Más información: Trastorno de migración neuronal
La complejidad del desarrollo neuronal lo hace plagado de oportunidades de error. La heterotopía de la materia gris es un ejemplo de ello. Se cree que la heterotopía de materia gris es causada por la migración detenida de neuronas a la corteza cerebral; es decir, cuando las neuronas que se supone que forman parte de la corteza cerebral. no pueden subir al final de su escalera correctamente y están permanentemente situados en el lugar equivocado.
La heterotopía de materia gris son malformaciones comunes del desarrollo cortical clasificadas como trastornos de migración neuronal. Las heterotopias se clasifican en dos grupos: nodular y difusa. Los tipos nodulares son subependimarios y subcorticales; los tipos difusos se denominan heterotopias de banda. Los pacientes afectados generalmente se dividen en tres grupos, dependiendo de la ubicación de la formación: heterotopía subependimaria, subcortical y de banda. Además, especialmente con heterotopía que están genéticamente vinculadas, hay diferencias de género, los hombres sufren síntomas más severos que las mujeres con formaciones similares.
En general, la heterotopía de banda, también conocida como síndrome de doble corteza, se observa exclusivamente en mujeres; los hombres con una mutación del gen relacionado (llamado XLIS o DCX) generalmente mueren en el útero o tienen una anomalía cerebral mucho más grave. Los síntomas en las mujeres afectadas varían de normal a grave retraso del desarrollo o retraso mental; la gravedad del síndrome está relacionada con el grosor de la banda de neuronas detenidas. Casi todos los pacientes afectados que acuden a atención médica tienen epilepsia, siendo los síndromes más comunes la epilepsia de ausencia atípica y compleja parcial. Algunos de los pacientes más gravemente afectados desarrollan ataques de caída.
Periventricular o subependimaleditar
Periventricular significa al lado del ventrículo, mientras que subependimario (también escrito subepidimal) significa debajo del ependima; debido a que el ependima es la delgada lámina epitelial que recubre los ventrículos del cerebro, estos dos términos se utilizan para definir la heterotopía que ocurre directamente al lado de un ventrículo. Esta es, con mucho, la localización más común de la heterotopía. Los pacientes con heterotopía subependimaria aislada generalmente presentan un trastorno convulsivo en la segunda década de vida.
Heterotopía subependimaria presente en una amplia gama de variaciones. Pueden ser un nodo único pequeño o un gran número de nodos, pueden existir en uno o ambos lados del cerebro en cualquier punto a lo largo de los márgenes del ventrículo superior, pueden ser pequeños o grandes, individuales o múltiples, y pueden formar un nodo pequeño o una masa ondulada o curva grande.
Las mujeres sintomáticas con heterotopía subependimaria suelen presentar epilepsia parcial durante la segunda década de vida; el desarrollo y los exámenes neurológicos hasta ese momento son normalmente normales. Los síntomas en hombres con heterotopía subependimaria varían, dependiendo de si su enfermedad está relacionada con su cromosoma X. Los hombres con la forma ligada al cromosoma X tienen más comúnmente anomalías asociadas, que pueden ser neurológicas o más extendidas, y por lo general sufren de problemas de desarrollo. De lo contrario (es decir, en casos no relacionados con el cromosoma X), la sintomatología es similar en ambos sexos.
Subcorticaeditar focal
La heterotopía subcortical se forma como nodos distintos en la materia blanca,» focal » que indica un área específica. En general, los pacientes presentan déficits neurológicos fijos y desarrollan epilepsia parcial entre los 6 y los 10 años de edad. Cuanto más extensa es la heterotopía subcortical, mayor es el déficit; la heterotopía bilateral se asocia casi invariablemente con retraso grave del desarrollo o retraso mental. La corteza en sí a menudo sufre de ausencia de materia gris y puede ser inusualmente delgada o carecer de surcos profundos. La heterotopía subependimaria suele ir acompañada de otras anomalías estructurales, incluida una disminución general de la masa cortical. Los pacientes con heterotopía subcortical focal tienen una alteración motora e intelectual variable según el tamaño y el sitio del heterotopo.
Forma de bandaEditar
Al igual que la heterotopía subcortical focal, la heterotopía de «banda» se forma en la materia blanca debajo de la corteza, pero la materia gris es más difusa y simétrica entre los hemisferios. En las imágenes, la heterotopía de banda aparece como bandas de materia gris situadas entre el ventrículo lateral y la corteza cerebral y separadas de ambos por una capa de materia blanca de apariencia normal. La heterotopía de banda puede ser completa, rodeada de materia blanca simple o parcial. Los lóbulos frontales parecen estar más involucrados cuando son parciales. Los pacientes con heterotopía de banda pueden presentarse a cualquier edad con retraso variable del desarrollo y trastorno convulsivo, que varían ampliamente en gravedad.
Heterotopía de banda subcortical, también conocida como síndrome de «doble corteza», se refiere a una banda de neuronas heterotópicas subcorticales, ubicadas a medio camino entre los ventrículos y la corteza cerebral. El trastorno se observa principalmente en mujeres y, por lo general, causa diversos grados de retraso mental y casi todas tienen epilepsia. Aproximadamente dos tercios de los pacientes con epilepsia finalmente desarrollan convulsiones intratables. La resonancia magnética cerebral en heterotopía de banda subcortical muestra dos capas paralelas de materia gris: una cinta exterior delgada y una banda interior gruesa, separadas por una capa muy delgada de materia blanca entre ellas. La gravedad de la epilepsia y el retraso en el desarrollo se correlacionan directamente con el grado de detención de la migración, como lo indica el grosor de la heterotopía de la banda subcortical.
La heterotopía de banda subcortical es causada por mutaciones en el gen DCX asociado a microtúbulos. Se cree que la proteína DCX dirige la migración neuronal regulando la organización y estabilidad de los microtúbulos, necesarios para la motilidad neuronal. La malformación se observa solo en mujeres, ya que el gen se encuentra en el cromosoma X. Dado que hay dos cromosomas X en las mujeres, después de la inactivación del cromosoma X, solo algunas neuronas pierden la función de doble cortin. Estas neuronas con el gen DCX mutante no logran migrar a la corteza y, por lo tanto, forman la banda heterotópica subyacente, mientras que las neuronas que expresan el gen normal migran con éxito a la placa cortical. Los hombres con mutaciones en DCX desarrollan lisencefalia clásica.
