Identificación
Nombre Drotaverina Número de acceso DB06751 Descripción
Drotaverina es un medicamento antiespasmódico que actúa inhibiendo la fosfodiesterasa – 4 (PDE4).5 Es un derivado de bencilisoquinolina que está estructuralmente relacionado con la papaverina, aunque muestra actividades antiespasmódicas más potentes que la papaverina. La drotaverina se ha utilizado en el tratamiento sintomático de diversas afecciones espásticas, como enfermedades gastrointestinales, discinesia biliar y enfermedades vasomotoras asociadas con espasmos musculares lisos.1 También se ha investigado en dismenorrea, aborto, 3 y aumento del trabajo de parto.4 Más recientemente, la drotaverina ganó atención en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna, la parainfluenza y los virus de la influenza aviar.5
La drotaverina no está aprobada por la FDA, la Agencia Europea de Medicamentos o Health Canada. Está aprobado para su uso en Tailandia como tabletas orales o inyecciones intramusculares.9
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Peso promedio: 397.5072
Monoisotópico: 397.225308485 Fórmula química C24H31NO4 Sinónimos
- Drotaverina
- Drotaverina
- Drotaverina
- Drotaverinum
Farmacología
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Indicación
La drotaverina se utiliza para aliviar los espasmos gastrointestinales y genitourinarios del músculo liso, como la colecistitis y los trastornos de la vesícula biliar.9
Afecciones asociadas
- Dolor abdominal causado por Cálculos Biliares
- Dolor abdominal causado por Cálculos renales
- Espasmos musculares
- Dolor espástico
- Dolor espástico causado por Cistitis
- Dolor espástico causado por Nefritis Funicular
- Dolor espástico causado por trastornos de la vesícula biliar
- Dolor espástico causado por Examen físico
- Dolor espástico causado por colecitis
- Dolor espástico del Tracto Gastrointestinal
Contraindicaciones & Advertencias de la caja negra
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Farmacodinámica
La drotaverina es un agente espasmolítico e con un efecto relajante en los músculos lisos. Funciona para aliviar los espasmos viscerales y mejorar la dilatación cervical. In vitro, la drotaverina medió efectos citostáticos en varias líneas celulares tumorales humanas y fibroblastos de ratón no malignos.5 La drotaverina puede tener propiedades alostéricas menores de bloqueo de los canales de calcio: in vitro, la drotaverina se comporta como bloqueadores de los canales de calcio de tipo L dependientes del voltaje.
Mecanismo de acción
La drotaverina es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa 4 (PDE4), que es una enzima responsable de la degradación del monofosfato cíclico de adenosina (cAMP). La inhibición de la PDE4 conduce a niveles elevados de AMPc, lo que conduce a la relajación del músculo liso. Investigaciones recientes mostraron que los niveles bajos de cAMP se han asociado con la génesis del tumor cerebral, lo que llevó a la investigación de inhibidores de la PDE4 como posibles agentes anticancerígenos.5
| Objetivo | Acciones | Organismo |
|---|---|---|
| 3′,5′-fosfodiesterasa cíclica específica de ACAMPP 4A |
Inhibidor
|
Humanos |
| Canal de calcio tipo L dependiente de la tensión UV |
Inhibidor
|
Humanos |
Absorción
La drotaverina no se absorbe completamente tras la administración oral y su biodisponibilidad es muy variable. Tras la administración oral de una dosis única de 80 mg, la biodisponibilidad absoluta osciló entre el 24,5 y el 91%, con una media del 58,2 ± 18,2%. La Cmax media fue de 292 ± 88 ng/ml. El AUC medio fue de 3.251 ± 950 ng*h/ml. El Tmáx medio fue de 1,9 ± 0,54 horas.1
Volumen de distribución
Tras la administración oral de una dosis única de 80 mg, el volumen de distribución medio fue de 193 ± 48 L. Tras una dosis intravenosa de 80 mg, el volumen de distribución medio fue de 195 ± 48 L. 1
Unión a proteínas
No hay información disponible.
el Metabolismo
Drotaverine se informó que participen en un extenso metabolismo hepático, que es su principal vía de eliminación. También puede someterse a excreción biliar para formar metabolitos conjugados.1 Las vías metabólicas y los metabolitos propuestos se basan en estudios limitados en animales: en ratas, los principales metabolitos identificados de drotaverina son 4 ‘- desetil-drotaverina, 6-desetil-drotaverina, drotaveraldina y 4’-desetil-drotaveraldina, todos los cuales están glucuronidados en la bilis. la 4 ‘ – desetil-drotaveraldina fue el metabolito más predominante eliminado en la bilis.6
Pase el ratón sobre los productos de abajo para ver la reacción de los socios
- Drotaverine
- 4′-desethyl-drotaverine
- 4′-desethyl-drotaveraldine
- Drotaveraldine
- 4′-desethyl-drotaveraldine
- 6-desethyl-drotaverine
- 4′-desethyl-drotaverine
Ruta de eliminación
Drotaverine se elimina principalmente a través de metabolismo hepático.1 Aproximadamente el 67% de la droga se encuentra en las heces y el 20% de la droga se eliminó con la orina.7
Semivida
Tras la administración oral de una dosis única de 80 mg, la semivida media fue de 9,11 ± 1,29 horas. Tras una dosis intravenosa de 80 mg, la semivida media es de 9,33 ± 1,02 horas.1
Aclaramiento
Tras la administración oral de una dosis única de 80 mg, el aclaramiento renal medio fue de 0,59 ± 0,18 ml/min. Tras una dosis intravenosa de 80 mg, el aclaramiento renal medio fue de 0,73 ± 0,29 ml/min.1
Efectos adversos
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Toxicidad
La LD50 oral es de 540 mg/kg en ratas y de 350 mg/kg en ratones.8 La información sobre sobredosis y toxicidad de drotaverina es limitada.
Organismos afectados
- Seres humanos y otros mamíferos
Vías No disponibles Efectos farmacogenómicos / Rams No disponibles
Interacciones
Interacciones con medicamentos
Esta información no debe interpretarse sin la ayuda de un proveedor de atención médica. Si cree que está experimentando una interacción, comuníquese con un proveedor de atención médica de inmediato. La ausencia de interacción no significa necesariamente que no existan interacciones.
- Approved
- Vet approved
- Nutraceutical
- Illicit
- Withdrawn
- Investigational
- Experimental
- All Drugs
| Drug | Interaction |
|---|---|
|
Integrate drug-drug
interactions in your software |
|
| Isosorbide mononitrate | Drotaverine may increase the vasodilatory activities of Isosorbide mononitrate. |
| Azul patente | La eficacia terapéutica de la Drotaverina puede reducirse cuando se utiliza en combinación con Azul patente. |
| Riociguat | Drotaverine puede aumentar la hipotensión actividades de Riociguat. |
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Interacciones con alimentos No se han encontrado interacciones.
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Product Ingredients
| Ingredient | UNII | CAS | InChI Key |
|---|---|---|---|
| Drotaverine hydrochloride | 24ZVH4C669 | 985-12-6 | JBFLYOLJRKJYNV-MASIZSFYSA-N |
International/Other Brands Drotin / No-Spa (Sanofi-Aventis) / Taverin
Categories
ATC Codes A03AD02 — Drotaverine
- A03AD — Papaverine and derivados
- A03A-MEDICAMENTOS PARA TRASTORNOS GASTROINTESTINALES FUNCIONALES
- A03-MEDICAMENTOS PARA TRASTORNOS GASTROINTESTINALES FUNCIONALES
- A-TRACTO ALIMENTARIO Y METABOLISMO
Categorías de medicamentos Taxonomía química Proporcionada por Classyfire Descripción Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como tetrahidroisoquinolinas. Estos son derivados de isoquinolina tetrahidrogenados. Kingdom Organic compounds Super Class Organoheterocyclic compounds Class Tetrahydroisoquinolines Sub Class Not Available Direct Parent Tetrahydroisoquinolines Alternative Parents Phenoxy compounds / Phenol ethers / Aralkylamines / Alkyl aryl ethers / Enamines / Dialkylamines / Azacyclic compounds / Organopnictogen compounds / Hydrocarbon derivatives Substituents Alkyl aryl ether / Amine / Aralkylamine / Aromatic heteropolycyclic compound / Azacycle / Benzenoid / Enamine / Ether / Hydrocarbon derivative / Monocyclic benzene moiety Molecular Framework Aromatic heteropolycyclic compounds External Descriptors Not Available
Chemical Identifiers
UNII 98QS4N58TW CAS number 14009-24-6 InChI Key OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N InChI
InChI=1S/C24H31NO4/c1-5-26-21-10-9-17(14-22(21)27-6-2)13-20-19-16-24(29-8-4)23(28-7-3)15-18(19)11-12-25-20/h9-10,13-16,25H,5-8,11-12H2,1-4H3/b20-13-
IUPAC Name
(1Z)-1–6,7-diethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
SMILES
CCOC1=C(OCC)C=C(\C=C2/NCCC3=CC(OCC)=C(OCC)C=C23)C=C1
General References
- Bolaji OO, Onyeji CO, Ogundaini AO, Olugbade TA, Ogunbona FA: Farmacocinética y biodisponibilidad de la drotaverina en humanos. Eur J Drogas Metab Pharmacokinet. 1996 Jul-Sep; 21 (3): 217-21.
- Rai RR, Dwivedi M, Kumar N: Eficacia y seguridad del clorhidrato de drotaverina en el síndrome del intestino irritable: un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Gastroenterol Saudi J. 2014 Nov-Dec; 20 (6): 378-82. doi: 10.4103 / 1319-3767. 145331.
- Tomaszewski D, Balkota M: La Administración Intramuscular de Clorhidrato de Drotaverina Disminuye Tanto la Incidencia de Retención Urinaria como el Tiempo hasta la Micción en Pacientes Ortopédicos sometidos a Raquianestesia: Un Solo Estudio Aleatorizado Ciego. Biomed Res Int. 2015;2015:926953. doi: 10.1155/2015/926953. Epub 2015 Jun 21.
- Madhu C, Mahavarkar S, Bhave S: Estudio controlado aleatorizado en el que se comparó el hidrocloruro de Drotaverina y el bromuro de Valetamato en el aumento del trabajo de parto. Ginecólogo de Arco. 2010 Jul; 282 (1): 11-5. doi: 10.1007 / s00404-009-1188-8. Epub 2009 Jul 31.
- Pavel IZ, Heller L, Sommerwerk S, Loesche A, Al-Harrasi A, Csuk R: Drotaverina – ¡un Citostático oculto! Arch Pharm (Weinheim). 2017 Jan; 350 (1). doi: 10.1002 / ardp.201600289. Epub 2016 Nov 23.
- Vargay Z, Simon G, Winter M, Szuts T: Determinación cualitativa y cuantitativa de metabolitos de drotaverina en bilis de rata. Eur J Drogas Metab Pharmacokinet. 1980;5(2):69-74. doi: 10.1007 / BF03189448.
- Magyar K, Lengyel M, Knoll J: Absorción, distribución y eliminación de drotaverina. Acta Physiol Acad Sci Hung. 1978;51(4):401-11.
- Cayman Chemical: Hoja de Datos de Seguridad de Drotaverina
- FDA Tailandia: Spablock (Drotaverine) Oral Tablet
External Links Human Metabolome Database HMDB0015669 PubChem Compound 1712095 PubChem Substance 99443287 ChemSpider 1361582 BindingDB 50237620 RxNav 23684 ChEBI 135630 ChEMBL CHEMBL551978 ZINC ZINC000100011979 PharmGKB PA165958398 Wikipedia Drotaverine
Clinical Trials
Clinical Trials
| Phase | Status | Purpose | Conditions | Count |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Terminated | Treatment | Menstrual Cramps | 1 |
| 3 | Completado | Prevención | Enfermedades de las Vías Biliares / CPRE / Enfermedades Pancreáticas | 1 |
| 2 | Estado desconocido | Diagnóstico | Efecto de la Meperidina o la Drotaverina sobre el Borrado y la Dilatación del Cuello Uterino Durante el parto en Primigáridos a Término | 1 |
| 2, 3 | Completado | Tratamiento | Fracaso de la Dilatación Cervical como Condición Prenatal / Asfixia Leve al Nacer, APGAR 4-7 / Dolor, Parto / Primera Etapa Prolongada del Parto | 1 |
Farmacoeconomía
Fabricantes
No Disponible los Empaquetadores
No Disponible las Formas de Dosificación
| Formulario | Ruta | Fuerza |
|---|---|---|
| Inyección, solución de | ||
| Tablet | Oral | |
| Tablet | Oral | 40 mg |
| Tabletas, recubiertos | Oral |
Los Precios No Se Dispone De Las Patentes No Disponible
Propiedades
Estado Sólido Experimental de las Propiedades de
| la Propiedad | Valor | Fuente |
|---|---|---|
| punto de fusión (°C) | 197 | https://datasheets.scbt.com/sds/aghs/en/sc-211384.pdf |
Predijo las Propiedades de
| La propiedad | Valor | Fuente |
|---|---|---|
| Solubilidad en Agua | 0,002 mg/mL | ALOGPS |
| logP | 5.35 | ALOGPS |
| logP | 4.19 | ChemAxon |
| registros | -5.3 | ALOGPS |
| pKa (Strongest Basic) | 7.4 | ChemAxon |
| Physiological Charge | 1 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 5 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 1 | ChemAxon |
| Polar Surface Area | 48.95 Å2 | ChemAxon |
| Rotatable Bond Count | 9 | ChemAxon |
| Refractivity | 117.99 m3·mol-1 | ChemAxon |
| Polarizabilidad | 46.99 Å3 | ChemAxon |
| Número de Anillos | 3 | ChemAxon |
| la Biodisponibilidad | 1 | ChemAxon |
| la Regla de los Cinco | Sí | ChemAxon |
| Ghose Filtro | Sí | ChemAxon |
| Veber de la Regla | No | ChemAxon |
| MDDR-como Regla | Sí | ChemAxon |
Predijo ADMET Características
| La Propiedad | Valor | Probability |
|---|---|---|
| Human Intestinal Absorption | + | 0.9958 |
| Blood Brain Barrier | + | 0.753 |
| Caco-2 permeable | + | 0.6023 |
| P-glycoprotein substrate | Substrate | 0.8447 |
| P-glycoprotein inhibitor I | Inhibitor | 0.7972 |
| P-glycoprotein inhibitor II | Non-inhibitor | 0.8544 |
| Renal transportador de cationes orgánicos | No inhibidor de la | 0.625 |
| citocromo p450 2C9 sustrato | No-sustrato | 0.7958 |
| CYP450 2D6 sustrato | No-sustrato | 0.6116 |
| el citocromo p450 3A4 sustrato | Sustrato | 0.6738 |
| CYP450 1A2 sustrato | Inhibidor de la | 0.6812 |
| citocromo p450 2C9 inhibidor | Inhibidor | 0.5672 |
| CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.6789 |
| CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.6475 |
| CYP450 3A4 inhibitor | Inhibitor | 0.7906 |
| CYP450 inhibitory promiscuity | High CYP Inhibitory Promiscuity | 0.8634 |
| Ames test | Non AMES toxic | 0.8205 |
| Carcinogenicity | Non-carcinogens | 0.9164 |
| Biodegradación | No lista biodegradable | 0.9421 |
| Toxicidad aguda en ratas | 2,5733 LD50, mol / kg | No aplicable |
| Inhibición de hERG (predictor I) | Inhibidor débil | 0.6798 |
| Inhibición de hERG(predictor II) | Inhibidor | 0.7085 |
Los datos de ADMET se predicen utilizando admetSAR, una herramienta gratuita para evaluar las propiedades químicas de ADMET. (23092397)
Espectros
Mass Spec (NIST) No se dispone de los Espectros
| Espectro | Espectro de Tipo | Splash Clave |
|---|---|---|
| Predijo GC-MS Espectro – GC-MS | Predicción GC-MS | No Disponible |
| Predijo MS/MS Espectro – 10V, Positivo (Anotado) | Predicción LC-MS/MS | No Disponible |
| Predijo MS/MS Espectro – 20V, Positivo (Anotado) | Predicción LC-MS/MS | No Disponible |
| Predijo MS/MS Espectro – 40V, Positivo (Anotado) | Predicción LC-MS/MS | No Disponible |
| Predijo MS/MS Espectro – 10V, Negativo (Anotado) | Predicción LC-MS/MS | No Disponible |
| Predijo MS/MS Espectro – 20V, Negativo (Anotado) | Predicción LC-MS/MS | No Disponible |
| Predijo MS/MS Espectro – 40V, Negativo (Anotado) | Predicción LC-MS/MS | No Disponible |
Objetivos
Tipo Organismo proteico Acción farmacológica humana
Sí
Acciones
Inhibidor
Función general La función específica de unión de iones metálicos Hidroliza el segundo campo mensajero, que es un regulador clave de muchos procesos fisiológicos importantes. Nombre del gen PDE4A ID Uniprot P27815 Nombre Uniprot 3′,5′-fosfodiesterasa cíclica específica del campo 4A Peso molecular 98142.155 Da
- Muravyov AV, Yakusevich VV, Chuchkanov FA, Maimistova AA, Bulaeva SV, Zaitsev LG: Eficiencia hemorreológica de medicamentos, dirigida a la actividad de la fosfodiesterasa intracelular: estudio in vitro. Microcirc de Hemorreol de Clin. 2007;36(4):327-34.
- Romics I, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blasko G: El efecto del clorhidrato de drotaverina en el dolor cólico agudo causado por cálculos renales y ureterianos. BJU Int. 2003 Jul; 92 (1): 92-6.
- Pareek A, Chandurkar NB, Patil RT, Agrawal SN, Uday RB, Tambe SG: Eficacia y seguridad de la combinación de dosis fija de aceclofenaco y drotaverina en el tratamiento de la dismenorrea primaria: un estudio comparativo aleatorizado, doble ciego y doble maniquí con aceclofenaco. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. Septiembre de 2010;152(1):86-90. doi: 10.1016 / j. ejogrb.2010.05.007. Epub 2010 Jun 15.
Grupo proteico tipo Organismo Humano Acción farmacológica
Desconocido
Acciones
Inhibidor
Función general Actividad de canal de calcio dependiente de voltaje Función específica Los canales de calcio sensibles al voltaje (VSCC) median la entrada de iones de calcio en las células excitables y también participan en una variedad de procesos dependientes del calcio, incluida la contracción muscular, hor…
Componentes:
- Tomoskozi Z, Finance O, Aranyi P: Drotaverina interactúa con el canal Ca(2+) de tipo L en las membranas uterinas de ratas gestantes. Eur J Pharmacol. 2002 Aug 2; 449 (1-2): 55-60.
- Romics I, Molnar DL, Timberg G, Mrklic B, Jelakovic B, Koszegi G, Blasko G: El efecto del clorhidrato de drotaverina en el dolor cólico agudo causado por cálculos renales y ureterianos. BJU Int. 2003 Jul; 92 (1): 92-6.
- Patai Z, Guttman A, Mikus EG: Potencial Efecto de Bloqueo de Canal de Calcio Operado por Voltaje de Tipo L de Drotaverina en Modelos Funcionales. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Dic; 359 (3):442-451. doi: 10.1124 / jpet.116.237271. Epub 2016 Oct 13.
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Droga creada en 07 de septiembre de 2010 21:21 / Actualizada el 18 de marzo de 2021 22:45
