9.9C: Cycle Réplicatif de la grippe A

Objectifs d’apprentissage

  • Contraster les rôles de l’hémagglutinine et de la neuraminidase tout au long des principales étapes du cycle réplicatif du virus de la grippe A

La grippe A suit le cycle de vie typique de la plupart des virus grippaux. L’infection et la réplication sont un processus en plusieurs étapes:

  • Liaison et entrée dans la cellule
  • Livraison du génome à un site où il peut produire de nouvelles copies de protéines virales et d’ARN
  • Assemblage de ces composants en nouvelles particules virales
  • Sortie de la cellule hôte

Les virus grippaux se lient par l’hémagglutinine sur les sucres de l’acide sialique sur les surfaces des cellules épithéliales, généralement dans le nez, la gorge et les poumons des mammifères et dans les intestins des oiseaux (étape 1 de la figure de l’infection). Une fois l’hémagglutinine clivée par une protéase, la cellule importe le virus par endocytose.

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Figure: Cycle de réplication de la grippe: Invasion de l’hôte et cycle de réplication d’un virus grippal. Étape 1: Liaison Étape 2: Entrée Étape 3: Formation et transcription du complexe Étape 4: Traduction Étape 5: Sécrétion Étape 6: Assemblage Étape 7: Libération

Les détails intracellulaires sont encore en cours d’élaboration. On sait que les virions convergent vers le centre d’organisation des microtubules, interagissent avec les endosomes acides et pénètrent finalement dans les endosomes cibles pour la libération du génome. Une fois à l’intérieur de la cellule, les conditions acides de l’endosome provoquent deux événements:

  1. La protéine hémagglutinine fusionne l’enveloppe virale avec la membrane de la vacuole.
  2. Le canal ionique M2 permet aux protons de se déplacer à travers l’enveloppe virale et d’acidifier le cœur du virus, ce qui provoque la dissimulation et la libération de l’ARN viral et des protéines du cœur.

Les molécules d’ARN viral (aRNV), les protéines accessoires et l’ARN polymérase ARN-dépendante sont ensuite libérées dans le cytoplasme (étape 2 de la figure). Ces protéines centrales et l’aRNV forment un complexe qui est transporté dans le noyau cellulaire, où l’ARN polymérase ARN-dépendante commence à transcrire l’ARNV complémentaire à sens positif (étapes 3a et b sur la figure).

L’aRNV entre dans le cytoplasme et se traduit (étape 4) ou reste dans le noyau. Les protéines virales nouvellement synthétisées sont soit sécrétées à travers l’appareil de Golgi sur la surface cellulaire (dans le cas de la neuraminidase et de l’hémagglutinine, Étape 5b), soit transportées dans le noyau pour se lier à l’aRNV et former de nouvelles particules virales du génome (étape 5a).

D’autres protéines virales ont de multiples actions dans la cellule hôte, notamment la dégradation de l’ARNm cellulaire et l’utilisation des nucléotides libérés pour la synthèse de l’aRNV, ainsi que l’inhibition de la traduction des ARNM de la cellule hôte.

Les ARNV à sens négatif qui forment les génomes des futurs virus, de l’ARN polymérase ARN-dépendante et d’autres protéines virales sont assemblés en un virion. Les molécules d’hémagglutinine et de neuraminidase se regroupent en un renflement dans la membrane cellulaire. Les protéines vRNA et virales du noyau quittent le noyau et pénètrent dans cette protrusion membranaire (étape 6). Le virus mature se détache de la cellule dans une sphère de la membrane des phospholipides hôtes, acquérant de l’hémagglutinine et de la neuraminidase avec cette couche de membrane (étape 7). Comme précédemment, les virus adhèrent à la cellule par l’hémagglutinine; les virus matures se détachent une fois que leur neuraminidase a clivé les résidus d’acide sialique de la cellule hôte. Les médicaments qui inhibent la neuraminidase, tels que l’oseltamivir, empêchent donc la libération de nouveaux virus infectieux et arrêtent la réplication virale. Après la libération de nouveaux virus grippaux, la cellule hôte meurt.

Points clés

  • Un composant de la couche virale, l’hémagglutinine, se lie à la surface des cellules cibles. Après la liaison, le virus fusionne et est importé par endocytose.
  • Une fois l’aRNV libéré dans le cytoplasme, il est transporté dans le noyau où il est transcrit. Les ARNV résultants sont ensuite transportés dans le cytoplasme et de nouvelles particules virales sont fabriquées.
  • L’environnement acide de l’endosome décompose la couche de virons, libérant le vRNA. L’environnement acide favorise également la libération de l’aRNV aux protéines qui y sont liées.
  • Une fois que de nouvelles particules virales sont produites dans la cellule hôte et bourgeonnent, la cellule hôte meurt.

Termes clés

  • neuraminidase: Enzyme antigénique, présente à la surface des virus, qui catalyse l’hydrolyse des résidus acylneuraminiques terminaux des oligosaccharides, des glycoprotéines et des glycolipides.
  • hémagglutinine: Une glycoprotéine antigénique qui provoque l’agglutination des globules rouges.
  • sialique : De ou se rapportant à l’acide sialique ou à ses dérivés.

LICENCES ET ATTRIBUTIONS

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  • Virologie animale. Fourni par: Wikipedia. Situé à : en.Wikipedia.org/wiki/Animal_virology . Licence: CC BY-SA: Attribution-Partage à l’identique
  • Virus à ARN. Fourni par: Wikipedia. Situé à : en.Wikipedia.org/wiki/RNA_virus%23Single-stranded_RNA_viruses_and_RNA_Sense . Licence : CC BY-SA: Attribution-Partage à l’identique
  • ARN polymérase ARN-dépendante. Fourni par: Wikipedia. Situé à : en.Wikipedia.org/wiki/RNA-dependent_RNA_polymerase . Licence : CC BY-SA : Attribution-Partage à l’identique
  • Virologie animale. Fourni par: Wikipedia. Situé à : en.Wikipedia.org/wiki/Animal_virology . Licence: CC BY-SA: Attribution-Partage à l’identique
  • Virus du Sras. Fourni par: Wikipedia. Situé à : en.Wikipedia.org/wiki/Sars_virus . Licence: CC BY-SA: Attribution-Partage à l’identique
  • Virus à ARN. Fourni par: Wikipedia. Situé à : en.Wikipedia.org/wiki/Virus de l’ARN%23RNA_VIRUSES_ET_RNA_SENS. Licence : CC BY-SA : Attribution-Partage à l’identique
  • Virologie animale. Fourni par: Wikipedia. Situé à : en.Wikipedia.org/wiki/Animal_virology . Licence : CC BY-SA : Attribution-Partage à l’identique
  • ARN-polymérase dépendante de l’ARN. Fourni par: Wikipedia. Situé à : en.Wikipedia.org/wiki/RNA-dep…RNA-polymerase . Licence : CC BY-SA : Attribution-Partage à l’identique
  • SARS. Fourni par: Wikipedia. Situé à : en.Wikipedia.org/wiki/SARS . Licence: CC BY-SA: Attribution-Partage à l’identique
  • Chien enragé. Fourni par : Wikimedia. Situé à : commons.wikimedia.org/wiki/File:Rabid_dog.jpg . Licence : Domaine public : Aucun Copyright connu
  • Hémagglutinine (grippe). Fourni par: Wikipedia. Situé à : en.Wikipedia.org/wiki/Hemagglutinin_ (grippe). Licence: CC BY-SA: Attribution-Partage à l’identique
  • Hémagglutinine (grippe). Fourni par: Wikipedia. Situé à : en.Wikipedia.org/wiki/Hemagglutinin_ (grippe). Licence: CC BY-SA: Attribution-Partage à l’identique
  • endosome. Fourni par: Wiktionnaire. Situé à : en.wiktionary.org/wiki/endosome . Licence: CC BY-SA: Attribution-Partage à l’identique
  • glycoprotéine. Fourni par: Wiktionnaire. Situé à : en.wiktionary.org/wiki/glycoprotein . Licence : CC BY-SA : Attribution-Partage à l’identique
  • sialic. Fourni par: Wiktionnaire. Situé à : en.wiktionary.org/wiki/sialic . Licence: CC BY-SA: Attribution-Partage à l’identique
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  • sialic. Fourni par: Wiktionnaire. Situé à : en.wiktionary.org/wiki/sialic . Licence : CC BY-SA : Attribution-Partage à l’identique
  • neuraminidase. Fourni par: Wiktionnaire. Situé à : en.wiktionary.org/wiki/neuraminidase . Licence: CC BY-SA: Attribution-Partage à l’identique
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  • Flu und legende color c. Fourni par: Wikimedia. Situé à : commons.wikimedia.org/wiki/File:Flu_und_legende_color_c.jpg . Licence: Domaine public: Aucun Copyright connu
  • Réplication de virus importante. Fourni par : Wikimedia. Situé à : commons.wikimedia.org/wiki/File:Virus_Replication_large.svg . Licence : CC BY-SA : Attribution-Partage à l’identique



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