Acerca de la Osteoprotegerina:
La osteoprotegerina, también conocida como OPG, es una proteína codificada por el gen TNFRSF11B en humanos. OPG es un receptor de citoquinas y también es un miembro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral, también conocida como familia TNF.
OPG se conoce como una glicoproteína básica que se compone de 401 residuos de aminoácidos y está organizada en 7 dominios estructurales diferentes. Se puede encontrar como un monómero de 60 kDa o dímero de 120 kDa que está unido por enlaces disulfuro.
OPG es un receptor señuelo, hecho para el activador del receptor del ligando del factor nuclear kappa B (también conocido como (RANKL). Al unirse al RANKL, el OPG es capaz de prevenir la activación del factor nuclear kappa B mediado por RANGOS, que es un factor de transcripción de acción rápida diseñado para genes relacionados con el sistema inmunitario y también es un regulador clave de la inmunidad innata, la supervivencia y diferenciación celular y la inflamación.
Los niveles de OPG se ven afectados por los canales de calcio dependientes del voltaje. OPG es capaz de reducir la creación de osteoclastos al detener la diferenciación de precursores de osteoclastos en osteoclastos. También ayuda a regular la reabsorción de osteoclastos in vivo e in vitro. La unión de OPG al RANKL a través de las células estomal y osteoblástica bloquea la interacción RANKL-RANK entre estas células y los precursores de los osteoclastos.
¿Cómo se simula la producción de osteoprotegerina? La producción de OPG es estimulada in vivo por el estrógeno, la hormona sexual femenina, además del medicamento para la osteoporosis, ranelato de estroncio. Denosumab, un agente farmacológico que actúa como la osteoprotegerina como receptor señuelo para el RANKL osteoblástico.
Los estudios han demostrado que la osteoprotegerina humana recombinante actúa específicamente sobre el hueso, aumentando la densidad mineral ósea, además del volumen óseo. En 2001, un vuelo del transbordador espacial probó sus efectos en ratones en microgravedad y descubrió que el OPG aumentaba la reabsorción y mantenía la mineralización. El OPG se ha utilizado de forma experimental para reducir la reabsorción ósea en mujeres que sufren osteoporosis posmenopáusica, así como en pacientes con metástasis óseas líticas.
¿Por qué el OPG es clínicamente significativo? Se ha informado que cuando se trata de enfermedades cardíacas y otros problemas cardiovasculares, se han reportado niveles elevados de OPG. Así como en respuestas séricas con efecto placebo en pacientes con Síndrome de Intestino Irritable y también en trastornos mentales graves. También se ha observado que las mutaciones en TNFRSF11B están relacionadas con la osteoartritis de alguna manera. La investigación ha encontrado que la OPG se expresa en células madre mesenquimales, lo que significa que median su efecto de apoyo en la osteoclastogénesis.
Más recientemente, se ha sugerido que la OPG puede ser el vínculo entre las enfermedades óseas y cardiovasculares, como los ataques cardíacos y otros problemas cardíacos. Los estudios han sugerido que está particularmente estrechamente relacionado con un aumento del riesgo cardiovascular en pacientes que sufren diabetes o resistencia a la insulina.
Los estudios han demostrado que el OPG, producido por los osteoblastos, es un factor regulador importante en el desarrollo y la función de los osteoclastos. Lo que muestran los hallazgos científicos recientes es que la OPG producida por células estromales u osteoblastos es un regulador importante de la diferenciación y función de los osteoclastos. También muestra que el RANKL expresado por estos osteoblastos tiene la capacidad de funcionar como una forma asociada a la membrana.
