3. Discusión
Los síndromes paraneoplásicos se presentan en el 10% de los casos de cáncer de pulmón y representan un grupo de trastornos relacionados con la secreción de polipéptidos u hormonas funcionales de las células tumorales. Reconocer y manejar los síndromes paraneoplásicos es una parte integral del manejo del cáncer . El síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) es uno de los síndrome paraneoplásico que tiene un vínculo bien establecido con el cáncer de pulmón de células pequeñas. Se presenta en 7-16% de los casos de cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) y se ha relacionado con un desenlace peor en pacientes de CPCP .
Los niveles séricos de hormona antidiurética (HAD) están elevados en la mayoría de los casos de HISAD asociados con CPCP y estudios previos han demostrado que la hiponatremia más grave predice un pronóstico peor. En estos casos, la secreción ectópica de ADH por células malignas es el mecanismo más común para el desarrollo de SIADH. En un estudio de pacientes de CPCP, se observó que tanto la HDA como el péptido natriurético auricular (ANP) causaban HSI. También se observó que la cantidad de ADH estaba más estrechamente asociada con el desarrollo de hiponatremia .
Se han notificado previamente casos de SIADH asociados con CPCNP y otras neoplasias malignas, incluido el carcinoma de células escamosas (CCE), pero no se ha aclarado el mecanismo por el que se produce. McDonald, Philip, Lane, Colleen et al. presentó un paciente con CPCNP comprobado mediante biopsia que presentó hiponatremia secundaria a SIADH. En el informe de su caso, el paciente presentó SIADH solo después de iniciar la radioterapia. Se planteó la hipótesis de que la explicación probable era secundaria a la liberación de HAD debido a la lisis tumoral. Anteriormente, este fenómeno solo se notaba en pacientes con CPCP . En otro informe de caso se describió un paciente con CPCNP pobremente diferenciado, que presentaba hiponatremia grave (115 mmol/l) en el momento de la presentación. Curiosamente, la hiponatremia del paciente mejoró después de iniciar la quimioterapia . La quimioterapia con cisplatino en sí misma ha demostrado causar hiponatremia, pero en el caso mencionado anteriormente, el inicio de la hiponatremia precedió a la quimioterapia y mejoró después del inicio de la quimioterapia. En un informe de caso anterior se había demostrado que la resección quirúrgica del CPCNP resolvía el SIADH , pero esta era la primera vez que se describía quimioterapia para tratar con éxito esta afección. En una serie grande de casos, se observó que 3 de 427 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas tenían SIADH, pero se desconocen las características o el momento de inicio del SIADH en estos pacientes .
El tiempo durante el curso hospitalario de un paciente en el que se diagnostica el SIADH puede ser altamente sugestivo de su etiología. La hiponatremia que se desarrolla gradualmente durante un largo período de tiempo probablemente representa la estimulación de la secreción endógena de ADH en lugar de la producción de hormona ectópica. La hiponatremia en el momento de la presentación es una característica poco frecuente de los SIADH asociados a neoplasias malignas . En nuestro caso, el paciente presentó hiponatremia secundaria a SIADH y esto ocurrió incluso antes del inicio de la radiación o quimioterapia. La hiponatremia en este paciente no se desarrolló gradualmente durante mucho tiempo, ya que sus niveles de sodio sérico 1 mes antes de su ingreso eran normales. La hiponatremia mejoró después de empezar a tomar pastillas de sal. No hay una explicación racional para este fenómeno.
Sorenson JB, Andersen MK et al. explicaron en su estudio que el NSCLC rara vez produce hormonas polipeptídicas como la ADH y el péptido natriurético auricular (ANP) . En todos los casos notificados de cáncer de pulmón no microcítico con SIADH, la hiponatremia se produjo antes o después del inicio de la quimioterapia, la radiación o la resección quirúrgica. Sin embargo, nuestro paciente presentó SIADH en la presentación e incluso antes del inicio del tratamiento, se había resuelto con el manejo médico. Además, no tenía ninguna otra explicación para el SIADH, como medicamentos (quimioterapias, opioides, terapias diana), enfermedades pulmonares (neumonía, neumotórax, EPOC, etc.), infecciones del sistema nervioso central (meningitis, encefalitis o abscesos), lesiones en la cabeza (fractura de cráneo, contusión subdural, hemorragia subaracnoidea) o psicosis (esquizofrenia, enfermedad bipolar, etc.). Aunque los tumores cerebrales pueden causar SIADH, este fenómeno se ha explicado en la literatura con tumores cerebrales primarios y no con lesiones metastásicas en el cerebro , . Teniendo en cuenta los puntos anteriores, podríamos postular que el SIADH en este paciente podría haber ocurrido debido a la liberación ectópica de hormona antidiurética (ADH) o ANP, pero no hay explicación de por qué se resolvió incluso antes del inicio del tratamiento.
La hiponatremia se ha identificado como un factor pronóstico negativo en una serie de neoplasias malignas diferentes. En la población con cáncer de pulmón, la hiponatremia es un factor pronóstico negativo en pacientes hospitalizados y en aquellos con enfermedad en estadio avanzado . Además, se ha demostrado que se correlaciona negativamente con el estado funcional, así como con el estado tumoral y la inflamación en el CPCNP completamente resecado . Es importante que los médicos determinen y validen los factores pronósticos para optimizar y personalizar el tratamiento del CPCNP. La normalización del sodio es un factor pronóstico independiente para la supervivencia general en pacientes de cáncer de pulmón avanzado tratados con terapias de primera línea .
En resumen, se trata de un paciente que se presentó con hiponatremia secundaria a SIADH y se le diagnosticó cáncer de pulmón no microcítico metastásico. Este caso es único, ya que el SIADH fue la característica de presentación de su cáncer de pulmón de células no pequeñas y se resolvió incluso antes del inicio de la terapia. El SIADH se asocia de forma poco frecuente con el CPCNP, pero es aún más infrecuente que sea la primera presentación de neoplasia maligna.