La bendamustina es un agente quimioterapéutico activo aprobado por la FDA para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) y para poblaciones específicas de pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH). Si bien se ha notificado que la bendamustina es muy eficaz en el tratamiento de estas neoplasias malignas, su perfil de toxicidad tolerable la ha convertido en un agente útil en una variedad de poblaciones de pacientes.
La bendamustina, al igual que muchas otras terapias citotóxicas, se asocia con efectos adversos hematológicos, como neutropenia, anemia y trombocitopenia. La mielosupresión asociada al tratamiento con bendamustina es generalmente reversible. La mediana del tiempo hasta el nadir de neutrófilos y plaquetas es de aproximadamente 21 días, con recuperación en 8 y 14 días, respectivamente.1 Las estrategias de tratamiento para pacientes que experimentan supresión de médula ósea incluyen transfusiones de productos sanguíneos, factores de crecimiento estimulantes de colonias y reducciones de dosis para futuros ciclos de bendamustina. Los ciclos posteriores de bendamustina deben retrasarse hasta que el recuento absoluto de neutrófilos sea ≥1.000 células/ml y el recuento de plaquetas ≥75.000 células / ml.
Dado que se ha notificado mielosupresión en ensayos en los que se utilizó bendamustina en monoterapia o en terapia combinada, los pacientes tienen un mayor riesgo de complicaciones infecciosas. No se administraron antimicrobianos profilácticos de forma rutinaria a los pacientes incluidos en los ensayos de bendamustina. Las infecciones notificadas con frecuencia cuando se administró bendamustina en monoterapia incluyen neumonía, herpes zóster e infecciones por candida. Cuando se administró bendamustina en combinación con rituximab, se notificaron infecciones virales como citomegalovirus, herpes simple y herpes zóster, así como infecciones fúngicas, neumonía y sepsis bacteriana.2 Se debe aconsejar a todos los pacientes que experimenten mielosupresión durante el tratamiento con bendamustina que notifiquen inmediatamente todos los síntomas de infección.
También se han notificado efectos tóxicos no hematológicos con el tratamiento con bendamustina. Los efectos gastrointestinales, como náuseas y vómitos, pueden afectar hasta al 40% de los pacientes.1 La mayoría de los estudios indican que la mayoría de los pacientes presentan efectos tóxicos de grado 1/2 que no requieren ajuste de dosis de bendamustina. La bendamustina es considerada un agente moderadamente emetogénico por la Red Nacional Integral del Cáncer en las directrices para la antiemesis de 2013.3 Se recomienda que cada paciente reciba un antagonista de la serotonina antes de cada dosis. Los pacientes también deben recibir recetas de agentes antieméticos que se utilizarán según sea necesario después de la quimioterapia. Se sugiere un seguimiento antes de cada ciclo de quimioterapia para determinar si es necesario ajustar el tratamiento antiemético.
Es muy importante monitorizar a los pacientes durante y después de las infusiones de bendamustina. Se ha notificado síndrome de lisis tumoral, por lo que se debe evaluar la carga tumoral, los electrolitos y la función renal antes del primer ciclo. En los pacientes de alto riesgo, pueden ser necesarios agentes como alopurinol o rasburicasa con monitorización de laboratorio adicional. También se han producido reacciones relacionadas con la perfusión durante el tratamiento con bendamustina. Estas reacciones ocurren generalmente durante o poco después de la finalización de la perfusión. Se han notificado casos de fiebre, escalofríos, prurito, dificultad para respirar, hipotensión y erupción cutánea, que se asocian más frecuentemente con el segundo ciclo de tratamiento o los ciclos posteriores. En raras ocasiones, se han producido reacciones anafilácticas con la administración de bendamustina. Los pacientes que experimenten reacciones graves pueden necesitar interrumpir el tratamiento. Sin embargo, en el caso de reacciones menos graves, se puede volver a administrar a los pacientes si se les administra previamente antihistamínicos y corticosteroides.4 Por último, es esencial el seguimiento a largo plazo de los pacientes con bendamustina. Se han notificado neoplasias malignas premalignas y secundarias en pacientes que han recibido tratamiento con bendamustina. La mayoría de estos casos ocurrieron poco después de finalizar el tratamiento con bendamustina.5 Aunque es preocupante, no se puede establecer una asociación directa con el tratamiento con bendamustina en este momento.
La bendamustina ha demostrado ser un agente activo en pacientes con LLC y poblaciones específicas de LNH. A pesar de que este fármaco es generalmente bien tolerado, se debe analizar los efectos secundarios potenciales y graves tanto con el paciente como con los cuidadores antes de iniciar el tratamiento. Los pacientes y cuidadores deben tener la oportunidad de hacer preguntas. Además, la información escrita sobre los efectos secundarios y la información de contacto del proveedor pueden ser un recurso útil para los pacientes. A medida que la experiencia clínica con bendamustina vaya madurando, será importante documentar el perfil de seguridad a largo plazo de este agente. El seguimiento a largo plazo de los pacientes y la presentación de las reacciones adversas al fabricante ayudarán a definir el papel y el perfil de toxicidad de la bendamustina en estas poblaciones de pacientes.
1. Elefante A, Czuczman MS. Bendamustina para el tratamiento del linfoma no Hodgkin de crecimiento lento y la leucemia linfocítica crónica. Am J Health Syst Pharm. 2010;67:713-723.
2. Robinson KS, Williams ME, van der Jagt RH, et al. Estudio multicéntrico de fase II de bendamustina más rituximab en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B de crecimiento lento recidivante y de células del manto. J Clin Oncol. 2008;26:
4473-4479.
3. Red Nacional Integral contra el Cáncer. Directrices de Práctica Clínica de la NCCN en Oncología (Directrices de la NCCN). Antiemesis. Versión 1.2013. www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#antiemesis. Consultado el 1 de abril de 2013.
4. Friedberg JW, Cohen P, Chen L, et al. Bendamustina en pacientes de linfoma no Hodgkin de crecimiento lento y transformado resistente al rituximab: resultados de un estudio multicéntrico de fase II con un solo fármaco. J Clin Oncol. 2008;26:204-210.
5. Cheson BD. Etiología y manejo del síndrome de lisis tumoral en pacientes con leucemia linfocítica crónica. Clin Adv Hematol Oncol. 2009;
7:263-271.
