Épilepsies myocloniques progressives

Que sont les épilepsies myocloniques progressives, appelées PME?

Les épilepsies myocloniques progressives (PME) sont un groupe de plus de 10 types rares d’épilepsies qui sont « progressives. »Les personnes atteintes de PME ont une diminution de la motricité, de l’équilibre et de la fonction cognitive au fil du temps.

Les personnes atteintes de l’une des EPM présentent un mélange de crises myocloniques (saccades musculaires rapides de diverses parties du corps) et de crises tonico-cloniques. D’autres symptômes qui surviennent généralement plus tard sont l’instabilité, la rigidité musculaire (oppression des muscles), les problèmes d’équilibre et le déclin mental.

Les personnes atteintes de PME ont finalement besoin d’un fauteuil roulant et d’une aide importante pour leurs activités quotidiennes normales. Ils ont également une durée de vie raccourcie.

Qui l’obtient et quand?

PME est un groupe de troubles rares génétiques. Les PME sont présentes dans le monde entier, mais les taux exacts pour la plupart des sous-types sont inconnus.

• L’une des formes les plus courantes, la maladie de Lafora, survient dans environ 1 naissance sur 20 000 en Finlande.
• D’autres régions où certaines formes de PME sont plus courantes comprennent généralement des zones où les mariages interfamiliaux (appartenant à la même famille) sont plus nombreux.

Habituellement, il n’y a pas d’antécédents familiaux de la maladie. La plupart des formes de PME sont héritées selon un schéma autosomique récessif. Cela signifie qu’il y a un gène anormal des deux parents.

• Par exemple, lorsque des cousins germains ont des enfants ensemble, il y a un risque plus élevé de transmettre deux copies du gène anormal porté au sein de la même famille.
• La PME peut également survenir chez les enfants de parents non liés. Ces formes sont parmi les sous-types les plus rares de PME.

Les épilepsies myocloniques progressives affectent également les deux sexes. L’âge d’apparition peut varier de la petite enfance à l’âge adulte, en fonction du type spécifique d’épilepsie myoclonique et de la mutation génétique sous-jacente.

• Les formes les plus courantes sont observées pour la première fois du début de l’adolescence à la fin de l’enfance. Ils se produisent chez des enfants par ailleurs normaux et auparavant en bonne santé.
• Étant donné que le schéma d’hérédité et l’évolution de la maladie peuvent varier considérablement en fonction de la cause génétique, le diagnostic du gène est important pour conseiller le patient et la famille.

Quels sont les types de PME et en quoi sont-ils différents?

PME est un groupe de syndromes d’épilepsie portant différents noms. Les formes les plus courantes de PME sont décrites ci-dessous.

Pour tous les types de PME, l’âge d’apparition varie et survient généralement entre 6 et 16 ans. Ils ont tous des crises d’épilepsie difficiles à traiter, des problèmes d’équilibre et de coordination et un déclin cognitif au fil du temps.

Maladie d’Unverricht-Lundborg

• Ce type de PME est également appelé myoclonie et épilepsie baltes, myoclonie progressive 1 et EPM1.
• C’est la forme de PME la plus répandue dans le monde.
• Elle est causée par une mutation au sein d’une protéine qui est importante pour le bon fonctionnement du lysosome (la partie d’une cellule qui décompose les déchets). Il existe plus de 14 mutations génétiques différentes connues.
• Une caractéristique distinctive (en plus de celles ci-dessus) est la dysarthrie (difficulté à parler clairement), la dysphagie (difficulté à avaler / à manger) et les tremblements.
• Un début plus précoce des symptômes prédit une évolution plus sévère.
• Bien que l’espérance de vie soit raccourcie, elle est extrêmement variable. Dans le passé, l’espérance de vie était de 8 à 15 ans après le début des symptômes. Pourtant, avec de nouveaux traitements de soutien, certaines personnes atteintes de formes plus légères d’EMP1 peuvent vivre jusqu’à 70 ans.

Maladie de Lafora

• Ce type de PME est également appelé épilepsie de Lafora, myoclonie progressive 2 et EPM2A.
• La maladie de Lafora est caractérisée par l’accumulation de corps de Lafora (particules de glucides / surger) dans les cellules du cerveau et de la moelle épinière. Les corps de Lafora peuvent également être trouvés dans les muscles ou les cellules de la peau.
• Bien que ce syndrome commence plus spécifiquement chez les adolescents (12-15 ans), il existe une forme de maladie de Lafora qui peut commencer dès l’âge de 5 ans.
• Après le début des crises, il y a une aggravation rapide de la cognition (pensée), une perte visuelle et une coordination. Cela diffère d’EPM1, qui a d’abord une baisse motrice significative.
• Le déclin cognitif nuit à la planification motrice, causant des difficultés pour se brosser les dents, se brosser les cheveux et apporter des ustensiles à la bouche. La baisse se produit généralement au cours des 10 premières années. Les personnes atteintes de la maladie de Lafora ont également une durée de vie raccourcie.

Lipofuscinoses céroïdes neuronales

• Ce type de PME est plus communément appelé maladie de Latte.
• La maladie de Batten se réfère à une famille d’environ sept troubles au sein du groupe des lipofuscinoses céroïdes neuronales.
• Ces maladies sont causées par une erreur dans une enzyme lysosomale nécessaire pour aider à la dégradation et à se débarrasser du matériel inutile dans une cellule. Sans l’enzyme, le matériel s’accumule dans les cellules du système nerveux, provoquant leur dysfonctionnement.
• Il peut commencer à différents âges, y compris chez les nourrissons, les adolescents et les adultes.
• Les premiers symptômes sont la myoclonie et les crises tonico-cloniques généralisées. Ceux-ci sont suivis d’un déclin cognitif et émotionnel, d’un déclin moteur et d’une perte visuelle conduisant à la cécité (des lésions de la rétine).
• La durée de survie dépend du sous-type spécifique, mais tous ces facteurs entraînent une mort précoce.

Autres formes moins courantes de PME

Les formes moins courantes de PME comprennent

• Encéphalopathies mitochondriales
• Autres maladies du métabolisme:
  • Sialidose
  • Épilepsie Myoclonique et Fibres Rouges Déchiquetées (MEERF)
  • Maladie de Gaucher Neuronopathique de Type 3
  • Atrophie Dentatorubrale-Pallidoluysienne
  • Syndrome d’Insuffisance Myoclonique-rénale
  • Progressive Épilepsie myoclonique – Syndrome d’Ataxie
  • Épilepsie Myoclonique progressive de la mer du Nord
  • Épilepsie myoclonique et Ataxie dues à des variants pathogènes dans le canal potassique

Quel type de crises et d’autres symptômes associés sont observés?

Les crises les plus courantes sont les crises myocloniques et tonico-cloniques généralisées.

• Les crises myocloniques sont souvent déclenchées par un stimulus, comme des lumières clignotantes, une surprise, des pensées ou des émotions stressantes ou des mouvements / actions rapides. Ils peuvent initialement être difficiles à distinguer des crises myocloniques observées dans d’autres syndromes d’épilepsie, tels que l’épilepsie myoclonique juvénile (EMJ). Par rapport au JME, ils ne répondent pas bien aux médicaments et s’aggravent avec le temps.
• Les crises tonico-cloniques généralisées sont également fréquentes chez les PME.
• Des crises focales sont également observées et présentent souvent des symptômes visuels, y compris des hallucinations visuelles, avec des décharges d’EEG (électroencéphalogramme) des régions visuelles du cerveau.
• Des crises toniques peuvent également survenir (le corps entier peut devenir raide).
• Enfin, les crises d’absence, constatées par des épisodes de regard qui ne peuvent être interrompus, peuvent également faire partie de PME.

Les autres caractéristiques de la maladie comprennent

• Des problèmes de mémoire et de pensée qui s’aggravent avec le temps.
• Certaines formes de PME ont un déclin moteur plus radical. Cela comprend une ataxie aggravée (diminution de l’équilibre et de la coordination), une apraxie (diminution de la planification et de la coordination motrices) et parfois une lenteur et une raideur des mouvements.
• L’apraxie peut être un défi important. Les gens perdent la capacité de marcher parce que leur cerveau ne peut plus traiter comment coordonner les mouvements de placer un pied devant l’autre. D’autres tâches, comme apporter des ustensiles à la bouche et se brosser les cheveux et les dents, deviennent difficiles. Heures supplémentaires, la plupart des gens ont besoin d’un fauteuil roulant et d’aide 24 heures sur 24.

Comment est-il diagnostiqué?

Diagnostiquer les différents types de PME peut être difficile.

• La première façon de faire la différence est un EEG avec un ralentissement en arrière-plan.
• Des symptômes tels que des secousses myocloniques induites par le stimulus, un déclin cognitif et un ralentissement moteur, des crises tonico-cloniques généralisées ou des crises visuelles / occipitales aident à affiner le diagnostic.
• Plus important encore, la présence d’un ralentissement de l’EEG devrait éveiller les soupçons pour les PME et, si elle est présente, conduire à des tests supplémentaires, y compris des tests génétiques et enzymatiques.
• Une biopsie cutanée peut être effectuée.
• Les tests génétiques sont de plus en plus facilement disponibles et constituent actuellement le moyen le plus définitif de diagnostiquer les PME.

Comment les PME sont-elles traitées ?

Le traitement médical de l’épilepsie myoclonique progressive se limite à un traitement de soutien et symptomatique.

Le traitement n’est souvent efficace que pendant quelques mois ou quelques années. Il n’existe actuellement aucun remède contre les PME.

Les personnes atteintes d’EMP ont besoin de nombreux médicaments contre les crises, d’un traitement de réadaptation complet et du traitement des symptômes de l’humeur. Le soutien social et psychologique fait également partie des formes de traitement les plus importantes pour la personne atteinte de PME et sa famille.

La plupart des gens ont besoin de plus d’un médicament contre les crises d’épilepsie à mesure que le trouble progresse. Avec le temps, les médicaments deviennent moins efficaces tandis que les effets secondaires deviennent plus graves. Dans de tels cas, il vaut souvent la peine d’essayer des doses plus faibles.

• Le valproate (dépakote) est le plus couramment utilisé.
• Les autres médicaments contre les crises d’épilepsie utilisés comprennent le lévétiracétam (Keppra), le topiramate (Topamax), le clonazépam (Klonopine) et le zonisamide (Zonegran). Le Clobazam (Onfi) et le brivaracétam (Briviact) peuvent également présenter des avantages.
• Alors que la lamotrigine (Lamictal) peut être utilisée, chez de rares patients, le médicament peut aggraver les crises et, par conséquent, doit généralement être évité.
• Les médicaments à éviter, car ils peuvent aggraver les secousses myocloniques et l’équilibre, comprennent la phénytoïne (Dilantin), la carbamazépine (Tegretol), l’oxcarbazépine (XR Trileptale et Oxtellaire) et l’eslicarbazépine (Aptiom), ainsi que les médicaments GABAergiques, notamment la tiagabine (Gabitril) et la vigabatrine (Sabril). La gabapentine (Neurontine) et la prégabaline (Lyrica) peuvent aggraver la myoclonie.
• Dans les formes mitochondriales de PME, l’acide valproïque doit être évité.
• Les essais de recherche avec de nouvelles molécules sont une autre option de traitement pour certaines des PME. À l’avenir, des thérapies génétiques pourraient être possibles.

Quelles sont les perspectives?

Les perspectives sont généralement défavorables. Les crises sont difficiles à contrôler et les gens perdent souvent des capacités de pensée et de mouvement. Cependant, les perspectives pour différents types de PME peuvent varier d’une personne à l’autre.

Après le diagnostic, le conseil génétique peut aider à fournir des informations aux familles sur la façon dont la PME peut progresser, y compris

• Période de déclin
• Traitements
• Risque de maladie chez les membres génétiquement apparentés de la famille

Il existe des groupes de soutien pour les personnes atteintes de PME et les familles qui peuvent fournir des informations, un soutien, un partage expériences et connexion.

Des recherches sont en cours dans le but d’identifier des moyens de corriger la perturbation du gène défectueux.

Ressources

• Ligue Internationale contre l’épilepsie (ILAE) sur l’épilepsie myoclonique progressive
• Organisation Nationale pour les Troubles rares (NORD) sur les PME
• En savoir plus sur le Rare Epilepsy Network (REN)
• Qu’est-ce qu’un essai clinique et pourquoi devriez-vous en rejoindre un? Découvrez ici.
• Trouver un essai clinique
• Des informations sur les essais cliniques en cours peuvent également être trouvées à l’adresse suivante: www.clinicaltrials.gov .
• Trouvez des thérapies contre l’épilepsie à différents stades de développement dans notre outil de suivi des pipelines d’épilepsie.