El antígeno inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1) es una glicoproteína de cadena única (MW 50.000) producida por células endoteliales y hepatocitos y también está presente en gránulos alfa de plaquetas. PAI-1 es un inhibidor de la proteína serina que se secreta en respuesta a reacciones inflamatorias. Los gránulos alfa plaquetarios contienen grandes cantidades de PAI-1, que se libera durante una lesión vascular y ayuda a la estabilidad del coágulo de fibrina. El PAI-1 se sintetiza en forma activa, pero tiene una marcada inestabilidad funcional y una semivida funcional de aproximadamente 2 horas in vivo. La PAI-1 circulante se une a la vitronectina, que protege al inhibidor de la inactivación y puede ayudar a dirigir el inhibidor a los sitios de lesión vascular. Se han descrito al menos 4 conformaciones diferentes de PAI-1: 1) la forma activa que reacciona con el activador del plasminógeno; 2) una forma latente que no es reactiva; 3) una forma de sustrato que puede ser escindida por activadores del plasminógeno pero no inhibitoria; y 4) la forma inerte de PAI-1 generada por la escisión del sitio reactivo.
PAI-1 es el principal inhibidor del activador del plasminógeno de tipo tisular (tPA) y del activador del plasminógeno de la uroquinasa (uPA) y, como tal, desempeña un papel importante en la regulación de la fibrinólisis. Los niveles elevados de PAI-1 provocan una activación deficiente del plasminógeno y se asocian con una predisposición a la trombosis, incluida la enfermedad veno-oclusiva (EVO) después del trasplante de médula ósea (TMO).
Se cree que la lesión primaria del endotelio sinusoidal hepático y de los hepatocitos inducida por quimiorradioterapia de dosis altas es el evento clave en la patogénesis de la EVO. El diagnóstico clínico de la EVO es complejo porque los signos y síntomas clínicos pueden ocurrir como resultado de otros procesos que pueden complicar el período posterior al trasplante, como sepsis, enfermedad de injerto contra huésped (EICH), toxicidad por ciclosporina, otros medicamentos, hemólisis o nutrición parenteral. La biopsia hepática, aunque más segura desde la introducción generalizada de procedimientos transyugulares, sigue siendo peligrosa en esta población trombocitopénica. Un ensayo sensible y específico sería invaluable para guiar el manejo y evitar procedimientos de diagnóstico invasivos potencialmente peligrosos. En esta línea, varios investigadores han estudiado varios marcadores de hipercoagulabilidad para una posible relevancia patogénica y predictiva. Aparte del nivel de bilirrubina sérica, no se ha estandarizado ningún marcador de laboratorio como marcador diagnóstico de EVO y la gravedad de la EVO permanece definida retrospectivamente. Lee et al analizaron a 115 pacientes después de un TMO alogénico en un intento de identificar marcadores diagnósticos y de gravedad de EVO. De los 115 pacientes, 50 desarrollaron EVO.(1) Se construyeron modelos de regresión logística múltiple que incluyeron variables clínicas y hemostáticas relevantes reconocidas. De las variables hemostáticas, solo el antígeno PAI-1 fue identificado como marcador independiente para la ocurrencia de EVO. Esto confirmó los hallazgos de un estudio anterior, más pequeño, de que el PAI-1 es un marcador diagnóstico potente de EVO durante el período temprano después del TMO, y puede distinguir la EVO de otras causas de hiperbilirrubinemia después del TMO, como la EICH y la toxicidad farmacológica. Además, el antígeno PAI-1 y la bilirrubina fueron variables independientes para predecir EVO grave.
La trombosis familiar se ha asociado con una elevación hereditaria de la actividad plasmática de PAI-1. También se han notificado niveles elevados de PAI-1 en una serie de afecciones, como neoplasias malignas, enfermedad hepática, período postoperatorio, shock séptico, segundo y tercer trimestre del embarazo, obesidad y cardiopatía coronaria.
