Epilepsias Mioclónicas progresivas

¿Qué son las epilepsias mioclónicas progresivas, conocidas como EMP?

Las epilepsias mioclónicas progresivas (EMP) son un grupo de más de 10 tipos raros de epilepsias que son «progresivas».»Las personas con EMP tienen una disminución de las habilidades motoras, el equilibrio y la función cognitiva con el tiempo.

Las personas con una de las EMP tienen una mezcla de convulsiones mioclónicas (sacudidas musculares rápidas de varias partes del cuerpo) y tónico-clónicas. Otros síntomas que suelen aparecer más adelante son inestabilidad, rigidez muscular (opresión de los músculos), problemas de equilibrio y deterioro mental.

Las personas con EMP eventualmente necesitan una silla de ruedas y ayuda significativa para sus actividades diarias normales. También tienen una vida útil más corta.

¿Quién lo recibe y cuándo?

La EMP es un grupo de trastornos raros que son genéticos. La EMP ocurre en todo el mundo, pero se desconocen las tasas exactas de la mayoría de los subtipos.

• Una de las formas más comunes, la enfermedad de Lafora, se presenta en aproximadamente 1 de cada 20.000 nacimientos en Finlandia.
• Otras regiones donde algunas formas de EMP son más comunes generalmente incluyen áreas con más matrimonios interfamiliares (pertenecientes a la misma familia).

Por lo general, no hay antecedentes familiares de la enfermedad. La mayoría de las formas de EMP se heredan en un patrón autosómico recesivo. Esto significa que hay un gen anormal de ambos padres.

• Por ejemplo, cuando los primos hermanos tienen hijos juntos, existe un mayor riesgo de transmitir dos copias del gen anormal transportado dentro de la misma familia.
• La EMP también puede ocurrir en niños de padres no emparentados. Estas formas se encuentran entre los subtipos más raros de EMP.

Las epilepsias mioclónicas progresivas afectan a ambos sexos por igual. La edad de aparición puede variar desde la infancia hasta la edad adulta, dependiendo del tipo específico de epilepsia mioclónica y de la mutación genética subyacente.

• Las formas más comunes se observan por primera vez en la adolescencia temprana hasta la infancia tardía. Ocurren en niños que por lo demás eran normales y que antes estaban sanos.
• Debido a que el patrón de herencia y el curso de la enfermedad pueden variar significativamente según la causa genética, diagnosticar el gen es importante para asesorar al paciente y a la familia.

¿Cuáles son los tipos de EMP y en qué se diferencian?

La EMP es un grupo de síndromes epilépticos con varios nombres. Las formas más comunes de EMP se describen a continuación.

Para todos los tipos de EMP, la edad de aparición varía y generalmente ocurre entre los 6 y los 16 años de edad. Todos tienen convulsiones difíciles de tratar, problemas de equilibrio y coordinación y deterioro cognitivo con el tiempo.

Enfermedad de Unverricht-Lundborg

• Este tipo de EMP también se denomina mioclono báltico y epilepsia, mioclono progresivo 1 y EPM1.
• Esta es la forma más común de EMP en todo el mundo.
• Es causada por una mutación dentro de una proteína que es importante para el correcto funcionamiento del lisosoma (la parte de una célula que descompone los desechos). Hay más de 14 mutaciones genéticas diferentes conocidas.
• Una característica distintiva (además de las anteriores) es la disartria (dificultad para hablar con claridad), disfagia (dificultad para tragar/comer) y temblor.
• Un inicio más temprano de los síntomas predice un curso más severo.
• Aunque la esperanza de vida se reduce, es extremadamente variable. En el pasado, la esperanza de vida era de 8 a 15 años después de que comenzaran los síntomas. Sin embargo, con tratamientos de apoyo más nuevos, algunas personas con formas más leves de EMP1 pueden vivir hasta los 70 años.

Enfermedad de Lafora

• Este tipo de EMP también se denomina epilepsia de Lafora, mioclono progresivo 2 y EPM2A.
• La enfermedad de Lafora se caracteriza por la acumulación de cuerpos de Lafora (partículas de carbohidratos/aumento) en las células del cerebro y la médula espinal. Los cuerpos de Lafora también se pueden encontrar en los músculos o en las células de la piel.
• Aunque este síndrome comienza más específicamente en adolescentes (12-15 años), existe una forma de enfermedad de Lafora que puede comenzar a los 5 años de edad.
• Después de que comienzan las convulsiones, hay un rápido empeoramiento de la cognición (pensamiento), pérdida visual y coordinación. Esto difiere de EPM1, que tiene un declive motor significativo primero.
• El deterioro cognitivo afecta la planificación motora, causando dificultad para cepillarse los dientes, cepillarse el cabello y llevar utensilios a la boca. La disminución generalmente ocurre dentro de los primeros 10 años. Las personas con la enfermedad de Lafora también tienen una vida más corta.

Lipofuscinosis Ceroides neuronales

• Este tipo de EMP se denomina más comúnmente enfermedad de Batten.
• La enfermedad de Batten se refiere a una familia de aproximadamente siete trastornos dentro del grupo de lipofuscinosis ceroides neuronales.
• Estas enfermedades son causadas por un error en una enzima lisosomal necesaria para ayudar a descomponerse y eliminar el material innecesario dentro de una célula. Sin la enzima, el material se acumula en las células del sistema nervioso, lo que hace que funcionen mal.
• Puede comenzar a diferentes edades, incluso en bebés, adolescentes y adultos.
• Los primeros síntomas son mioclonía y convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Estos son seguidos por deterioro cognitivo y emocional, deterioro motor y pérdida visual que conduce a ceguera (por daño a la retina).
• La duración de la supervivencia depende del subtipo específico, pero todos estos factores conducen a la muerte prematura.

Otras Formas Menos Comunes de la PME

formas Menos comunes de la PME include

• Mitocondrial, encefalopatía
• Otras enfermedades del metabolismo:
  • Sialidosis
  • Epilepsia Mioclónica y Fibras Rojas Desiguales (MEERF)
  • Enfermedad Neuronopática de Gaucher Tipo 3
  • Atrofia Dentatorubral-Palidoluisíaca
  • Síndrome de Insuficiencia Mioclónica-Renal
  • Progresiva Epilepsia Mioclónica-Síndrome de Ataxia
  • Epilepsia Mioclónica Progresiva del Mar del Norte
  • Epilepsia Mioclónica y Ataxia debidas a variantes patógenas en el canal de potasio

¿Qué tipo de convulsiones y otros síntomas asociados se observan?

El tipo más común de convulsiones son las mioclónicas y las convulsiones tónico-clónicas generalizadas.

• Las convulsiones mioclónicas a menudo se desencadenan por un estímulo, como luces parpadeantes, sobresaltos, pensamientos o emociones estresantes o movimientos/acciones rápidos. Inicialmente, pueden ser difíciles de distinguir de las convulsiones mioclónicas observadas en otros síndromes de epilepsia, como la epilepsia mioclónica juvenil (EMJ). En comparación con JME, no responden bien a los medicamentos y empeoran con el tiempo.
• Las convulsiones tónico-clónicas generalizadas también son comunes en la EMP.
• También se observan convulsiones focales y a menudo tienen síntomas visuales, incluidas alucinaciones visuales, con descargas de electroencefalogramas (EEG) de las regiones visuales del cerebro.
• También pueden ocurrir convulsiones tónicas (todo el cuerpo puede volverse rígido).
• Por último, las convulsiones de ausencia, que se notan con episodios de mirada fija que no se pueden interrumpir, también pueden formar parte de la EMP.

Otras características de la enfermedad incluyen

• Problemas de memoria y pensamiento que empeoran con el tiempo.
• Algunas formas de EMP tienen un declive motor más drástico. Esto incluye un empeoramiento de la ataxia (disminución del equilibrio y la coordinación), apraxia (disminución de la planificación y la coordinación motoras) y, a veces, lentitud y rigidez de los movimientos.
• La apraxia puede ser un desafío significativo. Las personas pierden la capacidad de caminar porque su cerebro ya no puede procesar cómo coordinar los movimientos de colocar un pie delante del otro. Otras tareas, como llevar utensilios a la boca y cepillarse el cabello y los dientes, se vuelven difíciles. Con las horas extras, la mayoría de la gente necesita una silla de ruedas y ayuda las 24 horas.

¿Cómo se diagnostica?

Diagnosticar los diferentes tipos de EMP puede ser difícil.

• La primera forma de notar la diferencia es un EEG con ralentización de fondo.
• Los síntomas como sacudidas mioclónicas inducidas por estímulos, deterioro cognitivo y ralentización motora, convulsiones tónico-clónicas generalizadas o convulsiones visuales/occipitales ayudan a reducir el diagnóstico.
• Lo más importante es que la presencia de ralentización en el electroencefalograma debería suscitar sospechas de EMP y, si está presente, dar lugar a pruebas adicionales, incluidas pruebas genéticas y enzimáticas.
• Se puede hacer una biopsia de piel.
• Las pruebas genéticas son cada vez más fáciles de obtener y actualmente son la forma más definitiva de diagnosticar la EMP.

¿Cómo se trata la EMP?

El tratamiento médico de la epilepsia mioclónica progresiva se limita al tratamiento sintomático y de soporte.

El tratamiento a menudo es exitoso solo por unos pocos meses o años. No hay cura actual para la EMP.

Las personas con EMP requieren muchos medicamentos anticonvulsivos, tratamiento de rehabilitación integral y tratamiento de los síntomas del estado de ánimo. El apoyo social y psicológico también es una de las formas más importantes de tratamiento para la persona con EMP y su familia.

La mayoría de las personas requieren más de un medicamento para las convulsiones a medida que el trastorno progresa. Con el tiempo, los medicamentos se vuelven menos efectivos, mientras que los efectos secundarios se vuelven más graves. En tales casos, a menudo vale la pena probar dosis más bajas.

• El valproato (Depakote) es el más utilizado.
• Otros medicamentos anticonvulsivos utilizados incluyen levetiracetam (Keppra), topiramato (Topamax), clonazepam (Klonopin) y zonisamida (Zonegran). El clobazam (Onfi) y el brivaracetam (Briviact) también pueden ser beneficiosos.
• Aunque se puede usar lamotrigina (Lamictal), en pacientes raros el medicamento puede empeorar las convulsiones y, por lo tanto, generalmente se debe evitar.
• Los medicamentos que deben evitarse, ya que pueden empeorar las sacudidas mioclónicas y el equilibrio, incluyen fenitoína (Dilantin), carbamazepina (Tegretol), oxcarbazepina (Trileptal y Oxtelar XR) y eslicarbazepina (Aptiom), así como medicamentos gabaérgicos, como tiagabina (Gabitril) y vigabatrina (Sabril). La gabapentina (Neurontin) y la pregabalina (Lyrica) pueden agravar la mioclonía.
• En las formas mitocondriales de EMP, se debe evitar el ácido valproico.
• Los ensayos de investigación con moléculas nuevas son otra opción para el tratamiento de algunas de las EMP. En el futuro, las terapias genéticas pueden ser posibles.

¿Cuál es el outlook?

La perspectiva es generalmente desfavorable. Las convulsiones son difíciles de controlar y las personas a menudo pierden habilidades que involucran el pensamiento y el movimiento. Sin embargo, el pronóstico para los diferentes tipos de EMP puede variar de una persona a otra.

Después del diagnóstico, el asesoramiento genético puede ayudar a proporcionar información a las familias sobre cómo puede progresar la EMP, incluidos

• Período de disminución
• Tratamientos
• Riesgo de enfermedad en miembros de la familia relacionados genéticamente

Hay grupos de apoyo para personas con EMP y familias que pueden proporcionar información, apoyo, experiencias compartidas y conexión.

La investigación está en curso con el objetivo de identificar formas de corregir la alteración del gen defectuoso.

Recursos

• Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE) sobre epilepsia mioclónica progresiva
• Organización Nacional de Trastornos Raros (NORD) sobre EMP
• Conozca la Red de Epilepsia Rara (REN)
• ¿Qué es un ensayo clínico y por qué debería participar en uno? Encuentra aquí.
• Encuentre un ensayo clínico
• También puede encontrar información sobre los ensayos clínicos actuales en www.clinicaltrials.gov.
• Encuentre terapias para la epilepsia en varias etapas de desarrollo en nuestro Rastreador de Conductos para la Epilepsia.