Le syndrome de Wiedemann Rautenstrauch se caractérise par un aspect vieilli à la naissance et une carence ou une absence de la couche de graisse sous la peau (lipoatrophie sous-cutanée). En conséquence, la peau peut sembler exceptionnellement fine, fragile, sèche, brillante, ridée et vieillie. Certaines veines et certains muscles peuvent être anormalement proéminents, en particulier ceux du front. Pour des raisons inconnues, à mesure que les nourrissons atteints vieillissent, des dépôts anormaux de graisse peuvent s’accumuler sous la peau (sous-cutanée) dans les zones inférieures (caudales) du corps, en particulier autour des fesses, des zones autour des organes génitaux et de l’anus (région anogénitale) et entre les côtes et les hanches (flancs). De plus, chez les nourrissons et les enfants atteints du trouble, l’abdomen peut sembler inhabituellement grand et proéminent.
Chez les personnes atteintes de SMR, des retards de croissance peuvent survenir avant la naissance (retard de croissance intra-utérin), en particulier au cours des trois derniers mois (troisième trimestre) du développement fœtal. Les retards de croissance se poursuivront bien après la naissance (postnatale). Les patients atteints de SMR ont également une faible prise de poids et ne parviennent pas à s’épanouir tout au long de leur vie. De plus, dans certains cas, les nourrissons atteints peuvent éprouver des difficultés à avaler (dysphagie) et à se nourrir, ce qui peut contribuer à des retards de croissance et à une incapacité à prospérer.
Une détérioration neurologique progressive peut survenir dans le SRE. Les symptômes spécifiques peuvent varier d’une personne à l’autre, car les personnes touchées peuvent ne pas présenter tous les symptômes énumérés ci-dessous.
Les nourrissons et les enfants atteints de SMR présentent également des anomalies distinctives de la tête et du visage (craniofaciale). Chez de nombreuses personnes touchées, le point mou à l’avant du crâne (antérieur) peut être anormalement grand et large, et sa fermeture peut être exceptionnellement retardée. Les espaces fibreux entre les autres os du crâne (sutures crâniennes) peuvent également être anormalement larges. De plus, chez les nourrissons atteints du trouble, les os du front (os frontaux) et les côtés du crâne (os pariétaux) sont anormalement proéminents (bossages frontaux et bi-pariétaux), tandis que les os du visage sont inhabituellement petits et sous-développés (hypoplasiques).
De telles anomalies peuvent faire apparaître la tête inhabituellement grosse (pseudohydrocéphale). Chez les nourrissons et les enfants atteints, les anomalies faciales distinctives peuvent inclure une bouche inhabituellement petite (microstomie); un menton proéminent et des oreilles basses qui sont anormalement inclinées vers l’arrière de la tête (angulées vers l’arrière). Les traits du visage semblent généralement inhabituellement petits par rapport au grand front et aux côtés du crâne. De plus, les nourrissons atteints peuvent avoir un nez inhabituellement petit, distinctement en forme de bec, qui devient plus prononcé avec l’âge.
Chez la plupart des nourrissons et des enfants atteints de SMR, des anomalies craniofaciales supplémentaires sont également présentes. Les nourrissons atteints peuvent avoir deux à quatre dents de devant (incisives néonatales), qui tombent au cours de la petite enfance. Le développement ultérieur de la dent (dentition) est retardé et altéré. De plus, chez les nourrissons et les enfants atteints du trouble, les paupières inférieures peuvent s’affaisser ou se retourner vers l’extérieur (ectropion), exposant les muqueuses minces et délicates qui tapissent les paupières ainsi qu’une partie des globes oculaires (conjonctives). Chez un patient, l’entropion spastique, une condition dans laquelle la paupière tourne vers l’intérieur de sorte que les cils et la peau frottent contre la surface des yeux, a également été décrite. Une caractéristique intéressante dans quelques cas est que les paupières inférieures peuvent couvrir plus que la moitié inférieure du globe oculaire comme si les paupières étaient situées plus haut que prévu. Les nourrissons et les enfants touchés peuvent également avoir des cheveux, des sourcils et des cils du cuir chevelu inhabituellement clairsemés. (hypotrichose). Dans une famille avec trois frères et sœurs atteints, diverses anomalies oculaires, y compris la cataracte, la cornée trouble, la perforation de la cornée et la microphtalmie (taille inhabituellement petite de l’œil) ont également été notées.
Les nourrissons et les enfants atteints de SMR peuvent également présenter des anomalies distinctives affectant les mains, les pieds, les bras et les jambes (extrémités). Les bras et les jambes sont anormalement minces, les mains et les pieds sont disproportionnellement grands; et les doigts et les orteils sont longs avec des ongles exceptionnellement petits, incomplètement développés (atrophiques) ou épaissis (dystrophiques). Les articulations sont épaisses et rigides, en particulier au niveau des épaules, des coudes et des genoux. Des études récentes par IRM (imagerie par résonance magnétique) ont confirmé la présence de quantités normales de graisse tronconique sous-cutanée et une perte marquée de graisse du visage et des extrémités distales. L’amincissement osseux (ostéopénie) peut prédisposer aux fractures osseuses. La transformation des cellules progénitrices osseuses en cellules osseuses (ostéoblastes) et cartilagineuses (chondrocytes) est également altérée. Le manque de capacité de différenciation cellulaire chez les patients atteints de SMR peut être responsable de l’apparition clinique et des symptômes de ce trouble rare.
La plupart des nourrissons et des enfants atteints de la maladie présentent également divers degrés de déficience intellectuelle, qui peuvent aller de légère à grave. Cependant, quelques enfants ont démontré un développement mental presque normal. Pendant la petite enfance, les personnes touchées peuvent commencer à présenter des anomalies neurologiques et neuromusculaires progressives. Chez la plupart des patients, il existe de graves retards dans l’acquisition de compétences nécessitant la coordination des activités physiques et mentales (retard psychomoteur). De plus, dans de nombreux cas, les nourrissons et les enfants atteints du trouble manquent de contrôle de la tête, présentent une diminution du tonus musculaire (hypotonie) et ont une capacité altérée à coordonner les mouvements volontaires de la poitrine et des régions abdominales (ataxie tronconique). Par exemple, ils peuvent avoir des difficultés à contrôler la gamme de mouvements lors de certaines actions musculaires et peuvent ressentir des tremblements rythmiques involontaires lors de l’exécution de certains mouvements (tremblement d’intention). Les nourrissons et les enfants atteints du trouble peuvent également ressentir des mouvements horizontaux rapides et involontaires des yeux (nystagmus horizontal) et une clarté limitée (acuité) de la vision. Les nourrissons peuvent avoir une dysphonie, un cri de cheval et les enfants plus âgés peuvent avoir une voix aiguë inhabituelle.
De plus, les chercheurs ont rapporté que la détérioration neurologique observée chez quelques individus atteints de SMR peut être associée à une perte de la gaine de myéline des fibres nerveuses (démyélisation) dans la substance blanche du cerveau (par exemple, leucodystrophie soudanophile pure). La myéline est une substance grasse blanchâtre qui forme une enveloppe protectrice ou « gaine » autour de certaines fibres nerveuses (axones) et sert d’isolant électrique, permettant la transmission efficace de l’influx nerveux. La « substance blanche » dans le cerveau et la moelle épinière (système nerveux central) se compose principalement de faisceaux de fibres nerveuses myélinisées. La majorité des patients atteints de SMR n’avaient pas de leucodystrophie à l’âge constaté. Une malformation de Dandy Walker et une ventriculomégalie, une calcification des ganglions de la base et une agénésie du corps calleux ont été rapportées.
Le manque de tissu adipeux sous-cutané a incité les chercheurs à comparer les SMR avec le syndrome de lipodystrophie généralisée (Berardinelli). Les études en laboratoire, cependant, dans les cas examinés, n’ont montré aucune élévation de la glycémie à jeun, des lipides ou de l’insuline, comme on pouvait s’y attendre dans le syndrome de Berardinelli. Quelques patients avaient cependant des taux élevés de triglycérides. Les coussinets adipeux sont localisés au flanc, plutôt qu’au niveau des fesses, ce qui est spécifique à ce syndrome, mais peut également être observé dans le syndrome des glycoprotéines déficientes en glucides (CDG). Les personnes atteintes de SMR peuvent également développer une courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose). De plus, les nourrissons et les enfants atteints de SMR sont souvent sujets à des infections respiratoires récurrentes, ce qui peut entraîner des complications potentiellement mortelles.
Dans l’un des rares cas où une pathologie post mortem a été réalisée, une absence presque totale du mésentère, un tissu qui ancre l’intestin grêle à l’arrière de la paroi abdominale, et l’absence du mésocolon, le tissu qui fixe la partie transversale du gros intestin, ont été constatées.
