASC-US y ASC-H; (2) hallazgos de seguimiento, histológicos y citológicos, para pruebas vaginales de Papanicolaou ASC-US y ASC-H; y (3) correlación de los resultados de las pruebas de HR-HPV con los hallazgos de seguimiento.

Materiales y métodos

Se realizó una búsqueda retrospectiva por computadora de la base de datos del sistema de información de laboratorio Copath (Cerner, Kansas City, MO) del Hospital Magee-Womens del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh, Pittsburgh, PA, por un período de más de 4 años, del 1 de julio de 2005 al 30 de julio de 2009. Se recuperaron todas las pruebas de Papanicolaou vaginales reportadas como anormales (según TBS 2001) con resultados de pruebas de ADN de HR-VPH adjuntivas disponibles simultáneamente.13

Todas las pruebas de Papanicolaou vaginales se prepararon utilizando la tecnología ThinPrep. Pruebas de Papanicolaou ThinPrep (TPPT; Hologic, Marlborough, MA) se prepararon de acuerdo con las especificaciones del fabricante a partir de muestras PreservCyt (Hologic) utilizando un procesador automatizado (Hologic) y se realizó la tinción en un tintorero automático de láminas de tejido Sakura Tek (Sakura Finetek USA, Torrance, CA) de acuerdo con un protocolo del fabricante aprobado por la administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). La detección asistida por computadora guiada por ubicación de portaobjetos TPPT se realizó utilizando el Sistema de imágenes ThinPrep (Hologic).18 Todos los casos interpretados por los citotecnólogos como anormales o que mostraban cambios reactivos o reparadores se remitieron a un patólogo para su revisión.

Los médicos ordenaron la prueba de ADN de HR-VPH adjunta de acuerdo con varias opciones de pedido de la siguiente manera: prueba de VPH refleja después de los resultados de la prueba de Papanicolaou de ASC, prueba conjunta de VPH con pruebas de Papanicolaou para mujeres de 30 años o más, o prueba conjunta independientemente de la edad o los resultados de la prueba de Papanicolaou. Si se detectó ADN HR-VPH en pruebas de Pap negativas, los portaobjetos de prueba de Pap fueron revisados manualmente de forma rutinaria por el citotecnólogo de detección, remitidos para un nuevo examen manual por un citotecnólogo de garantía de calidad y revisados por un patólogo.

La detección de ADN HR-HPV se realizó utilizando el sistema Hybrid Capture II (HC2), aprobado por la FDA y disponible en el mercado (Qiagen, Venlo, Países Bajos), que analiza los tipos de VPH de riesgo alto e intermedio 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, y 68.19 Casos se clasificaron como HC2 + o HC2 con base en un umbral de 1 pg/ml de ADN del VPH.

Se recogieron datos de seguimiento, que incluyeron biopsia vaginal o prueba de Papanicolaou, para todos los pacientes con resultados de prueba de Papanicolaou vaginal ASC-US y ASC-H. Se anotó el tiempo transcurrido entre el frotis y la biopsia o el procedimiento de seguimiento de la prueba de Papanicolaou. En los pacientes con más de 1 biopsia o prueba de Papanicolaou, se registró el diagnóstico histológico o citológico más grave (mencionado en el texto como lesión intraepitelial VANA/escamosa). Se recuperaron los registros de histerectomía de todas las pacientes, y se incluyeron en este estudio a las pacientes que tenían registros de histerectomía en nuestro sistema o frotis vaginales repetidos sin zona de transformación y ausencia de frotis cervicales después del frotis vaginal índice. Las pacientes con frotis vaginales repetidos con una interpretación de ASC-US o ASC-H en las respectivas poblaciones de estudio se consideraron solo como un caso de estudio único. Los resultados de HR-VPH se evaluaron en esta población del estudio. Los resultados de HR-HPV y seguimiento también se analizaron en 2 grupos de edad: 54 años o menos y 55 años o más.

Análisis estadístico

El análisis estadístico se realizó utilizando la prueba de χ2 o la prueba exacta de Fisher para muestras pequeñas utilizando el sistema SAS 9.1 (SAS Institute, Cary, NC). Valores de P menores que .05 fueron considerados estadísticamente significativos.

Resultados

Durante el período de estudio de 49 meses, se identificaron un total de 2.892 casos con TPPT vaginal y resultados de pruebas de ADN de HR-VPH adyuvantes. De estos casos, 1,320 pruebas de Papanicolaou (45.6%) se interpretaron como anormalidades de células escamosas (incluyendo 1.125 casos de lesiones escamosas intraepiteliales, 36 casos de lesiones escamosas intraepiteliales, 148 casos de lesiones escamosas intraepiteliales de bajo grado , 11 casos de lesiones escamosas intraepiteliales de alto grado según la clasificación TBS 200113). Se obtuvo un resultado positivo de ADN HR-VPH en un total de 387 (29,3%) casos, que incluyeron 244 (21,7%) casos de ASC-US y 21 (58%) casos de ASC-H. La edad promedio para todas las mujeres fue de 56,7 años (intervalo, 17-91 años), y para los resultados de la prueba de Papanicolaou ASC-US y ASC-H, la edad promedio fue de 56,5 años (intervalo, 17-91 años) y 58,9 años (intervalo, 22-87 años), respectivamente.

Resultados de ASC-US

Se encontraron 1.125 casos reportados como ASC-US, con ADN HR-VPH detectado en 244 casos (21,7%). En este estudio se incluyeron un total de 373 casos (138 HR-VPH+ y 235 HR-VPH–), de los cuales 71 tuvieron al menos 1 biopsia vaginal y 302 tuvieron al menos 1 prueba de Papanicolaou de seguimiento (sin biopsia). En general, para los casos de VPH+, los resultados de seguimiento estaban disponibles para el 56,6% (138/244). Los casos restantes se excluyeron por las siguientes razones: (1) no se pudo documentar ningún procedimiento de histerectomía, (2) no se pudo disponer de seguimiento histopatológico-citológico, (3) el caso se perdió por completo en el seguimiento y (4) los casos repetidos.

De las 373 mujeres, 194 se sometieron a histerectomía en nuestro hospital, 111 por lesiones displásicas o neoplásicas cervicales/endometriales y 83 por causas benignas. Los otros 179 pacientes se sometieron a histerectomía en una institución externa. Se intentó correlacionar los registros de histerectomía disponibles (de 194 pacientes) con el resultado de la prueba de HR-VPH de las muestras de PAP vaginal ASC-US índice Tabla 1. Se detectó HR-VPH en 11 (58%) de 19, 34 (41%) de 83, 6 (35%) de 17 y 15 (20%) de 75 casos en los que las muestras de histerectomía revelaron lesiones displásicas del cuello uterino (neoplasia intraepitelial cervical 1, 2, 3 y adenocarcinoma in situ), lesiones benignas, carcinoma cervical (adenocarcinoma escamoso/) y neoplasias endometriales, ováricas o vesicales, respectivamente. En 17 (47%) de 36 pacientes en las que la histerectomía reveló una lesión asociada al VPH (NIC, AIS, carcinoma cervical), se mostró HR-VPH+ ASC-US en la muestra vaginal de seguimiento de la prueba de Papanicolaou en comparación con 49 (31).0%) de 158 pacientes con lesiones no asociadas al VPH (neoplasia endometrial, ovárica, vesical o lesiones benignas). Sin embargo, la diferencia no fue estadísticamente significativa debido al pequeño número de casos (P = .064). La histerectomía se realizó de 3 a 324 meses (promedio, 47,7 meses) antes de la prueba de Papanicolaou vaginal índice.

La edad promedio de esta población del estudio ASC-US fue de 56,5 años, variando de 30 a 92 años. El período de seguimiento fue de 0,5 a 94 meses, con una mediana de 15 meses.

Entre las mujeres con resultados de la prueba de Papanicolaou ASC-US y hallazgos de HR-VPH+, 5.El 1% tenía un diagnóstico de seguimiento de HSIL / VAIN 2/3 en comparación con el 0,4% con resultados de HR-VPH (P = .004). En el 42,8% de los casos de HR-VPH+ y en el 4,3% de los casos de HR-VPH, hubo un diagnóstico posterior de LSIL/VAIN 1 (P < .0001). En total, 66 (47,8%) de 138 casos de HR-VPH+ ASC-EE.UU. y 11 (4,7%) de 235 casos de HR-VPH– ASC-EE. UU. se diagnosticaron posteriormente con cualquier grado de displasia vaginal Tabla 2. Hubo 1 paciente en el grupo HR-VPH con diagnóstico histológico de VAIN 3. La paciente era una mujer de 85 años que se había sometido a una histerectomía en otra institución. La prueba de HR-VPH fue repetidamente negativa en sus muestras de citología vaginal.

Tabla 1

Histerectomía y HR-HPV* Registros de ASC-US Casos

Tabla 1

Histerectomía y HR-HPV* Registros de ASC-US Casos

Cuando los casos fueron separados en 2 grupos de edad (<55 y ≥55 años), no hubo ninguna diferencia estadísticamente significativa en HR-HPV incidencia o cualquier grado de SIL en la detección de HR-HPV+ y Grupos HR-VPH Tabla 3. El intervalo de seguimiento desde el resultado de la prueba de Papanicolaou vaginal ASC-US hasta la detección de HSIL/VAIN 2/3 varió de 0,5 a 37 meses, con una mediana de 2 meses. El intervalo de seguimiento desde el resultado de la prueba de Papanicolaou vaginal ASC-US hasta el diagnóstico de LSIL/VAIN 1 varió de 0,5 a 42 meses, con una mediana de 3 meses.

La sensibilidad y especificidad de la detección de ADN HR-VPH en las pruebas de PAP vaginal ASC-US para la detección posterior de displasia vaginal de alto grado, HSIL/VAIN 2/3, fueron del 87,5% y 64,1%, respectivamente, con un valor predictivo positivo (VPP) de 5,1%. El valor predictivo negativo (VPN) de un resultado negativo de la prueba de ADN HR-VPH para la detección de HSIL/VAIN 2/3 fue del 99,6%. En general, la sensibilidad, especificidad, VPP y VPN de la detección de ADN HR-VPH en las pruebas de PAP vaginal ASC-US para cualquier grado de SIL fueron de 85,7, 75,7, 47,8 y 95,3%, respectivamente.

Tabla 2

Resultados de Seguimiento Histopatológico y Citopatológico en Mujeres Con Pruebas de Papanicolaou Vaginal ASC-US Con Resultados Positivos y Negativos En la Prueba de HR-VPH*

Tabla 2

Resultados de Seguimiento Histopatológico y Citopatológico en Mujeres Con Pruebas de Papanicolaou Vaginal ASC-US Con Resultados Positivos y Negativos En la Prueba de HR-VPH *

Tabla 3

Comparación de los Resultados de Seguimiento en Mujeres de 55 Años o Más y Menores de 55 Años Con Pruebas de Papanicolaou ASC Vaginal*

Tabla 3

Comparación del seguimiento Resultados en Mujeres de 55 Años o Más y Menores De 55 Años Con Pruebas Vaginales de Papanicolaou ASC*

Resultados de ASC-H

Se encontraron 36 casos reportados como ASC-H con ADN HR-VPH detectado en 21 (58%). En este estudio se incluyeron un total de 29 casos (16 HR-VPH+; 13 HR-VPH–), de los cuales 22 tuvieron al menos 1 procedimiento de biopsia vaginal y 7 tuvieron al menos 1 procedimiento de prueba de Papanicolaou de seguimiento (sin biopsia). El resto de los casos se excluyeron por las siguientes razones: 1) no se pudo documentar ningún procedimiento de histerectomía; 2) no se dispuso de seguimiento histopatológico/citológico. La edad media de esta población del estudio de ASC-H fue de 58,9 años (rango, 22-87 años). El período de seguimiento fue de 0,5 a 94 meses, con una mediana de 15 meses.

De todos los casos de ASC-H, solo 2 (1 con VPH+ y 1 con resultados de la prueba de VPH) tuvieron resultados de seguimiento de VAIN 2/3 en una muestra de biopsia de tejido histopatológico. Un total de 11 (69%) de 16 HR-VPH+ y 3 (23%) de 13 HR-VPH tuvieron diagnósticos posteriores de LSIL/VAIN 1 en el seguimiento (P < .0144). En total, 12 (75%) de 16 casos de HR-VPH+ ASC-H y 4 (31%) de 13 casos de HR-VPH– ASC-H se diagnosticaron posteriormente con cualquier grado de displasia vaginal Tabla 4.

Cuando los casos se segregaron en 2 grupos de edad (< 55 y ≥55 años), no hubo diferencia estadísticamente significativa en la tasa de HR-VPH positivo (P = .319). Debido al pequeño número de casos de ASC-H con resultados de seguimiento, las lesiones de grado alto y bajo se combinaron para la comparación. Se encontró que los pacientes de más edad tenían significativamente menos lesiones displásicas en el seguimiento en comparación con los pacientes más jóvenes (P = .035; cuadro 3). El resultado podría deberse a células atróficas que imitan células de alto grado en mujeres mayores, lo que puede explicar parcialmente los resultados. El intervalo de seguimiento desde el resultado de la prueba de Papanicolaou vaginal ASC-H hasta la detección de HSIL/VAIN 2/3 varió de 7 a 11 meses (media, 9 meses).

En general, la sensibilidad, especificidad, VPP y VPN de la detección de ADN HR-VPH en pruebas de PAP vaginal ASC-H para cualquier grado de SIL fueron del 75%, 69,2%, 75% y 69,2%, respectivamente. Hubo 1 caso de displasia de alto grado en cada una de las categorías HR-VPH+ y HR-VPH, lo que impidió el cálculo estadístico significativo. La paciente del grupo HR-VPH, que se encontró con una lesión de alto grado en la biopsia histopatológica de seguimiento, era una mujer de 77 años de edad que se sometió a una histerectomía casi 4 años antes de la prueba de Papanicolaou índice de ASC-H debido a VAIN 3 y se encontró repetidamente que era VPH–.

Tabla 4

Resultados Histopatológicos y Citopatológicos de Seguimiento en Mujeres con ASC-H Resultados de Papanicolaou Vaginal Con Resultados Positivos y Negativos En la Prueba de HR-VPH*

Tabla 4

Resultados de Seguimiento Histopatológico y Citopatológico en Mujeres con ASC-H Papanicolaou Vaginal Resultados Con Prueba de HR-VPH Positiva y Negativa Resultados*

Discusión

Las pruebas de Papanicolaou vaginal se obtienen predominantemente de una población única que incluye principalmente a mujeres mayores que se han sometido a histerectomía debido a lesiones benignas o neoplásicas del tracto genital inferior. Hay datos limitados sobre las pruebas de HR-VPH en muestras vaginales anormales de leucocitos. En este estudio, analizamos la incidencia de VPH en mujeres con ASC-US y ASC-H en pruebas de Papanicolaou vaginales y la correlación con los hallazgos de seguimiento histológico y citológico.

Encontramos una incidencia de HR-HPV de 21,7% en nuestra población de estudio de pruebas de Pap vaginal ASC-US. Un estudio que se centró en frotis vaginales ASC-US reportó una incidencia de VPH de 22,8%, lo que es similar a nuestro hallazgo.11 Encontramos una tasa de SIL del 47,8%, con un 42,8% de LSIL/VAIN 1 y HSIL/VAIN 2/3 del 5,1% en los casos de resultados de PAP vaginal HR-HPV+ ASC-US. El otro estudio reportó una tasa de ILS de 41.9% en mujeres con VPH+ ASC-resultados de Papanicolaou ESTADOUNIDENSES, lo que también es similar a nuestro hallazgo.11 En su estudio, hubo 1 caso de HSIL (< 0,7%) en el grupo HR-VPH+. La diferencia en la detección de HSIL / VAIN 2/3 en los resultados de seguimiento podría deberse al número mucho mayor de casos en nuestro estudio (373 en comparación con 103 con VPH y los resultados de seguimiento disponibles). Otra diferencia podría ser que nuestra población de estudio pudo haber incluido más casos con condiciones neoplásicas subyacentes en las muestras de histerectomía; sin embargo, los detalles de la histerectomía no se recogieron en el otro estudio.

Un estudio de nuestra propia institución realizado en pruebas de PAP cervicales HR-HPV + interpretadas como ASC-US mostró tasas de NIC 2/3 y NIC 1 de 5,1% y 43,6%, respectivamente, en el análisis de seguimiento.20 Otro estudio de casos con resultados de PAP cervical ASC-H y resultados positivos de pruebas de VPH mostró tasas de NIC 2/3 y NIC 1 de 32,7% y 29,2%, respectivamente. Ambos estudios incluyeron pacientes de todas las edades.La interpretación de la citología de Papanicolaou (cervical / vaginal) en pacientes de edad avanzada es generalmente difícil debido a la atrofia, la atipia relacionada con la edad y los cambios relacionados con la terapia hormonal.22-27 Además, en comparación con las mujeres más jóvenes, se han documentado tasas más bajas de HR-VPH y un VPP bajo de un resultado citológico anormal.28-32 La edad media de las mujeres representadas en el presente estudio fue de casi 57 años. Debido a las razones mencionadas, comparamos nuestros resultados con otros estudios de ASC-US y ASC-H en frotis cervicales de mujeres mayores o posmenopáusicas (en su mayoría >50 años).

Uno de nuestros estudios previos, centrado en los resultados de Pap cervical de mujeres mayores de 50 años, reportó una incidencia de HR-VPH de 14,3% en mujeres con ASC-US y de 38,9% en mujeres con ASC-H.33 La diferencia en la incidencia de HR-VPH en muestras cervicales de mujeres mayores de 50 años frente a muestras vaginales actuales (ambas poblaciones de estudio de nuestra propia institución) fue estadísticamente significativa (P < .001 para ASC-US; P = .033 para ASC-H). Los resultados de PAP de cuello uterino de las mujeres con VPH+ ASC-EE.UU. mostraron tasas de SIL de 41,5%, LSIL de 38,3% y HSIL de 2.1% en los resultados de seguimiento33, todos ligeramente inferiores a los de las mujeres de edad similar con pruebas vaginales de Papanicolaou en el presente estudio, lo que podría explicarse porque la mayoría de las pruebas vaginales de Papanicolaou se realizaron como pruebas de cribado en mujeres con antecedentes de lesiones neoplásicas del tracto genital.

En otro estudio de ASC-US en mujeres mayores de 50 años (que también incluyó pocas muestras vaginales), la incidencia de HR-VPH fue de 13,8% con una tasa de SIL de 49,2% (LSIL, 41,3%; HSIL, 7,9%).34 Las tasas de incidencia de SIL y HSIL son ligeramente superiores a nuestros hallazgos, aunque su incidencia de VPH (13,8%) fue mucho menor que en el presente estudio de los resultados de la prueba vaginal de Papanicolaou (21,7%). La menor incidencia de VPH podría deberse a la razón antes mencionada. Las diferencias en la HSIL, aunque pequeñas, podrían deberse a poblaciones geográficamente diferentes, criterios diferentes para categorizar los casos como ASC-US o cambios relacionados con la atrofia que imitan lesiones de alto grado.

También se puede explicar una mayor incidencia de VPH en nuestro estudio de los resultados de la prueba vaginal de Papanicolaou, con una edad promedio de paciente de 57 años; es interesante que algunos estudios han reportado que la incidencia de VPH tuvo un segundo estirón a los 65 años.35-37 Investigadores explicaron que podría deberse al efecto de cohorte, a la senescencia inmunitaria o a una nueva exposición.36 La «llamada descendente» de la lesión verdadera (atribuyéndola a cambios relacionados con la atrofia) en esta categoría también llevó a un aumento de los casos de VPH+ en el conjunto total de casos anormales.

Antes de la introducción de la prueba de VPH, algunos estudios informaron la incidencia de SIL en ASC-US en mujeres mayores o posmenopáusicas. En un estudio en el que se analizaron frotis cervicales de mujeres premenopáusicas, perimenopáusicas y posmenopáusicas con interpretación de ASC-US y los resultados de seguimiento citológico e histológico posteriores, se encontró un VPP de 30% para el SIL sin lesión de grado alto en mujeres posmenopáusicas con ASC-US.32 Saminathan et al22 y Rader et al30 encontraron VPP para SIL de ASC-US en mujeres mayores de 33% y 22%, respectivamente; Flynn y Rimm26 y Kaminsky et al29 reportaron SIL en 12,8% y 4.3% con HSIL en 4,8% y 1,7%, respectivamente, de los casos en sus estudios de ASC-US en mujeres mayores (>50 años). Observamos tasas mucho más altas de SIL en el seguimiento porque la mayoría de los pacientes tenían antecedentes de lesiones neoplásicas y nuestros pacientes fueron evaluados mediante pruebas de VPH.

Hasta donde sabemos, este es el primer estudio sobre el análisis de los resultados de la prueba de ADN de HR-VPH en muestras vaginales de leucocitos en mujeres con resultados de la prueba de Papanicolaou ASC-H y hallazgos de seguimiento. La tasa de HR-VPH + fue de 58,3% en mujeres con resultados vaginales de Papanicolaou con ASC-H, superior a 49.6% en todas las mujeres de todas las edades con resultados de Papanicolaou cervical ASC-H y 38,9% en mujeres mayores con resultados de Papanicolaou cervical ASC-H.Se detectaron 21,33 Lesiones SIL y vanas de seguimiento en 75% de las mujeres con resultados de PAP vaginal ASC-H y resultados de HR-VPH+, con 68,8% de LSIL y solo 6,3% de HSIL. En comparación, el estudio de ASC-H en pruebas de Pap de cuello uterino de nuestra institución reportó resultados de 40% de SIL con 25% de LSIL y 15% de HSIL en FC-VPH+ ASC-H de Pap en mujeres mayores de 50 años.21 Otro estudio de ASC-H en mujeres mayores (> 55 años) notificó una incidencia de VPH del 36% con un SIL de seguimiento del 100%, LSIL de 44.4% y HSIL de 55,5% en pacientes con VPH+.38 Esto muestra una mayor incidencia de VPH pero menor HSIL / VAIN 2/3 en el seguimiento en la población actual en comparación con las pruebas de cuello uterino homólogas en pacientes de casi la misma edad. Una mayor incidencia de HR-VPH podría explicarse como ya se mencionó, que las pruebas de Papanicolaou vaginal se obtienen de una población inherentemente de alto riesgo. Una lesión de grado bajo actualizada a ASC-H en las pruebas de Papanicolaou debido a cambios relacionados con la atrofia y la influencia de un historial de lesión neoplásica pueden ser las razones de lesiones predominantemente de grado bajo en el grupo de ASC-H de la población del presente estudio.

Cabe destacar que en estudios previos de pruebas de Pap cervicales, la ASC-H en una población de más edad tuvo un VPP significativamente menor para lesiones escamosas de alto grado en comparación con una población más joven. Este hallazgo sugiere que las mujeres mayores con una interpretación de ASC-H tienen menos probabilidades de desarrollar o tener un HSIL subyacente. Las directrices de la ASCCP de 2006 recomiendan la colposcopia y la biopsia cervical para las mujeres con una interpretación de ASC-H en frotis cervicales, y no se hizo distinción para las mujeres mayores.16 Sin embargo, nuestros datos para mujeres mayores para muestras vaginales y muestras cervicales sugieren que el manejo conservador puede ser razonable.21,33 Para las mujeres con ASC-H y resultados negativos en las pruebas de HR-VPH, observamos una incidencia de LSIL / VAIN 1 de 23,1% en el seguimiento. Una posible explicación para este hallazgo sería que estas lesiones VAIN 1 albergan tipos de VPH de bajo riesgo que no se detectan mediante la prueba de HC2 de alto riesgo. En 1 estudio realizado en muestras de biopsia vaginal, el 35% de los casos de VAIN 1 dieron positivo para tipos de VPH de bajo riesgo.39 Otra posible explicación sería la sobreinterpretación de la atipia escamosa vaginal leve no neoplásica como VANA 1.

En nuestro estudio, hubo 1 caso de VAIN 2/3 en los grupos HR-VPH– ASC-US y ASC-H, respectivamente. En otro estudio, Srodon et al40 encontraron 1 caso de lesión de alto grado en seguimiento en cada uno de sus grupos ASC-US y ASC-H, lo que se explicó como posiblemente debido a factores técnicos o a la presencia de un tipo de VPH poco común que no estaba cubierto por el ensayo.

En general, nuestros resultados indican que la prueba de triaje HR-HPV es un enfoque razonable y rentable para las mujeres con resultados de Pap vaginal ASC-US y es una opción útil para las mujeres con resultados de Pap vaginal ASC-H. Debido a que el número de casos en el grupo de ASC-H en el presente estudio fue pequeño, se requieren estudios adicionales con un mayor número de casos y, posiblemente, un diseño prospectivo para un plan de manejo definitivo para este grupo especial.

Notas del autor