Unión a proteínas plasmáticas

Solo la fracción no unida del fármaco experimenta metabolismo en el hígado y otros tejidos. A medida que la droga se disocia de la proteína, más y más droga se metaboliza. Los cambios en los niveles de fármaco libre cambian el volumen de distribución porque el fármaco libre puede distribuirse a los tejidos, lo que lleva a una disminución en el perfil de concentración plasmática. Para los medicamentos que se metabolizan rápidamente, el aclaramiento depende del flujo sanguíneo hepático. Para los medicamentos que se metabolizan lentamente, los cambios en la fracción no unida del medicamento cambian directamente la eliminación del medicamento.

Nota: Los métodos más utilizados para medir los niveles de concentración del fármaco en la medida plasmática unida, así como en fracciones no unidas del fármaco.

La fracción no unida puede ser alterada por una serie de variables, como la concentración de fármaco en el cuerpo, la cantidad y calidad de proteína plasmática, y otros fármacos que se unen a proteínas plasmáticas. Concentraciones más altas de fármaco conducirían a una fracción más alta sin unir, porque la proteína plasmática estaría saturada de fármaco y cualquier exceso de fármaco no estaría unido. Si la cantidad de proteína plasmática disminuye (como en catabolismo, desnutrición, enfermedad hepática, enfermedad renal), también habría una fracción más alta sin unir. Además, la calidad de la proteína plasmática puede afectar la cantidad de sitios de unión al fármaco que hay en la proteína.

Interacciones medicamentaseditar

El uso de 2 medicamentos al mismo tiempo a veces puede afectar la fracción del otro sin unir. Por ejemplo, supongamos que el fármaco A y el fármaco B son fármacos unidos a proteínas. Si se administra el fármaco A, se unirá a las proteínas plasmáticas de la sangre. Si también se administra el fármaco B, puede desplazar al Fármaco A de la proteína, aumentando así la fracción de Fármaco A sin unir. Esto puede aumentar los efectos del fármaco A, ya que solo la fracción no unida puede presentar actividad.

Tenga en cuenta que para el Fármaco A, el aumento del % en la fracción no unida es del 100%, por lo que el efecto farmacológico del fármaco A puede potencialmente duplicarse (dependiendo de si las moléculas libres llegan a su objetivo antes de ser eliminadas por metabolismo o excreción). Este cambio en el efecto farmacológico podría tener consecuencias adversas.

Sin embargo, este efecto solo se nota realmente en sistemas cerrados donde el conjunto de proteínas disponibles podría ser excedido por el número de moléculas del fármaco. Los sistemas biológicos, como los seres humanos y los animales, son sistemas abiertos en los que las moléculas se pueden ganar, perder o redistribuir y en los que la capacidad de la reserva de proteínas casi nunca es superada por el número de moléculas de fármacos. Un fármaco unido al 99% significa que el 99% de las moléculas del fármaco están unidas a proteínas de la sangre, no que el 99% de las proteínas de la sangre están unidas al fármaco. Cuando se agregan dos fármacos altamente unidos a proteínas (A y B) al mismo sistema biológico, se producirá un pequeño aumento inicial de la concentración de fármaco libre A (ya que el fármaco B expulsa parte del fármaco A de sus proteínas). Sin embargo, este fármaco libre A está ahora más disponible para la redistribución en los tejidos corporales y/o para la excreción. Esto significa que la cantidad total de fármaco en el sistema disminuirá bastante rápidamente, manteniendo constante la fracción de fármaco libre (la concentración de fármaco libre dividida por la concentración total de fármaco) y no produciendo casi ningún cambio en el efecto clínico.

Los efectos de los medicamentos que se desplazan entre sí y cambian el efecto clínico (aunque importantes en algunos ejemplos) se sobreestiman ampliamente por lo general y un ejemplo común utilizado incorrectamente para mostrar la importancia de este efecto es el anticoagulante Warfarina. La warfarina se une en gran medida a proteínas (>95%) y tiene un bajo índice terapéutico. Dado que un índice terapéutico bajo indica que hay un alto riesgo de toxicidad al usar el medicamento, cualquier aumento potencial en la concentración de warfarina podría ser muy peligroso y provocar hemorragia. En caballos, es muy cierto que si la warfarina y la fenilbutazona se administran simultáneamente, el caballo puede desarrollar problemas de sangrado que pueden ser mortales. Esto se explica a menudo como debido al efecto de la expulsión de la fenilbutazona de la warfarina de su proteína plasmática, aumentando así la concentración de warfarina libre y aumentando su efecto anticoagulante. Sin embargo, el verdadero problema es que la fenilbutazona interfiere con la capacidad del hígado para metabolizar la warfarina, por lo que la warfarina libre no se puede metabolizar adecuadamente ni excretarse. Esto conduce a un aumento de warfarina libre y los problemas de sangrado resultantes.