La leishmaniasis es una enfermedad protozoaria transmitida por flebótomos y es endémica en muchas partes del mundo, incluida América Central y del Sur, Europa, el sudoeste de Asia, África y el Medio Oriente. Los seres humanos infectados pueden desarrollar leishmaniasis cutánea (Viejo o Nuevo Mundo), mucocutánea (Nuevo Mundo) o visceral. La enfermedad es una amenaza médica para los soldados militares asignados a áreas endémicas y actualmente es una causa importante de morbilidad en los soldados desplegados en el Medio Oriente y una complicación de los ejercicios militares en Panamá, Honduras y América del Sur. El estibogluconato de sodio (SSG) es un medicamento Nuevo en fase de Investigación (IND) que ha estado en uso por el Departamento de Defensa (DoD) durante más de 20 años para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea, mucosa y visceral. El objetivo principal de este protocolo es para tratar confirmados en el laboratorio, leishmaniasis, con SSG 20mg/kg/d por vía intravenosa (IV) durante 10 días o 20 días; la leishmaniasis visceral serán tratados con SSG 20mg/kg/d IV durante 28 días como segunda línea de tratamiento para aquellos que no o intolerantes de Ambisome; y leishmaniasis mucosa serán tratados con SSG 20mg/kg/d IV durante 28 días. Se monitorizará a los sujetos diariamente y se medirán los resultados al final del tratamiento por el grado de curación de las lesiones cutáneas o la resolución de anomalías y síntomas de laboratorio en el caso de la leishmaniasis mucosa y visceral.
Los antimoniales pentavalentes (Pentostam, Glaxo Smith Kline, Reino Unido) se han utilizado para tratar la leishmaniasis durante más de 50 años. Este medicamento no ha sido autorizado para uso comercial en los Estados Unidos, probablemente debido a su limitada comercialización comercial. En todo el mundo y dentro del Departamento de Defensa, hay una gran experiencia y uso de Pentostam para el tratamiento de la leishmaniasis. SSG es un antimonio pentavalente (Sb) complejo a un carbohidrato cuya estructura y mecanismo de acción exactos se desconocen. Se presenta en forma de solución de antimonio/ml de 100 mg que contiene un conservante, el m-clorocresol. Los riñones excretan la mayor parte de la dosis en 24 horas. En 1984, la Organización Mundial de la Salud recomendó aumentar a 20 mg/kg/día la dosis diaria de antimonio para el tratamiento de la leishmaniasis visceral. En un ensayo controlado aleatorizado de 40 sujetos con leishmaniasis cutánea (LCA) estadounidense del Nuevo Mundo, se encontraron tasas de curación del 100% con 20 mg/kg/día de Rl durante 20 días, pero solo una curación del 76% si se usaron 10 mg/kg/día durante 10 días. Una comparación de tres pautas de tratamiento en 36 sujetos con CL (perfusión rápida única, perfusión continua de 24 horas o dosis cada ocho horas) no encontró ninguna ventaja sobre el uso de una dosis diaria. Una revisión de los ensayos controlados de SSG concluye que un ciclo terapéutico recomendado es de 20 mg/kg/día sin límite superior de dosis durante 20 días para el CL y 20 mg/kg/día durante 28 días para la leishmaniasis visceral o mucocutánea. El prospecto Pentostam ® sugiere utilizar 10-20 mg/kg / día con una dosis máxima de 850 mg durante un mínimo de 20 días; sin embargo, según la experiencia de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y el Centro Médico del Ejército Walter Reed (WRAMC) y sus pautas de práctica, se utilizan 20 mg/kg/día sin límite superior de dosis. En este protocolo no habrá un límite superior de la dosis. WRAMC publicó recientemente su experiencia de tratamiento de CL principalmente en leishmaniasis del Nuevo Mundo comparando SSG 20 mg / kg durante 10 o 20 días y encontró que el 100% de los voluntarios en el grupo de 10 días se curaron. En este estudio, el 15% fueron infecciones graves de Leishmania. Se esperan resultados comparables para la leishmaniasis del Viejo Mundo basados en la experiencia clínica y la literatura actual.
Varios estudios proporcionan datos detallados de toxicidad para la dosis de 20 mg/kg/día. Aquí se incluyen porcentajes de la experiencia de WRAMC. Las quejas musculoesqueléticas subjetivas son comunes (58%), así como los niveles elevados de enzimas hepatocelulares (67%) y pancreáticas (97%) y los cambios inespecíficos en el electrocardiograma (ECG) (cambios en la onda T). Estos efectos secundarios suelen ser reversibles, y no se han asociado muertes con SSG en WRAMC. Otros efectos tóxicos de SSG incluyen dolor de cabeza (22%), erupción cutánea (9%), trombocitopenia, depresión de varias líneas celulares hematológicas (44%), flebitis, anafilaxia, inflamación alrededor de las lesiones y tos transitoria después de la infusión. Otros síntomas asociados incluyen anorexia, malestar, mialgia, dolor abdominal, dolor de cabeza, letargo, sudoración, vértigo, rubor facial, empeoramiento inicial de las lesiones cutáneas, epistaxis, ictericia y neuropatía periférica. En nuestro estudio de 10 frente a 20 días antes mencionado, los eventos adversos (EA) disminuyeron significativamente en la cohorte que recibió los 10 frente a los 20 días con mialgias en el 42% (frente al 68%), con menos pancreatitis química y menos trastornos de parámetros hematológicos. Recientemente se ha descrito angioedema durante la perfusión de SSG en dos sujetos de WRAMC. Ambos sujetos respondieron rápidamente al tratamiento con benadryl sin complicaciones. Ambos sujetos se sometieron posteriormente a pruebas cutáneas con SSG intradérmicas para detectar hipersensibilidad y uno reaccionó.
Se han utilizado terapias térmicas alternativas para tratar con éxito la CL. La investigación de laboratorio mostró que la infección por Leishmania es sensible al calor. Varias formas de aplicación de calor en CL humana han mostrado una eficacia variable. El dispositivo TTI Thermomed™ está actualmente autorizado para su uso en el tratamiento de la CL en la sección 510-K de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés). Este dispositivo utiliza radiofrecuencia de campo de corriente localizada. Otras terapias que pueden ser efectivas para tratar la CL incluyen paromomicina tópica y fluconazol oral.
