O1.2. 2 Agonistas beta2 de acción prolongada (LABA)
Los agonistas beta2 de acción prolongada causan broncodilatación prolongada con una duración de acción de 12 a 24 horas. Indacaterol está disponible en Australia en PBS como inhalador de LABA monocomponente para el tratamiento de la EPOC. Este y otros LABA (salmeterol, formoterol, vilanterol, olodaterol) también están disponibles como inhaladores combinados LAMA/LABA, ICS/LABA o ICS/LABA/LAMA.
Indacaterol es un LABA inhalado que se administra como terapia de mantenimiento una vez al día para la EPOC. En comparación con el placebo, el indacaterol mejora la disnea, el VEF1 y la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), y reduce las exacerbaciones (Geake 2015) . En comparación con los agonistas beta2 dos veces al día (salmeterol y formoterol), el indacaterol no produjo una diferencia clínicamente significativa en el VEF1, la disnea o la calidad de vida (Geake 2015).
Los efectos broncodilatadores del indacaterol son al menos tan buenos como el tiotropio (Donohue 2010). El tratamiento una vez al día con indacaterol a través de Breezhaler (150 µg) o bromuro de tiotropio a través de HandiHaler (18 µg) en pacientes con EPOC grave y antecedentes de exacerbaciones proporcionó mejoras igualmente eficaces y clínicamente relevantes en la función pulmonar, el estado de salud y la dificultad para respirar. Los pacientes que recibieron indacaterol tuvieron una tasa anual de exacerbaciones un 29% mayor que los pacientes que recibieron tiotropio (Decramer 2013).
Comparación con LAMAs: Un metanálisis de 16 ensayos controlados aleatorizados, doble ciego, que incluyeron a 22.872 pacientes con EPOC de moderada a grave o muy grave con un período de tratamiento de 12 a 52 semanas, encontró que los LAMA se asociaron con un menor riesgo de exacerbaciones agudas (OR 0,84, IC del 95%: 0,74-0,90; P = 0,004) y una menor incidencia de acontecimientos adversos (OR 0,92, IC del 95%: 0,86-0,98; P = 0,007) en comparación con LABAs (Chen, 2017). No hubo diferencias significativas entre LAMA y LABA en términos de cambios en la función pulmonar, puntuación de los síntomas, estado de salud y acontecimientos adversos graves. LAMA puede ser preferible a LABA en pacientes con EPOC estable, especialmente en aquellos con riesgo de exacerbaciones frecuentes.
Efectos adversos: Un metanálisis de 24 ensayos clínicos (Xia 2015) de LABA inhalados (salmeterol, formoterol, indacaterol, vilanterol, olodaterol, aformoterol) para EPOC de cualquier gravedad con al menos 3 meses de seguimiento (12.291 recibieron un LABA y 7.784 recibieron placebo) encontró que los LABA se asociaron con una tasa más baja de eventos cardiovasculares mortales en comparación con placebo (RR 0,65, IC del 95%: 0,50 a 0,86, P = 0,002). Esto es contradictorio con los hallazgos de un metanálisis de 33 ensayos que duraron de 3 días a 1 año, en los que el tratamiento con agonistas beta2 aumentó significativamente el riesgo de un evento cardiovascular (riesgo relativo , 2,54; IC del 95%: 1,59 a 4,05) en comparación con el placebo (Salpeter 2004). El RR para la taquicardia sinusal sola fue de 3,06 (IC del 95%: 1,70 a 5,50), y para todos los demás acontecimientos fue de 1,66 (IC del 95%: 0,76 a 3,6). El análisis post hoc del conjunto de datos TORCH a 3 años encontró que las probabilidades de tener un evento adverso cardiovascular a los 3 años fueron similares para el placebo (24,2%) y el salmeterol (22.7%), propionato de fluticasona (24,3%) y combinación de salmeterol y propionato de fluticasona (20,8%) (Calverley 2010). La seguridad cardíaca de LABA es menos clara cuando se usa de forma inapropiada (por ejemplo, sobredosis) o en pacientes con EPOC y enfermedad cardiovascular sustancial, intervalo QTc prolongado o polifarmacia (Lahousse 2016).
